传出神经系统药理概论-课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,传出神经系统药理概论,传出神经系统药理概论,神经系统,中枢神经,周围神经,传入神经,传出神经,交感神经,副交感神经,传出神经系统,:,将神经冲动由神经中枢传向外周的神经系统,植物性神经有节前纤维和节后纤维之分。,神经递质,+,受体,自主神经,系统,运动神经系统,心肌,平滑肌,腺体,骨骼肌,效应器,效应,神经系统中枢神经周围神经传入神经传出神经交感神经副交感神经传,一 植物性神经的主要生理功能:,植物性神经系统的主要功能是:调节心肌、平滑肌和腺体(包括消化腺、汗腺和部分内消化腺)的活动。,一 植物性神经的主要生理功能:,神经元本身的兴奋是通过细胞膜电兴奋传递的。,神经,-,神经、神经,-,肌肉之间呢？,神经元的轴突末梢仅与其他神经元的胞体或突起相接触,形成突触,、,冲动是如何在传出神经系统进行传递的呢？,第一节 传出神经系统的递质,、,受体和分类,神经元本身的兴奋是通过细胞膜电兴奋传递的。,突触:,节前神经末梢与下一级神经元的接头或者神经末梢与效应器的接头,均称为“突触”。,突触:节前神经末梢与下一级神经元的接头或者神经末梢与效应器的,证明迷走神经兴奋时释放递质的双蛙心灌流实验,证明迷走神经兴奋时释放递质的双蛙心灌流实验,递质,(transmitter):,当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质,、,递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。,介导自主神经系统冲动传导的化学递质主要有去甲肾上腺素和乙酰胆碱。,一、传出神经递质,递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时,从,酪氨酸,酪氨酸,TH,多巴,DD,多巴胺,去甲肾上腺素的生物合成与释放,去甲肾上腺素,TH:,酪氨酸羟化酶,DD:,多巴胺脱羧酶,DH:,多巴胺,- ,羟化酶,受体,1,受体,2,受体,DH,酪氨酸酪氨酸TH 多巴DD多巴胺去甲肾上腺素的生物合成与释放,贮存,:,与,ATP,和嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡,释放,:,胞裂外排,消除,: a,主要方式,:,再摄取,-,摄取,1,神经系统,(75-95%),摄取,2,非神经系统,进入血液循环,b,次要方式,:,酶灭活 末梢胞浆内线粒体膜,MAO,其他组织内,MAO,、,T,贮存:与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡,AcCoA +,草酰乙酸,枸橼酸,ChAc,AcCoA,胆碱,辅酶,A,辅酶,A,ATP,线粒体,乙酰胆碱的合成与释放,乙酰胆碱,AchE,ChAc,ChAc,ChAc,AcCoA +草酰乙酸枸橼酸ChAcAcCoA胆碱辅酶A辅,贮存:与,ATP,囊泡蛋白一起贮存于囊泡,释放:胞裂外排,“,量子释放,”,。,消除:胆碱酯酶水解失活,贮存:与ATP囊泡蛋白一起贮存于囊泡,二、传出神经按递质的分类,胆碱能神经,去甲肾上腺素能神经,副交感神经的节前、节后纤维,交感神经的节前纤维,运动神经,支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的神经,绝大部分交感神经的节后纤维,其他非经典的传出神经纤维,多巴胺能神经,(,肾、肠系膜血管,),嘌呤能神经,(,胃肠道、泌尿生殖道等,),肽能神经,(,胃肠道中,),二、传出神经按递质的分类胆碱能神经去甲肾上腺素能神经副交感,胆碱受体依照对药物的敏感性常常分为:,1,)毒蕈碱型胆碱受体(,M,受体),对毒蕈碱特别敏感的胆碱受体。,分型:按药理学分型分为,M,1,、,M,2,、,M,3,和,M,4,四种亚型。,按分子生物学可分为,m,1,、,m,2,、,m,3,、,m,4,和,m,5,部位 :副交感神经节后纤维支配的效应器细胞膜。,三、传出神经系统受体,胆碱受体依照对药物的敏感性常常分为:1)毒蕈碱型胆碱受体(,M,受体属于,G,蛋白偶联家族受体,肽链跨膜七次,膜内三袢,膜外三袢。,M受体属于G 蛋白偶联家族受体,肽链跨膜七次,膜内三袢,2,)烟碱型胆碱受体(,N,受体) 定义:对烟碱特别敏感的胆碱受体。也称,N,胆碱受体(,N,受体)。有,N,1,、,N,2,两种亚型。 