《药理学》-影响自体活性物质的药物课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,影响,自体活性物质（,局部激素）,的药物,自体活性物质,autacoids,1.,概念：,组胺、,PG,、,5-HT,、白三烯、血管活性肽类（,P,物质，激肽类，血管紧张素，利尿钠肽，降钙素基因相关肽等）、,NO,、腺苷等称为,自体活性物质,。由本身作用的靶组织形成，作用部位与合成分泌部位很近，故又称,局部激素,（,local hormones,）,2.,局部激素的特点,（,1,）,局部激素,是由体内许多组织产生，广泛存在于体内许多组织。,激素,则由特定内分泌腺产生。,（,2,）,局部激素,是机体受到伤害性刺激后产生，以旁分泌方式到达临近部位发挥作用。勿需进入血液循环。,激素,则需由血液循环运送到远处的靶器官发挥作用。,（,3,）,机体受到伤害性刺激后，为抵御或适应这种异常变化，,局部激素,被激活和释放，引起组织局部 特殊的生理和病理变化。是机体,自我保护,的一种本能。,但,局部激素,引起的病理变化有时会比较强，使机体不能承受（荨麻疹、过敏性哮喘等），甚至会危机生命（青霉素过敏），因此就要使用一定的药物进行调控。,如,组胺,所引起的过敏和炎症可用,抗组胺药物,进行调节。,一、变态反应,变态反应,亦称,过敏反应,，是一个复杂的,免疫病理,反应过程，本质是,抗原,抗体,反应。,动物体内活的组织细胞，对异物,(,如抗原、化学物质或药物,),进行,识别,、,反应,和,处理,后，产生,特异性抗体,。,当同一抗原第二次侵入体内，就发生,抗原,抗体,反应，敏感动物会出现严重的,过敏,反应，甚至是,过敏性休克,。,附,1,：变态反应的概念,一、变态反应,1,、过敏反应四种类型,：,以,炎性介质释放,为主的,速发过敏,反应,(,型,),；,以,组织细胞损害,和,溶解,为主的,细胞毒,反应,(,型,),；,以,抗原,抗体,复合物在组织中,沉积,为主的,免疫复合物,反应,(,型,),；,以,致敏,T,细胞,介导为主的,迟发过敏,反应,(,型,),。,附,2,：四型变态反应,一、变态反应,糖皮质激素,可抑制免疫反应的多个环节，适用于各种过敏反应，但作用不是立即产生。,拟肾上腺素药物,可用于伴有组胺、慢反应物质释放的过敏反应，但可引起心动过速或心律紊乱。,钙剂,能降低毛细血管的通透性，减少渗出，减轻炎症和水肿，常用作治疗过敏反应的辅助药物。,抗组胺药,是通过,拮抗,组胺,的作用而,减轻,或,消除,过敏反应的症状。可用于,治疗,型,，,缓解,型,、,型,过敏反应的症状，是一类重要的抗过敏药。,附,3,：抗过敏药物,一、组胺,二、抗组胺药,学习重点：,一、组胺,二、,组 胺,1,、组胺的生成与分布,组胺,是人体的一种自体活性物质，广泛存在于机体各组织中。由组氨酸脱羧而成。,各种组织生成组胺的能力不同。在与外界接触的,表皮细胞、胃肠黏膜细胞和肺组织中，,能生成和贮存组胺，且,浓度最高。,体内组胺与肝素、蛋白结合成复合物形式存在，贮存在组织的,肥大细胞和血液的嗜碱性细胞,的颗粒中。,神经元也能生成和贮存组胺。,二、组 胺,2,、组胺释放的影响因素,:,（,1,）使肥大细胞生理功能变化的因子,如：乙酰胆碱、,受体激动剂、,受体拮抗剂等药物。,（,2,）直接损伤肥大细胞膜的因子,如许多带正电荷,(,碱性,),的物质,:,外源性物质有：吗啡、多黏菌素类、多肽类；,内源性化合物有：缓激肽、胰激肽、其他碱性多肽。,一些毒物和毒素,(,如蛇毒,),也直接引起组胺释放。,（,3,）免疫介导的,型过敏反应（,以炎性介质释放为主的速发过敏性,炎性反应,）,3,、组胺的作用是通过其受体实现的,参与机体的,炎症,/,过敏,(,变态,),反应外，它还能调节,胃酸的分泌,。在中枢神经系统，它还是一种,神经递质，参与觉醒反应,。,组胺的生物学作用通过靶细胞上的受体而实现。组胺受体亚型：,组胺,型,(H,1,),受体；,组胺,型,(H,2,),受体。