冻干注射制剂生产车间设计ppt课件

,化学冻干注射制剂,生产车间设计,佳木斯大学,-,东北虎队,中国,药品生产质量管理规范（,2010,）,欧盟药品生产质量管理规范（,2008,）,FDA等相关法规,品种,万支,/,年,销,售,产品,A,（,国,内）,1890,产品,A,（海外）,550,产品,B,910,设,计,依,据,合理有效的工艺实现模式,绿色的公用工程设计,信息化管理,灵巧的空间设计,高效,理 念 目 标,高,效,集成,生产线数目选择,生产班次设计,工艺流程图,工艺路线实现方案优化选择,物料衡算,设备选型,设计思路,功能分区,洁净分区,人物流,优化创新,水系统,空调系统,用气系统,整 体 思 路,一、,生产运行分析,二、工艺设备分析与设备选型,三、公用工,程分析与设,计,四、设施布置分析与设计,生产线数目选择,生产班次设计,工艺流程图,工艺路线实现方案优化选择,一、,生产运行分析,一条生产线,两条生产线生产不同产品,两条生产线生产相同产品,生产速度较快,灵活性高,扩展能力强,风险低,配液罐及冻干机,数,量,减少一半,经济支出大幅降低,设备占用空间减少,维修、维护方便,1.,生 产 线 数 目 选 择,方程组：,解得,x=4.3,万支，,y=9.5,万,支,方程组,：,x=4.7,万支，,y=10.6,万支,工序时间,批量设计,设备能力及数量,设备每天处理量,v,d,设备数量,N,p,工序时间表,工序,两班制,2mL,剂型,两班制,1mL,剂型,三班制,2mL,剂型,三班制,1mL,剂型,配液工序,/h,3,3,3,3,洗烘灌联动线,/h,1.3,3,1.2,2.7,轧盖灯检包装线,/h,4,4,4,4,冻干前,/h,4.3,6,4.2,5.7,工序批生产时间,设备的后续系数,设备生产能力,v,a,设备能力及数量表,洗烘灌,冻干机,轧盖及包装,两班制,设备能力,400vpm,30,400vpm,设备数量（台）,2,3,1,三班制,设备能力,400vpm,25,400vpm,设备数量（台）,2,4,1,工序时间,批量设计,设备能力及数量,2.,生 产 班 次 设 计,排产,表,:,以产品,A(,海外销售,),为例,2.,生 产 班 次 设 计,工艺流程框图,3.,工 艺 流 程,B,级,D,级,A,级,C,级,配液系统比较表,项目,全,自动配液系统,一次性配液系统（带控温夹套）,特点,全自动配液与传输；,在线自动,CIP/SIP,；,在线自动过滤器完整性测试系统；,在线自动补水称重定容系统,；,系,统,SIP,前的自动气密性检测；,系统,SIP,后的自动保压；,按品种调出运行参数，实现系统的,自,动,运行，运行时间和参数的自,动记,录、打印，自动报警。,可进,行无菌配液；,热交换效率高；,低灌装体积或低流速条件下高效冷却；,符合,ASME,及,PED,设计且易于操作；,供货保证性高，低投资额；,节约清洁和消毒成本；无清洁验证要求；,经营规模灵活，减少设置时间。,对比,投资成本,高,低,运行成本,低,中,周转时间,长,短,清洁验证,有,无,转移性,不灵活,灵活,配液方式,全自动,半自动,劳动强度,小,大,结论,综合考虑，为降低污染风险和系统自动化，选择全自动配液系统。,4.,工艺路线实现方案优化选择,配,液工艺比较表,方案,浓,稀配制法,稀,配,制法,操作,药液经浓配、活性炭吸附除热原过滤后，经稀配定量，再进行过滤和除菌过滤。,药液经,稀配,后定量，然后进行过滤和除菌过滤,。,特点,可以较好地保证药液的除热原效果，对原辅料的活性炭的前处理比较复杂；,活性炭本身会吸附药物，造成产品损失；,部分活性炭及活性炭中附加物难以除去。,不使用活性炭，避免活性炭对车间造成污染；,对原料药质量要求高，原料药厂需对原料进行除热源操作；,操作简便，劳动强度低。,结论,经综合比较，配液工艺选择,稀配制法,。