部位:神经节细胞(,N,n,亚型),骨骼肌细胞(,N,m,亚型),2)烟碱型胆碱受体(N受体) 定义:对烟碱特别敏感的,N,m,(,N,2,)受体结构图,Nm ( N2)受体结构图,胆碱受体及分子结构,胆碱受体,M,胆碱受体:主要分布于腺体、平滑肌(,+,)、,心脏(,-,)、血管(,-,),N,胆碱受体,N1,受体:分布于肾上腺髓质(,+,),N2,受体:分布于骨骼肌(,+,),胆碱受体及分子结构胆碱受体 M胆碱受体:主要分,依据功能及分子结构、受体的分布等,AR,分为,:,二、肾上腺素受体(,AR),及分子结构:,肾上腺素,受体,(AR),受体,受体,2,:,主要分布于突触前膜,2,:,主要分布于骨骼肌血管、冠状动脉(,)、支气管、胃肠道(,)、糖及脂肪代谢(,+),1,:,主要分布于皮肤粘膜及,内脏,血管(,+,),1,:主要分布于心脏(,+,),腺体(,-,),瞳孔开大,肌,3,主要分布脂肪组织,依据功能及分子结构、受体的分布等,AR分为:二、肾上腺素受体,第一信使,(,兴奋剂、激素、神经递质、,Ca,2+,等),G,蛋白活化或离子通道,效应器,(,Ca,2+,K,+,离子通道、,AC,、,GC,、,PLC,),第二信使(,cAMP,、,cGMP,、,IP,3,、,DAG,、,Ca,2+,、,PKC,),生 物 效 应,第二节、传出神经系统效应的信号转导,第一信使(兴奋剂、激素、神经递质、Ca2+ 等)G蛋,受体,-,反应耦联,1,、 受体,-,反应耦联定义(或称级联反应),神经递质或兴奋药与受体结合后,触发一系列生化过程,生物信息通过逐级放大,产生生物效应,这个过程称为,“,受体,-,反应耦联,”,、或称,“,级联反应,”,。,受体-反应耦联 1、 受体-反应耦,2,、常见的离子通道耦联、受体,-,反应耦联 (,1,)受体操纵的,Ca,2+,通道(,2,)受体与,G,蛋白偶联,(,两种方式,),2 、常见的离子通道耦联、受体-反应耦联 (1)受体操纵的,A,:耦联腺苷酸环化酶:,递质刺激受体激动,激活膜内,G,蛋白,激活腺苷酸环化酶,ATP,cAMP,无活性的蛋白激酶,有活性的蛋白激酶,产生效应,A:耦联腺苷酸环化酶: 递质刺激受体激动激活膜内G蛋白激活腺,B,:耦联磷酯酶,C,:,递质刺激受体兴奋,激活膜,内,G,蛋白,激活磷酯酶,C,二磷酸脂酰肌醇,三磷酸肌醇(,IP,3,),+,二酰基甘油(,DAG,),细胞内储存,的,Ca,2,释放,细胞内,Ca,2,浓度升高,产生生物效应,激活,PKC,或,PLD,靶蛋白磷酸化,B:耦联磷酯酶C: 递质刺激受体兴奋激活膜激活磷酯酶C二磷酸,(1) M,受体,m,1,m,3,m,5,受体兴奋:,通过,Gq,蛋白作用于磷酸肌醇系统,激活,PLC,通过,Gp,蛋白使钙依赖性,K,+,、,Cl,-,通道开放,膜超极化,窦房结兴奋性,HR,m,2,m,4,受体,兴奋:,通过,G,o,/G,i,蛋白抑制,腺苷酸环化酶(,AC,),cAMP,心肌收缩力,平滑肌收缩,腺体分泌,(1) M受体m1,m3,m5受体兴奋:平滑肌收缩腺体分泌,去甲肾上腺素受体,1,受体与兴奋性,G-,蛋白,(Gs),偶联,通过,Gs,激活,PLC,增加第二信使,IP,3,和,DGA,的形成,而产生作用。,2,受体与抑制性,G-,蛋白,(Gi),偶联 通过,Gi,抑制腺苷酸环化酶,使,cAMP,减少而产生作用。,去甲肾上腺素受体,1,受体与,(Gs),偶联,激活,AC,激活,L-,型,Ca,2+,通道。,2,受体与,(Gs),偶联,2,受体,通过,Gs,激活激活,AC,使,cAMP,增加,激活依赖,cAMP,的蛋白酶,是肌轻链激酶、,Na,+,/K,+,转运系统磷酸化等磷酸化。,1受体与(Gs) 偶联,激活AC,激活L-型 Ca2+通道,第四节、传出神经系统药物的基本作用及分类,(,一)基本作用,1、,直截了当作用于受体:,兴奋药:药物直截了当与胆碱受体或肾上腺素受体结合,产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似。,阻断药或拮抗药:药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用,并妨碍递质与受体结合,从而产生递质相反的作用。,第四节、传出神经系统药物的基本作用及分类(一)基本作用,2、,影响递质,(,1,)影响递质合成:,甲酪氨酸、卡比多巴等,(,2,)影响递质转运和贮存,利舍平,去甲丙咪嗪等。,(,3,)影响递质释放,促进递质释放如麻黄碱,间羟胺等。,抑制递质释放如可乐定,碳酸锂等。,2、影响递质,(,4,)影响递质的转化:,AchE,抑制药:新斯的明,有机磷酸酯类等,(,5,)影响递质的再摄取:,三环类抗抑郁药丙米嗪。,(,6,)影响递质的代谢:,苯乙肼等影响,MAO,活性。,(4)影响递质的转化:,感谢您的聆听！,感谢您的聆听！,