第六章 胆碱受体激动药 (cholinoceptor agonists)

单击此处编辑母版标题样式,*,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第六章 胆碱受体激动药,(,cholinoceptor,agonists),M,胆碱受体激动药,:,临床药物,较多，具有较好的临床实用,价值。,胆碱受体激动药,N,胆碱受体激动药,:,主要有尼,古丁，对,N,1,、,N,2,受体均有激动,作用，无实用价值，仅具有,毒理学上的意义。,10/3/2024,1,一、,M,胆碱受体激动药,（一）、胆碱酯类,(,M,、,N,受体激动药）,乙酰胆碱,(,acetylcholine,Ach),来源,1.,内源性：,Ach,为胆碱能神经递质。,2.,人工合成：药用的,Ach,为人工合成品。,Ach,脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的,Ach,易在,AchE,的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。,10/3/2024,2,由于,Ach,在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。,Ach,主要作为药理学研究的工具药。,药理作用,1.,血管作用,2.,心脏作用,3.,平滑肌作用,4.,腺体作用,5.,骨骼肌作用,10/3/2024,3,卡巴胆碱,(,carbachol,),卡巴胆碱药理作用与,Ach,相似，但不易被,AchE,水解，故作用时间较长。由于体内作用广泛，选择性较差，副作用较多，很少全身给药。目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。,醋甲胆碱,(,methacholine,),药理作用与,Ach,相似,可被,AchE,水解，但水解较慢，故作用较长。对心血管系统作用明显，副作用多。临床主要用于口腔粘膜干燥。,10/3/2024,4,贝胆碱,(,bethanechol,氯贝胆碱）,药理作用与,Ach,相似,不易被,AchE,水解。本品对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心血管作用弱。临床用于术后腹胀气，尿潴留，胃张力减退症等。,10/3/2024,5,胆碱脂类药物药理特性比较,药物 对,AchE,阿托品,M,样作用,N,样作用,敏感性 拮抗作用 心血管 胃肠道 膀胱 眼,Ach + +,+,+,+ +,+,卡巴胆碱,- + + + + + +,醋甲胆碱,+ + + + + + +,贝胆碱,- +, + + + -,10/3/2024,6,(,二,),、生物碱类,(,M,受体激动药,),毛果芸香碱,(,pilocarpine,匹鲁卡品,),药理作用,作用机制：选择性,(,直接,),激动,M,受体，产,生,M,样作用。对眼睛和腺体的作用明显，,对心血管的影响小。,10/3/2024,7,1.,对眼睛的作用,(1),缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的,M,受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。,10/3/2024,8,(,2),降低眼内压,房水产生及回流,10/3/2024,9,10/3/2024,10,(,3),调节痉挛,睫状肌,M,受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。,睫状肌,悬韧带,晶状体,10/3/2024,11,10/3/2024,12,2.,对腺体作用,皮下注射,1015,mg,毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。,临床应用,1.,青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。,特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。,10/3/2024,13,闭角型,(,angle-closure,glauconma,充血,性青光眼,),：前房角间隙狭窄 。,青光眼,开角型,(,open-closure,glauconma,单纯性,青光眼,),：巩膜静脉窦血管硬化。,10/3/2024,14,2.,虹膜炎,与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。,3.,口腔干燥,口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。,10/3/2024,15,不良反应,眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可,出现,M,受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。,注意,滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。,10/3/2024,16,二、,N,胆碱受体激动药,烟碱,(,Nicotine,尼古丁）,烟碱是烟叶,(,tobacco),中的主要成分。国产晒烟中含烟碱,38%,，经加工制成烤烟后含烟碱,12%,。,10/3/2024,17,毒性作用,烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为,50,mg ,一支烟卷约含半个致死量的烟碱,(2030,mg),，,一支雪茄烟,含烟碱量,100150,mg,。,烟碱在粘膜极易吸收，吸收后,8090%,在体内破坏，少部分以原形从肾排出。,10/3/2024,18,药理作用,小剂量兴奋,大剂量抑制。,1,、对,N,1,受体兴奋,2,、对,N,2,受体兴奋,3,、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。,10/3/2024,19,