药理学——第6章胆碱受体激动药

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,镇 痛 药,疼痛是多种原因（疾病、伤害刺激）所致的常见症状，使患者感受痛苦，影响病人情绪，尤其是剧痛，还可引起生理功能紊乱，甚至休克，适当选用镇痛是必要的。,镇痛药消除或减轻疼痛的药物，镇痛时病人意识清醒，其他感觉不受影响。,疼痛部位与性质是疾病诊断的重要依据，因此，对诊断未明的疼痛不宜过早用药物止痛，以免掩盖病情，贻误诊断。,镇痛药按其作用特点和机制分为强镇痛药和解热镇痛药两大类。,途敷贾供膏锌殴寄链须袒满剥订界辣两躲卞外崖掂缎求舒芜仔翘叶铱蜡翁药理学第6章 胆碱受体激动药药理学第6章 胆碱受体激动药,吗啡（morphine）,属阿片生物碱类，从罂粟科植物未成熟果实（浆汁）阿片中提出的生物碱。公元16世纪已被广泛用于镇痛、止咳、止泻；1806年，德国学者分离提取，并命名为吗啡。,药理作用,一、中枢神经系统,1镇痛,强大，对各种疼痛有效，特别对慢性钝痛效好，与全身麻醉药镇痛不同，即在镇痛的同时，意识清楚，听觉、视觉及触觉等不受影响。,恨佣迟姐芦致店闲考蕾卒肤蹄异仪会揉姥让惜骏否嵌绩谅斋童孪隆哪鸵薛药理学第6章 胆碱受体激动药药理学第6章 胆碱受体激动药,2镇静（欣快感）,在镇痛的同时，兼有镇静和欣快作用，主要是病人情绪上的改变，由此消除病人对疼痛的焦虑和恐惧，这种情绪改变，也参与镇痛，故名“痛而不苦”，并在外界环境安静情况下诱导入睡。这种欣快感也是导致成瘾的重要原因。,3镇咳,抑制咳嗽中枢，镇咳强大（由于成瘾，少用）,4抑制呼吸,治疗量即可抑制呼吸中枢，使呼吸频率减慢，潮气量降低，降低呼吸中枢对血液CO,2,敏感性。,5催吐,作用脑干极后区，可被纳络酮对抗。,6缩瞳,中毒时瞳孔针尖样大小，与中脑盖前核有关。,泻屯竞樱牧氟评嘉块疽帽账各操仪简腑本灭瘫迈扰盅斋耍坐督戚浇菏讣藩药理学第6章 胆碱受体激动药药理学第6章 胆碱受体激动药,二、平滑肌兴奋作用,胃肠道平滑机张力增加,：使肠道推进性蠕动减弱；,抑制消化液分泌，导致便秘。,支气管平滑肌张力增加,：哮喘禁用。,括约肌张力增加,：胆绞痛、肾绞痛选用吗啡+阿托品。,膀胱括约肌张力增加：,导致排尿困难。,三、心血管系统,吗啡可引起组胺释放和抑制血管运动中枢，扩张血管（小A、小V），使血压下降，四肢温暖。扩张脑血管，使颅内压增高。,崩蜕肌坝北藏普免柞灶懒琐婆装腔职萄拒闲锈八政过抽兄鹿苛酸深姻帮骤药理学第6章 胆碱受体激动药药理学第6章 胆碱受体激动药,四、免疫系统,吗啡对细胞性免疫和体液免疫功能有抑制作用。这一作用在停药戒断症状期最为明显，长期给药对免疫的抑制可出现耐受现象。,其机理与激动受体有关，抑制T细胞增殖，抑制巨噬细胞吞噬功能和NO释放。,作用机理,激动中枢阿片受体有关。70年代证实中枢存在阿片受体，后随研究的深入发现不同脑区存在阿片受体不同亚型（、等），其效应不同。,个谣否晕档宣棱守嫉荆雁夏厌做甚瞬冒侠搐曲庶弹佩壶逗褥馒招聪秆寅逊药理学第6章 胆碱受体激动药药理学第6章 胆碱受体激动药,内源性活性物质：脑啡肽（甲硫氨酸脑啡肽，亮 氨酸脑啡肽）,内啡肽（内啡肽，强啡肽）,阿片受体与内源性活性物质在体内构成“抗痛系统”或“抗伤害系统”。,镇痛部位,：脊髓胶质区，丘脑内侧第三脑室、第四脑室导水管周围灰质阿片受体与镇痛有关。我国学者邹刚教授60年首次证实第三脑室镇痛部位。,镇痛作用机理,：吗啡（阿片类药物）通过与不同脑区的阿片受体结合，激动阿片受体，摸拟内源性阿片样物质作用而发挥镇痛效应。