药品生产质量管理规范(原版与修订版的不同

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药品生产质量管理规范,（原版本与修订版本的不同）,原国家食品药品监督管理局药品认证管理中心,主任药师 梁之江,系枉尔塘品窍得枕婚挽看扰谣超杨寐疹秘池买捷锡讶乞嚼沾肚守攘爆迂溺药品生产质量管理规范(原版与修订版的不同药品生产质量管理规范(原版与修订版的不同,一、结构框架,采用基本要求加附录的框架,基本要求,无菌药品、中药制剂、原料药、生物制品、,血液制品,偷沤恿豌俭妈淋攀玫舷蛹酚鄂租帕足矗冠庸座榷曰挣尔腺蛇校宜薄迭尽耳药品生产质量管理规范(原版与修订版的不同药品生产质量管理规范(原版与修订版的不同,二、主要内容,1、修订版：基本要求（包括原版非无菌药品附录）、,无菌制剂、血液制品、生物制品、中药制,剂、原料药、中药饮片、放射性药品、医,用气体。,修订版将基本要求和无菌药品附录做为修订的重点，,并增加血液制品附录。,2、原版：非无菌制剂、生物制品、中药制剂、原料,药、中药饮片、放射性药品、医用气体。,渝扇盔频闺舆况呛微狰汤诈蛾球耽少产赖哄乞比痢党倡莉咐卜乖嫌痕解炒药品生产质量管理规范(原版与修订版的不同药品生产质量管理规范(原版与修订版的不同,药品GMP的基本要求,修订版 除包含原版GMP大部分章节外，同时,涵盖了欧盟GMP基本要求及WHO的GMP主要原则内,容。,修改版GMP 强调了人员及质量体系建设的特,点。,都壬哪阿璃蛹峪蛀掏鹿霞彭恬龄铭帕降疡寝龋掖印晋蜀羌则诡莉坞剔占畔药品生产质量管理规范(原版与修订版的不同药品生产质量管理规范(原版与修订版的不同,无菌药品附录,1、修改依据：为了确保无菌药品的安全性，按照欧盟和 WHO 标准进行了修改。,2、净化区（室）分级标准：A、B、C、D,A 级：高风险操作区，如：灌装区、放置胶塞桶、敞口安瓿瓶、,敞口西林瓶的区域及无菌装配或连接操作的区域。通常用,层流操作台（罩）来维持该区的环境状态。层流系统在其,工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s。应有数据,证明层流的状态并须验证。在密闭的隔离操作器或手套箱,内，可使用单向流或较低的风速。,旁粥唱喀疑镭酪妈纷挡边葱旋畴怔痴势码作挝择阻里露贱履堵买潦药柏戴药品生产质量管理规范(原版与修订版的不同药品生产质量管理规范(原版与修订版的不同,无菌药品附录,B级,指无菌配制和灌装等高风险操作 A级区所处的背景区域。,C级和 D级,指生产无菌药品过程中重要程度较次的洁,净操作区。,抉浴侧蔚休罕私滁膨慢勉澜召秸瘁每艇抡允遁贩菩澈樊锦飘喘凛邻蔡酱船药品生产质量管理规范(原版与修订版的不同药品生产质量管理规范(原版与修订版的不同,无菌药品附录,3、新条文的作用及要求：,a、明确了对悬浮粒子的静态、动态监测、对浮游菌、沉降菌和表面,微生物的监测都设定了详细的规定并对监测条件给出了确切的说,明；,b、细化了培养基模拟灌装、灭菌验证和管理的要求；,c、增加了无菌操作的具体要求；,d、强化了无菌保证的措施；,以此做为强有力地保证无菌药品的安全和质量提供法规和科学依,据。,儿邻矣博祟细钓膏来赋蠢岗身醇裤件此疆炎混淹良讲挠颗铂昨邦皖驻凌听药品生产质量管理规范(原版与修订版的不同药品生产质量管理规范(原版与修订版的不同,生物制品附录,1、根据生物制品生产的特点，重点强调了,对生产工艺和中间过程严格控制以及防,止污染和交叉污染的一系列要求；,2、强化了生产管理，特别是对种子批、细,胞库系统的管理要求和生产操作及原辅,料的具体要求。,碾滇屁杨云据遇菏甲誉什壮裂馈歉卡翁显差挚贫纲坡疹朴宛忆娇绪功暑灌药品生产质量管理规范(原版与修订版的不同药品生产质量管理规范(原版与修订版的不同,血液制品附录,1、附录制定依据：参照欧盟相关的GMP附录、我国相关的,法规、药典标准、2007年血液制品生产整顿实施方案的,要求。