第16章 抗癫痫药和抗惊厥药

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,抗癫痫药和抗惊厥药,戴 滨,癫痫病,癫痫是一类慢性的反复发作性的脑灰质神经元突然高频放电并向周围扩散所引起的大脑功能短暂失调综合征,表现：突发的、短暂的运动、感觉功能或精神异常、伴有异常的脑电图,癫痫主要分类,全身性发作,强直,-,阵挛发作（大发作）,失神性发作（小发作）,局限性发作,精神运动性发作,药物的作用方式,1,抑制癫痫灶突发的异常的放电,2,防止异常放电往皮层周围扩散,与药物增强脑内,GABA,能,N,元的抑制作用或干扰,Na,+,、,K,+,、,Ca,+,通道有关,药物治疗目的,：减少或防止发作,苯妥英钠（,大仑丁,）,Phenytoin,Sodium,除了对失神发作无效外，对其他类型的癫痫均有不同疗效，但主要用于治疗大发作。,作用机制,主要减弱或防止病灶发作性放电向皮层的扩散,（,1,）阻断,Na,+,通道：,（主要作用）,与失活状态下的,Na,+,通道结合 失活时间,不应期,（,2,）阻断,Ca,2+,通道,:,作用机制,（,3,）对,GABA,能神经的影响,:,高浓度苯妥英钠抑制,N,末梢,对,GABA,的摄取，诱导,GABA,受体增生,（,4,）较大浓度抑制,K,+,外流,：,延长动作电位时程和不应期,临床应用,1,抗癫痫：,大发作（,首选,）、部分发作有效。对失神发作,无效,。,用药后可控制发作。,临床应用,2,治疗中枢疼痛综合征,如三叉神经痛、舌咽神经痛等,3,抗心律失常,主要通过阻滞,Na,+,通道所引起,体内过程,口服吸收慢而不规则、个体差异大，,血药浓度,低,时,定比消除,；,高,时,定量消除，,易中毒，应作血药浓度监测,不良反应,1,刺激性,2,牙龈增生,3,神经系统反应：,4,巨幼红细胞贫血,防治：甲酰四氢叶酸,5,过敏反应,6,维生素,D,缺乏,7,静注可致心律失常、心血管抑制,8,致畸胎：早期妊娠禁用,卡马西平（酰胺咪嗪）,Carbamazepine,药理作用与应用：,1,抗癫痫作用,抑制癫痫病灶高频放电往周围脑组织扩散,机制：阻滞,Na,+,通道,Na,+,内流,大发作，精神运动性发作较好,小发作无效,大发作和部分发作,首选,2,抗躁狂作用：,治疗狂躁症：用于锂无效者,3,治疗三叉神经痛与舌咽神经痛：,优于苯妥英钠,适应症,不良反应,较多，一般不严重,骨髓抑制、肝损害、心血管反应，少见,苯巴比妥与扑米酮,苯巴比妥：,抑制癫痫灶突发性异常放电,抑制其放电往周围脑组织扩散,机制,1.,与,BDZ-GABA,A,-,受体,-,氯通道的结合位点结合，导致该复合体构变，延长氯通道开放时间,Cl,内流,2.,阻断突触前膜,Ca,2+,的摄取，减少,Ca,2+,依赖性递质的释放,大发作、局限性发作、但对小发作无效。癫痫持续状态,：,iv,适应症,扑米酮,（,Primidone,，,去,氧苯比妥,）,其作用、应用与苯巴比妥相似，用于其他药物不能控制者,乙琥胺,Ethosuximide,仅对失神小发作有效,失神小发作,首选,机制：抑制,T,型,Ca,2+,通道,丙戊酸钠,Sodium,Valproate,广谱，肝毒性，其他药不能控制的,对小发作优于乙琥胺,对大发作不及苯妥英钠及卡马西平,对精神运动性发作与卡马西平相似,机制,1,与增强,GABA,能,N,的功能有关,2,可能与阻滞,Na,+,通道有关,不良反应,胃肠反应,中枢反应,肝脏毒性,苯二氮卓类,地西泮,癫痫持续状态（,首选,）,硝西泮,小发作,氯硝西泮和氯巴占,各型癫痫,共同缺点：中枢抑制、久用产生耐受性,癫痫类型,首选,次选,癫痫大发作,苯妥英钠、,卡马西平,加用 去氧苯比妥,癫痫小发作,乙琥胺,氯硝西泮,精神运动性发作,苯妥英钠、加用去氧苯比妥,卡马西平（酰胺咪嗪）,局限性发作,苯妥英钠,癫痫持续状态,地西泮（安定）,氯硝西泮,抗癫痫药的选用,第三节 抗惊厥药,硫酸镁（,Magnesium Sulfate,）,PO,：,1,致泻：,20g/,次 急性便秘,2,利胆：,33%10ml,tid,胆囊炎,im,或,iv,：,1,抗惊厥：中枢抑制、肌肉松弛,竞争性对抗,Ca,2+,促进神经释放递质,2,舒张血管、,BP,适应症：,子痫、破伤风,高血压危象,不良反应：,过量呼吸抑制、,BP,解救：,CaCl,2,iv,慢注,复习思考题,抗癫痫药的作用机制,苯妥因钠的药理作用、临床应用及不良反应,其他抗癫痫药物的特点,本章节的学习结束,谢谢！,