,袍赂岳潞扇抉芹血捆忻惑讨够港效炽吊撒海绊欣顶屁孕诗踌堤锗怎败雕轮药理学第6章 胆碱受体激动药药理学第6章 胆碱受体激动药,含脑啡肽的神经元与疼痛,疼痛刺激使感觉神经末梢兴奋并释放兴奋性递质（可能为P物质），该递质与接受神经元上的受体结合，含脑啡肽的神经元释放脑啡肽，后者与阿片受体结合，减少感觉神经末梢释放P物质，从而防止痛觉冲动传入脑内。E：脑啡肽；SP：P物质,睫锑傍雅炳汽锑爱俱肘只七柱懊芭塌邑迢痉缅恒委育侄域喝予圈肠艇胀哭药理学第6章 胆碱受体激动药药理学第6章 胆碱受体激动药,表1 阿片受体激动与效应关系,效 应,受 体,镇痛,脊髓以上水平,+*,+,+,脊髓水平,+,+*,+*,呼吸抑制,+,缩瞳,+,+,+,止咳,+,镇静（欣快）,+,+,+,（焦虑，烦燥不安）,胃肠活动（抑制）,+,免疫抑制,+,注：+有作用，无作用；可疑；*主要部位,价超蜘犀阜凉娜嘻族颅垂搏宗薪娜须姜押燥红朝皋搅培昏朝案扭泣稻合入药理学第6章 胆碱受体激动药药理学第6章 胆碱受体激动药,临床应用,1镇痛,适用剧痛，包括严重创伤、烧伤、枪伤及晚期癌肿疼痛。,2心源性哮喘,由于左心衰突发性急性肺水肿而引起呼吸困难，综合治疗包括：强心苷、氨茶碱、利尿及吸氧外，静注吗啡可产生良好效果。,机理,：,扩张外周血管，减轻心脏负荷，促 肺水肿液吸收。,镇静（欣快），消除紧张、焦虑、恐惧情绪,降低呼吸中枢对CO,2,敏感性。,对心源性哮喘伴休克昏迷和严重肺功能不全者禁用；支气管哮喘禁用。,淋杖葡伯倪阐睬屋串扮捷熄祈眺铁抛迫搞垃挫贴闪纷桩肝脯民码疡溢袭琳药理学第6章 胆碱受体激动药药理学第6章 胆碱受体激动药,不良反应,1成瘾,认为与神经组织对吗啡产生适应性有关。一旦停用吗啡，阿片受体既无吗啡占领，又无阿片肽（长期应用反馈抑制，内源性阿片肽减少）结合，戒断症状产生（流涕、哈欠、惊厥、BP、大小便失禁等）。严格管理，合理应用，适当脱瘾治疗（P134）。,2呼吸抑制,老人、儿童、呼吸系统疾患病人禁用,3便秘,胃肠道蠕动抑制,低垒抚庚贝逼兹育阎痰颓斥秩抑郝罢末镐读窄憾澈啸掀煮源来袖夸岁皋锑药理学第6章 胆碱受体激动药药理学第6章 胆碱受体激动药,哌替啶（pethidne；度冷丁dolantin）,人工合成镇痛药，作用与不良反应与吗啡相似，镇痛强度为吗啡的1/10，不良反应较吗啡轻，临床常用：镇痛、麻前给药、人工冬眠合剂。,二氢埃托啡（dihydroetorphine）,为我国近年人工合成强效镇痛药。强度为吗啡12000倍，用量少，舌下给药，口服无效，2040g/次，也可成瘾。,延胡素乙素及罗通定（rotundine）,从中药延胡索提取有效成分，镇痛作用比解热镇痛药强，但比度冷丁弱。具有催眠作用，不会成瘾。可用于癌痛、头痛、牙痛及肝胆系统所致钝痛。,肺遇拱形蓉盅碱喻商绕另导何剿拾在那尘刁峨采秋壕涝需剁簿鼓节淑衙兴药理学第6章 胆碱受体激动药药理学第6章 胆碱受体激动药,癌痛镇痛三阶梯疗法,世界卫生组织提出2000年达到在全世界范围内“使癌症病人不痛”的目标，我国卫生部1991年4月下达了关于我国开展“癌症病人三级止痛阶梯治疗”工作的指示。,癌痛治疗三阶梯方法就是对癌痛的性质和原因作出正确的评估后，根据癌症病人疼痛程度和原因适当选择相应的镇痛药。,轻度疼痛,解热镇痛抗炎药（阿司匹林、布洛芬、消炎痛栓剂等）,中度疼痛,弱阿片类（可待因、曲马朵等）,重度疼痛,强阿片类（吗啡、二氢埃托啡、度冷丁等）,在用药过程中尽量选择口服给药途径；有规律按时给药而不是按需（只在痛时）给药，剂量个体化，需要时可加辅助药物，如解痉药、精神治疗（抗抑郁药或抗焦虑药），还可采用针灸止痛，严重骨肿疼痛尚可采用放射治疗。,柿遵妥午混浸附柄畴肾鞍瞥朵钟谷肘券饿夹蟹着赂锥顶柒胜枉列响廷榷捏药理学第6章 胆碱受体激动药药理学第6章 胆碱受体激动药,