肾素血管紧张素系统药理_课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,教学根本要求ACEI,掌握血管紧张素转化酶抑制药ACEI的药理作用、临床应用及不良反响。,熟悉常用ACEI和血管紧张素受体拮抗药的特点。,肾素-血管紧张素系统药理,Renin-angiotensin System,张崇,药学院药理学教研室,BP 160/110mmHg,口唇发绀，颈静脉怒张，心脏向两侧扩大，双下肢浮肿。,心电：,窦性心动过速、左室肥厚。,诊断：,高血压病期、慢性充血性心力衰竭。,病 例,第一节 肾素-血管紧张素系统,肾素-血管紧张素系统RAS构成,RAS是由肾素、血管紧张素及其受体组成的体液系统，在调节心血管正常生理功能及高血压、心肌肥厚、充血性心衰等方面起重要作用。,糜酶旁路,卡托普利,阻断RAS的病理作用可从上述三个位点着手,1.,抑制肾素以减少血管紧张素原转化为血管Ang；,2.,抑制血管紧张素转换酶以减少Ang的产生；,3.,拮抗AT,1,受体以阻断其升压及其它病理作用。,一、ACEI研究开展史：,1965年，由塞尔吉奥恩里克费费拉领导的一个巴西研究小组在南美蝮蛇毒液中发现了一种肽，可以令血管扩张，从而降低血压。这种肽后被统称为缓激肽增强因子，后来利用它研制出ACEI。,卡托普利 上市,至今,上市,16,在研,80,种,盐酸贝那普利片,第二节 血管紧张素转化酶抑制药,作用机制：抑制血管紧张素转化酶ACE,1.Ang的生成,血管扩张，醛固酮生成减少血压下降,抑制心血管细胞增生肥大抗心血管重构,2.缓激肽的降解,缓激肽激活缓激肽B2受体NO和PGI2,舒张血管、降低血压、抑制血小板聚集；抑制心血管细胞增生肥大、抗心血管重构；对抗自由基，抗心肌缺血，保护心脏作用；增敏胰岛素受体。,二、药理作用 应用,醛固酮减少 血管扩张 阻止心血管病理性重构 抗心肌缺血与心肌保护作用 胰岛素增敏作用,高血压,CHF,及,心肌梗死,糖尿病肾病,及其它肾病,血压,缓激肽,堆积,减少Ang 生成,心、血管保护作用,三、不良反响：轻微。,首剂低血压3%：PO吸收快，F高，宜小量开始。,肾功能损伤：对肾动脉阻塞/肾动脉硬化造成的双侧肾病，用后会加重肾功能损伤，由于影响Ang对出球小动脉收缩的作用，降低肾灌注压，导致滤过率与肾功能降低。,Ang减少,三、不良反响：轻微。,咳嗽6-12%：无痰干咳，是被迫停药的主要原因,可能与肺内缓激肽和PG积聚有关。,血管神经性水肿：用药1月内出现，多发生在面、口,腔、鼻部与缓激肽增多有关。,5.低血糖：特别是卡托普利增强对胰岛素的敏感性。,醛固酮减少,高血钾:AngII减少，引起醛固酮减少，有个体差异,在肾功能障碍及同时服保钾利尿剂者更多见。,妊娠与哺乳：妊娠中后期可致畸。,缓激肽增多,三、不良反响：轻微。,首剂低血压,肾功能损伤：,咳嗽：无痰干咳,血管神经性水肿：,5.低血糖：,醛固酮减少 高血钾:,妊娠与哺乳：,Ang减少,缓激肽增多,常用,ACE,抑制药的特点,卡托普利,(captopril),第一个用于临床,【,药理作用,】,直接抑制,ACE,的作用,胰岛素敏感性增高,【,体内过程,】,口服吸收快,生物利用度为,75%,宜在进餐前,1h,服用。,T,1/2,为,2h,。,【,临床应用,】,高血压,充血性心力衰竭,心肌梗死,糖尿病性肾病：,FDA唯一批准应用的ACE抑制药,【不良反响】,咳嗽、因含SH，青霉胺样反响味觉障碍、皮疹、中性粒细胞减少,第三节 血管紧张素受体AT1受体拮抗药,一、特点：,受体水平阻断RAS，拮抗ACE及糜酶旁路产生的AngII，作用专一,对AT,1,受体有高度选择性，亲和力强，作用持久。,治疗高血压、心衰疗效与ACEI相似。,常用药：,氯沙坦、缬沙坦、坎替沙坦、依普沙坦,AT1受体拮抗药与ACEI比较及合用问题：,1、机制不同,2、AT1受体拮抗药不抑制ACE，不产生缓激肽增多,不引起的咳嗽，无胰岛素增敏作用。在不能耐受,ACEI的咳嗽病人，可改用AT1受体拮抗药。,3、拮抗ACE及糜酶旁路产生的AngII，阻断作用更完全。,4、但缺乏缓激肽-NO途径的心血管保护作用，抗心血管重构作用弱。,ACEI作用特点相反，两药合用疗效相加，不良,反响未见增加，有一定使用前景。,氯沙坦losartan),1.PO吸收，F为33%，14%可代谢为EXP3174，活性比,氯沙坦强10-40倍，t1/2长为6-9小时。,2.高度选择性阻断AT1受体，对肾血流影响同ACEI，,促进尿酸排泄，对减轻高血压用利尿药引起的高尿酸,血症者有利；,3.可用于高血压、CHF,长期用能逆转左室肥厚和血管增生,4.不产生咳嗽，血管神经性水肿，无胰岛素增敏作用，,对血糖影响小。,ACEI的药理作用、临床应用及不良反响。,2.与ACEI相比，AT1受体拮抗药有哪些优缺点？,思考题,高血压:,降压的一线药.,对伴有糖尿病、心衰、肾病的高血压首选。,轻中度高血压(单用),合用利尿药增效,比单纯加量更有效.,重症高血压，合用利尿药/-R阻断剂。长期用药可明显改善患者的生活质量且无耐受性，停药不反跳。,充血性心衰及心肌梗死,：,逆转心肌肥厚及心室重构，血管扩张，心排出量增多，改善体循环和肺循环淤血，醛固酮减少，缓解水肿。,提高生活质量,方面比其它舒血管药及强心药好，为近代治疗心衰的一大进步。,有抗心肌缺血及心肌保护作用，能降低心肌梗死并发心衰的,病死率,。,糖尿病肾病及其它肾病：,有,舒张肾出球小动脉,作用，使囊内压降低，改善和阻止肾功能的恶化。,对糖尿病肾病有改善；,对由高血压、肾小球肾病、间质性肾炎等引起的,肾功能障碍有一定疗效,能减轻蛋白尿；,对肾动脉阻塞/肾动脉硬化造成的双侧肾病，,用后会加重肾功能损伤。,