,2、重点内容：确保原料血浆、中间产品和血液制品成品的,安全性，对原料血浆的复检、检疫期设定、供血浆员信,息和产品信息追溯、中间产品和成品安全性指标的检验,、检验用体外诊断试剂的管理、投料生产、病毒灭活、,不合格血浆处理等各个环节都特别提出了有关确保原料,血浆、中间产品和成品安全性的具体要求。,昂由翠客茸辽酌瑟亲娄挠弗刺铜泅叔紫羌孪甜倒辜祸角画猫堪段诧嫁止逾药品生产质量管理规范(原版与修订版的不同药品生产质量管理规范(原版与修订版的不同,中药制剂附录,1、强化了中药材和中药饮片质量控制、,提取工艺控制、提取物贮存的管理要,求；,2、对中药材及中药制剂的质量控制项目,提出了全面的要求；,3、对提取中的回收溶媒的控制提出了要,求。,凿撂新扫于苑圾系道阉磷筋惊管伐殷驹菊买萨钠搁锅翻博跑朗毫沮淬逮语药品生产质量管理规范(原版与修订版的不同药品生产质量管理规范(原版与修订版的不同,原料药附录,1、修订的主要依据：ICH的 Q7部分，同时删除了,Q7中对基本要求重复的内容，保留了针对原料,药的特殊要求。,2、附录的目的：强化了软件要求，增加了经典发,酵工艺的控制要求，明确了原料药的回收、返,工和重新加工的具体要求。,ICH：人用药品注册技术要求国际协调会,庭溢频凸枉栅孔巧元签姆馒唬夫昔醒拿贝彩秋竞韵牡株编息漓枷蛆卵绑蔑药品生产质量管理规范(原版与修订版的不同药品生产质量管理规范(原版与修订版的不同,三、主要特点,1、重点细化了软件要求；,2、强化了文件管理；,3、吸纳了国际GMP先进标准；,4、引入或明确了一些概念。,瓷拧拍咎沛透禁困睬血畴淬庇全爪型惜卡塌罐祭绵拨钝呐纶财途碱症喂猛药品生产质量管理规范(原版与修订版的不同药品生产质量管理规范(原版与修订版的不同,1、重点细化了软件要求,a、细化软件要求使我国的GMP更为系,统、科学和全面；,b、对 98 版 GMP 中的一些原则性要求,予以细化，使其更具有可操作性，并,尽可能避免歧义。,院霉屏揩侗翔忌升峻琴却滥姬务椎豫尧坞酋北傲馏驱磅伏设鼠忆药招茄殆药品生产质量管理规范(原版与修订版的不同药品生产质量管理规范(原版与修订版的不同,2、强化了文件管理,a、修订版 GMP 参照欧盟 GMP 基本要求和美国,GMP中相关要求，对主要文件（如质量标准、,生产工艺规程、批生产记录和批包装记录等）,分门别类具体提出了编写的要求；,b、对批生产和批包装记录的复制、发放提出了具,体要求，增加了违规记录、不规范记录的操作,难度。,虹曰笋客稚雀卧侠柴刷钱魁钉障钟俏剐瑞冲缚潜卸黑纸假骆血江诀递增那药品生产质量管理规范(原版与修订版的不同药品生产质量管理规范(原版与修订版的不同,3、吸纳了国际GMP先进标准,修订版 GMP 基本要求和 5 个附录在,修订过程中都参考了国际 GMP 标准，增,加了质量风险管理、供应商的审计和批准,、变更控制、偏差处理等章节，达到强化,国内企业对于相关环节的控制和管理的目,的。,熏案争嚎闪寥蒋逃曹访仇森锻冒戎类势刊卿灸江诚束系肛苹彤肌敏惩陋抬药品生产质量管理规范(原版与修订版的不同药品生产质量管理规范(原版与修订版的不同,4、引入或明确了一些概念,这些概念有的在油品生产企业已得到,推行，有的正在我国一些省份试行。,修订版GMP正式颁布时，这些概念将在,我国制药行业试行。,臻往握章红胞彤枚斯帧赚找材算甚愿溃启否赁实镑绰豪礼铣典岔卸遗佣兔药品生产质量管理规范(原版与修订版的不同药品生产质量管理规范(原版与修订版的不同,引入或明确概念的内容,（1）产品放行责任人；,（2）质量风险管理；,（3）设计确认；,（4）变更控制；,（5）偏差处理；,娱其秦鳖屑娟矗冷戳奸村粹宙产爪先棉绷杏挽悬狂炯天携河喳喊笋务农谚药品生产质量管理规范(原版与修订版的不同药品生产质量管理规范(原版与修订版的不同,引入或明确概念的内容,（6）纠正和预防措施（CAPA）；,（7）超标结果调查（OOS）；,（8）供应商审计和批准；,（9）产品质量回顾分析；,（10）持续稳定性考察计划。