,4.,工艺路线实现方案优化选择,滤液接收罐布置方案对比表,项目,方案一,方案二,方案三,布置,形式,没,有滤液接收罐,滤液接收罐,和过,滤,器在,非无菌区,滤,液接收罐在无菌区,优点,设备简单，造价低。,药,液的非无菌状态时间,短，,较少,无菌操作。,药液的非无菌状态时间短，,从接收罐到灌,装,头,一,般较短。,缺点,药液的非无菌状态时间长。,设,备造价高，从接收罐到,灌,装,头距离一般比较长。,设备造价高，较多无菌操作。,结论,经综合考虑，对产品的保护，降低污染风险，采用方案,二,。,4.,工艺路线实现方案优化选择,胶,塞转运方式对比表,方,案,呼,吸袋传递,无,菌管道传递,/,无菌对接,提,升机无菌对接,特,点,1,.,胶塞的,清洗灭菌,分开进行；,2.,实现物料的无菌传递。,1,.,管道能实现,CIP/SIP,；,2.,利用高度差,进行物料的,无菌传递,。,1,.,利用,RTP,无菌,传输,原理，使用,/,阀无菌对接进行传递；,2.,可以实现物料,无菌,传递。,1,.,利用,RTP,无菌传输原理，使用提升机进行无菌对接传递；,2.,可实现物料的无,菌传递。,投资,成本,低,中,高,高,运行,成,本,高,中,中,高,结,论,经,综合考虑最终选择方案,一,。,4.,工艺路线实现方案优化选择,物料衡算,设备选型,配液系统的配液罐设计,冻干机及自动进出料系统的选型,设备选型一览表,配液系统与冻干机及自动进出料系统,URS,一、,生产运行分析,二、工艺设备分析与设备选型,物料衡算流程框图,1.,物 料 衡 算,设备生产能力,流程框图,整体法,设计的批量,质量守恒定律,计算整体化,两个规格,多品种、多规格,2.,设 备 选 型,运行,速度,与数量,优越性能,设备形式,生产能力,生产批量,工艺路线,运行模式,利用率,稳定性,3.,配液系统的配液罐设计,配液罐体积：,200L,，长径比：,1.07,曲面高度,:0.15m,，直面高度,:0.025m,底座：,0.7m,，总高：,1.45m,磁力搅拌的特点：,解决了其他轴密封存在的泄露,适用于粘稠度不是很大的物质,H=0.642m,D=0.6m,适,合于2台或2台以上,冻,干,机,单,边进出料或一边进,料,一,边出料,冻,干机之间的距离可,以,更加,紧凑，占地空间小,一,个板层一次完成进,出,料,，灵活多变,4.,冻干机及自动进出料系统的选型,5.,设 备 选 型 一 览 表,法规要求,安装要求,运行要求,功能方面,电气、自动控制,文件方面,备品备件要求,商务方面,6.,配液系统与冻干机及,自动进出料,系统,URS,URS,项目介绍,安全方面,水系统,空调净化系统,用气系统,一、,生产运行分析,二、工艺设备分析与设备选型,三、公用工,程分析与设,计,公用工程分析与设计,设计原则：满足工艺生产的需求,水系统,空调净化系统,用气系统,设计目的：实现对污染的防控,1,.水 系 统,预处理,初级除盐,深度除盐,后处理系统和,纯化水储存分配系统,纯化水制备,分析,：二,级RO流程,一级,RO+EDI流程,二,级RO+EDI流程,二级RO+混床流程,最终设计方案,采用,注射用水制备,采用：多效蒸馏水机,摒弃：超滤法和反渗透法,纯蒸汽制备,采用：纯蒸汽发生器,1,.水 系 统,水系统的储存与分配方式,采用：加臭氧灭菌的储存与分配系统,实现目标,优势,：原料易得；扩,散性,好；,广谱性；杀菌能力强。,方法：冷却水,的再,利用；注射用水和纯,化水的循环使用和再利用。,灭菌,节能,1,.水 系 统,空间布置,:,2,.