,新近发现，在中枢和外周神经存在有,型,(H,3,),受体，负反馈性调节组胺合成与释放。嗜碱性粒细胞、肥大细胞存在有,型,(H,4,),受体,.,效应器,H,1,受体,H,2,受体,平滑肌,血 管,扩张,扩张,支气管,收缩,胃肠道,收缩,心脏,心房肌,收缩,房室交界,传导减慢,窦房结,心率加快,心室肌,收缩,胃粘膜的壁细胞,胃酸分泌增多,子 宫,收缩,松弛,中 枢,觉醒反应,组胺受体的分布与效应,二、抗组胺药,预防或治疗组胺的不良生物学后果。理论上可以通过多种办法实现，如：,防止或减少组胺从细胞释放；,阻断组胺与受体结合；,直接拮抗组胺的生物效应。,但是，目前，,抗组胺药,仅指作用于组胺受体、,阻断组胺与受体结合,的药物。,抗组胺药分类：,H,1,受体阻断药,(,传统抗组胺药,),H,2,受体阻断药,(,新型抗组胺药,),（一）,H,1,受体阻断药,组胺结构：,乙基伯胺,第一代：,苯海拉明，（苯那君）,异丙嗪，（非那根）,曲吡那敏，（扑敏宁）,氯苯那敏，（扑尔敏,）,第二代：,西替利嗪，（仙特敏）,美喹他嗪，（甲喹酚嗪）,阿司咪唑，（息斯敏）,阿伐斯汀，（新敏乐）,氯雷他定,H,1,受体阻断药均具有与组胺结构相似的乙基叔胺结构，与组胺竞争结合组胺受体。,【,药理作用,】,1,抗外周组胺,H,1,受体效应：,使胃肠平滑肌、支气管平滑肌扩张。,完全对抗。,b.,阻断,H,1,受体，但不阻断,H,2,受体，所以,部分对抗小血管扩张,。,2,中枢抑制作用,镇静、催眠：阻断中枢,H,1,受体，抑制觉醒。,第一代有中枢抑制作用,（可通过血脑屏障）,第二代无中枢抑制作用,（不易通过血脑屏障）,3,抗胆碱作用,中枢：镇吐、抗晕：抑制延脑化学催吐感受区，减少前庭兴奋和抑制迷路冲动。,外周：阿托品样作用。,第一代有此作用,第二代无该作用。,4.,多数,H,1,受体阻断药具有局部麻醉和奎尼丁样作用,【,临床应用,】,1.,皮肤粘膜变态反应性疾病：,荨麻疹、过敏性鼻炎的首选药,昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好,接触性皮炎、血清病有效,支气管哮喘效差，过敏性休克无效。,2.,晕动症和呕吐：,苯海拉明、异丙嗪等对晕动病、妊娠呕吐以及,放射病呕吐有镇吐作用,。,茶苯海明,(,乘晕宁,),应在车开前,15-30min,服用,【,不良反应,】,1.,中枢症状：,思睡、头晕、乏力、反应迟钝；,避免驾车、船及高空作业,2.,胃肠道反应：,口干、厌食、恶心、呕吐、腹,泻或便秘等,3.,偶见粒细胞减少和溶血性贫血,4.,美克洛嗪,可致动物畸胎、孕妇禁用；,阿司咪唑,过量可致晕厥、心跳停止,多数,H,1,受体阻断药,口服,吸收良好，在给药后,30,分钟显效，分布广泛，,能进入中枢神经系统，,产生中枢抑制（副作用）。,几乎在肝内完全代谢，代谢物由尿排泄，作用持续,3,12h,。,【,体内过程,】,西咪替丁,cimetidine,，甲氰咪胍,雷尼替丁,ranitidine,，甲硝呋胍,法莫替丁,famotidine,，,尼扎替丁,nizatidine,，,罗沙替丁,roxatidine,（二）,H,2,受体阻断药,【,药理作用,】,本类药物竞争性拮抗,H,2,受体，能抑制组胺引起的胃酸分泌。,胃酸作用强度的比较：,西咪替丁,雷尼替丁、尼扎替丁,法莫替丁,【,临床应用,】,1.,消化性溃疡,对十二指肠溃疡的疗效优于胃溃疡，疗程,4-6,周能明显促进溃疡面愈合,疗程不宜过短，否则易复发或反跳。,2.,其他：反流性食道炎、卓艾综合征（,胃泌素瘤）,、胃肠吻合口溃疡及其他胃酸分泌过多性疾病,.,【,不良反应,】,不良反应少，长期服用耐受性好。,偶见便秘、腹胀、头痛、皮疹、瘙痒等；,静脉滴注可引起心率减慢，心肌收缩力减弱；,长期服用可引起性功能障碍。,注意：西咪替丁的不良反应,抗雄性激素样作用,:,阳萎、性欲消失、乳房发育,肝功能损害,抑制肝药酶活性,抑制华洁林、苯妥英钠、苯巴比受、安定、,普萘洛尔等代谢,其他同类药物,雷尼替丁、尼扎替丁、法莫替丁,疗效高，,不良反应少，,不抑肝药酶、,