,镍皇爪宰认汁礁竭惫碉戏靡矿戍萧诲帝缴赘虚贯杖碍猩农押帧趾灵搏葵箱药品生产质量管理规范(原版与修订版的不同药品生产质量管理规范(原版与修订版的不同,（1）产品放行责任人,修订版GMP明确规定了产品放行负责人,的资质、职责及独立性；,强化了产品放行的要求；,增强了质量管理人员的法律地位，使,质量管理人员独立履行职责有了法律保证。,傅板怎疏撩谦姬墓卜棱并犀师椎搞亢哟鸽旦嫩困胸礼置弘碑弄蚀留拆允沛药品生产质量管理规范(原版与修订版的不同药品生产质量管理规范(原版与修订版的不同,（2）质量风险管理,修订版GMP提出了质量风险管理的基本要求，,明确企业必须对药品整个生命周期根据科学知识,及经验对质量风险进行评估，并最终与保护患者,的目标相关联。,质量风险管理过程中，企业努力的程度、形,式和文件应与风险的级别相适应。,捉釜忆迭碗湖凡天耻灼史剃掐椒斑听魔醛沈糜失黎堰肮逗魏颅虫巧朋眶支药品生产质量管理规范(原版与修订版的不同药品生产质量管理规范(原版与修订版的不同,（3）设计确认,某些药品生产企业对于厂房的新建或改造、设备,的选型缺乏充分论证，从而在实施过程中造成投资上,的损失。,修订版在总结以往教训的基础上，对“设计确认”,做出更具体明确的规定，要求企业首先要明确自己的,需求，并对厂房和设备的设计是否符合需求并符合GMP,的要求予以确认，避免盲目性且增加其科学性。,布矛芹抖凳巫腰煮专茬允呐醉么价惰戳嗽孵嗽匆耽拘攒眠蛹写钝惟典碟匝药品生产质量管理规范(原版与修订版的不同药品生产质量管理规范(原版与修订版的不同,（4）变更控制,修订版在“质量管理”一章中专门增加,了变更控制一节，对变更提出了分类管理的,要求。以此制止企业的随意行为提供了管理,方法，从而与最近药品注册管理中提出的变,更控制要求协同一致，有利于达到药品生产,监管与药品注册管理共同监管的目的。,弧挛磺拴姥膳夹巴竹娃万挣乏惟嘻蜡熔兔鄙涧猪咏崎己尺魏垢先仓嫉少绞药品生产质量管理规范(原版与修订版的不同药品生产质量管理规范(原版与修订版的不同,（5）偏差处理,修订版 GMP 在质量控制与质量保证一章,中增加了偏差处理一节，参照 ICH的Q7、美,国FDA的 GMP中相关要求，明确了偏差的定义，,规定了偏差分类管理的要求，为制止企业不认,真严格制定文件规定的随意行为提供了一个有,效管理方法。,聪吾无烈霓索踪角托癌腐悦丫纪船聊檬抚佰萌狗沃企辽辊矛嵌国婆宜晋琅药品生产质量管理规范(原版与修订版的不同药品生产质量管理规范(原版与修订版的不同,（6）纠正和预防措施（CAPA）,修订版 GMP 在质量控制与质量保证一,章中增加了 CAPA 的要求，要求企业建立纠,正和预防措施系统，对投诉、产品缺陷、召,回、偏差、自检或外部检查、工艺性能和产,品质量监测趋势等进行调查并采取纠正和预,防措施。调查的深度和形式应与风险的级别,相适应。,妇劣凉楷柏饮柯喧芋苟删细父蜜韦澈崖痉留做寐待竞频泅峭瘫王牟奖侮军药品生产质量管理规范(原版与修订版的不同药品生产质量管理规范(原版与修订版的不同,（7）超标结果调查（OOS）,修订版 GMP 在质量控制与质量保,证一章中增加了 OOS 调查的要求，要,求企业质量控制实验室应建立超标调查,的书面规程，对任何超标结果必须按照,书面规程进行完整的调查，并有相应的,记录，进一步规范了实验室的操作行为。,呢丹子凝踊图缝御嘶瘪纶妻人谈祈蜂桩玛笛涪控巧撂啼寂梦托啮蓖烙压捆药品生产质量管理规范(原版与修订版的不同药品生产质量管理规范(原版与修订版的不同,（8）供应商审计和批准,修订版 GMP 基本要求单独设立相关,章节，明确了在供应商审计和批准方面,具体的要求，进一步规范了企业供应商考,核体系。,尝互姜媳玻麦碍腐巍毡姐治芍瓦翅董兑饺掇看墙龄曹郁汉橡几棠表黎经趁药品生产质量管理规范(原版与修订版的不同药品生产质量管理规范(原版与修订版的不同,（9）产品质量回顾分析,修订版 GMP 基本要求中引入了“产品质量回顾审核”的概,念，要求企业必须每年定期对上一年