空 调 净 化 系 统,核心,压差控制目的,：,维持,洁净区的洁净等级,压差分布,压差分布原则,：,控制,气流流动方向,洁净等级的维持：,外因：送风量和换气次数,内因：粒子浓度和自净时间,粒子浓度与自净时间关系图,满足洁净室等级要求,洁净室参数一览表,洁净度级别,A,B,C,D,送风量（,m,/h,）,50312.9,30169.4,48872,换气次,数,（,次,/h,）,单向层流,55,40,30,自净时间（,min,）,16.22,15.39,15.92,最终压差设计,考虑到实际经济效益,生命周期成本与压差设计关系图,生 命 周 期 成 本,由于控制安装的复杂程度而导致成本的增加,由于投资的增加而,导致成本的增加,FDA,指南推荐压差范围,10-15Pa,更大设计压差,10Pa 15Pa,35Pa,30Pa,25Pa,20Pa,15Pa,10Pa,0-5Pa,35Pa,30Pa,20Pa,15Pa,10Pa,0Pa,30Pa,25Pa,15Pa,10Pa,0-5Pa,20Pa,30 Pa,25 Pa,15 Pa,10 Pa,0 Pa,20 Pa,层,二,层三,综合以上各种因素：,洁净区的空调机组,B,级区 一个空调机组,C,级区 一个空调机组,D,级区 一个空调机组,空调间,灌装间,综合,控制室,房间布局,:,3.用 气 系 统,压缩空气制备流程图,1064空气压缩机,1065压空储罐,1066高效除油过滤器,1067冷式干燥机,1069精过滤器,1070精超过滤器,1071除菌过滤器,用气点,1068吸附干燥机,压缩空气,主要用作动力传输工具,空压机,冷却器,吸附纯化器,主热交换器,透气膨胀机,1060深冷制氮,精馏塔,液氮储罐,蒸发器,过滤器,用气点,用气点,1092精过滤器,1093超精过滤器,1094除菌过滤器,惰性气体-氮气制备流程图,惰性气,体,-,氮气,主要用作保护气体，降低污染风险,深冷制氮,设计思路,功能分区,洁净分区,人物流,优化创新,一、,生产运行分析,二、工艺设备分析与设备选型,三、公用工,程分析与设,计,四、设施布置分析与设计,设计原则,设计基础,精益原则：,将生产运行模式、物料转运方式、设备及辅助设备、公用工程系统与建筑结构进行高度集成。,确,定主要工艺流程,确,定生产线的数目,完,成物料衡算和设备选型,已,知建筑框架,设计依据,中,国,药品生产质量管理规范,（,2010,）,欧,盟药品生产质量管理规范,（,2008,）,FDA,等相关法规,1.,设 计 思 路,三楼,一楼,二楼,洁净生产区,洁净生产区,集,中式布,置,2.,功 能 分 区,行政生活区,物料,暂存,区,辅助生产区,辅,助,生,产,区,辅助生产区,质量控制区,工,艺相关性布置,冻干间,灌装间,外清,间,轧,盖,间,灯检贴签,西,林瓶、,胶,塞、,铝盖暂存库,西,林瓶、,胶塞、铝盖,清洗灭菌间,清洗灭,菌室,配液间,称量间,原辅料,暂存库,外清间,制注射用,水,纯蒸汽间,冻干间,灌装间,药液暂存间,配液间,AGV,3.,洁 净 分 区,三楼,二,楼,洁,净等级要求相同的房间紧邻布置,尽,量减少洁净区面积,空,调间靠近洁净,区,D级,B级,灌装间,冻干间,外,清,间,轧,盖,间,空,调,间,西,林瓶、,胶,塞、,铝盖暂存库,制,压空、,制氮间,综,合,控,制,室,西林瓶、,胶塞、铝盖,清洗灭菌间,灯检贴签,清洗灭菌室,B+A级,C级,D级,C+A级,配液间,制,注射用水、,纯蒸汽间,称量间,原辅料,暂存库,清洗灭,菌室,一楼 二楼,三,楼,人,员和物料出入口分别设置，原辅料和成品的出入口分开，避免人流、物流之间的交叉污染,。,进入洁净区人员或物料经过相应的消毒或灭菌措施,。,物料流动,一楼,人员流动,消防流,4.,人 物 流,物料流动,二楼,人员流动,消防流,胶,塞、,西,林瓶,铝盖,标签,物料流动,消防流,三楼,人员流动,创新点,优化点,厂房设计,5.,优 化 创 新,灵活,突破,文化,信息,集成,安全,节能,扩展,辅助生产区,主生产区,物料暂存区,预,留,空,间,预,留,空,间,制注射用水、,纯蒸汽气间,配液间,药液暂存间,回,风,墙,空调间,洁,净,区,安全门,安全门,安全门,安全门,安全门,企业文化走廊,办公室,办公室,办公室,办公室,会议室,门厅,文化长廊,接待室,休息室,厂区动画漫游,谢谢观看,请指正！,