第八章 肾上腺素受体激动药

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第八章 肾上腺素受体激动药,第一节 构效关系及分类,概述,Adr,受体激动药,:,能与肾上腺素受体结合，产生肾上腺素样作用。,拟交感胺类：与交感神经兴奋的效应相似，且化学结构均为胺类，故又称拟交感胺类。,分类,1.,按化学结构分,苯环,3,，,4,位有羟基，属于儿茶酚胺类,2.,按对受体亚型选择性分,:,，,，,受体激动剂,儿茶酚胺类,非儿茶酚胺类,化学结构与药代动力学和药效学的关系,(1),儿茶酚胺和非儿茶酚胺,儿茶酚胺,口服不能产生吸收作用；,作用维持时间短，易被,COMT,灭活,不易通过血脑屏障,。,非儿茶酚胺：,去一个羟基，如间羟胺，外周作用减弱，作用时间延长，口服可增加利用度；去二个羟基，如麻黄碱，外周作用减弱，中枢作用增加，不易被,COMT,灭活,，作用时间更长。,(2),位,-H,被,-CH,3,取代：,易被摄取,1,摄取，阻碍,MAO,氧化，递质释放增加，如：间羟胺、麻黄碱,(3),氨基,(-NH-),的氢原子被不同基团取代：,取代基团从甲基到叔丁基，对,作用减弱，对,受体作用增强,2.,按对受体亚型选择性分为三类,去甲肾上腺素,肾上腺素,异丙肾上腺素,a,b,、分别表示效应不明显、弱、中、强,第二节,受体激动药,去甲肾上腺素（,Noradrenaline,，,NA,；,Norepinephrine,，,NE,）,体内来源：,N,末梢、肾上腺髓质。,药用品，,人工合成，不稳定，遇光、空气或碱易氧化变成粉红色，所以不能与碱性药物配伍使用，在酸性溶液中较稳定，药用为重酒石酸盐。,important,【,体内过程,】,口服,收缩胃黏膜血管而极少被吸收，且在碱性肠液易分解，故口服无效。,皮下或肌肉注射,剧烈收缩血管，吸收少，还易发生局部组织坏死。,一般采用,静脉推注,，进入体内迅速被组织摄取，作用仅能维持几分钟，同时易引起,BP,急剧升高，心律紊乱。,2.,分布：心、肾上腺髓质、血管等,3.,摄取,1,和摄取,2,代谢,：经,COMT,、,MAO,转化，最后的代谢产物为,3,甲氧,4,羟扁桃酸,(VMA,90%),或间甲肾上腺素。统称为儿茶酚胺的代谢,产物。,排泄,：尿中以,VMA,为主（,90,）。少量原形,4,16,，结合型间甲,NA,和间甲,AD,。,【,药理作用,】,血管：收缩血管，对小动脉、小静脉收缩 明显，皮肤黏膜,肾血管,脑、肝、肠系膜血管,骨骼肌血管。,血压：血管收缩，外周阻力增加，,BP,。,冠状动脉舒张,灌注压增加,冠脉流量,a,间接作用：心脏兴奋,腺苷增加,冠脉扩张,冠脉流量,b,血压,灌注压,冠脉流量,心脏：,离体心脏：,心率,传导加快,心输出量,(,+,),1,受体,窦房结兴奋,传导,心率,(,+,),1,受体,心收缩力,整体心脏：,心率,？,心输出量,减压反射作用：血压急剧升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢。,3.,对代谢的影响：,（糖原分解和异生，,a,1,、,b,1,）,游离脂肪酸（,a,2,、,b,1,、,b,3,),血糖,【,临床意义,】,1.,急性低血压症状：,败血症,药物引起的低血压,嗜铬细胞瘤切除术,交感神经切除术,2.,心脏骤停辅助治疗（帮助心脏复苏）,3.,上消化道出血：,1-3mg,稀释后口服，因局部收缩食管和胃粘膜血管，可达到止血效果。,1.,急性低血压症状,目的,维持血压，保证心、脑、肾血,流供应。,应用原则,早期、小剂量、短期用；,补足血容量后，血压仍不,能回升者。,【,不良反应,】,1.,局部组织缺血坏死：,处理；普鲁卡因,+,酚妥拉明,2.,急性肾衰：,肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，,保持尿量,25ml/,小时,3.,停药后的血压下降：逐渐减少滴注剂量和滴注速度后再停药。,【,禁忌症,】,高血压，动脉硬化，器质性心脏病；,少尿、无尿、微循环障碍等。,间羟胺（阿拉明）,特点：,非儿茶酚胺，性质稳定，维持久，不易被,COMT,和,MAO,破坏。,作用：,直接作用：以,1,受体为主，,对,受体作用弱。,间接作用：经摄取,1,进入囊泡，促进,NA,释放而发挥间接作用。,应用：,1.,替代,NA,用于休,克早期,2.,手术后或脊椎,麻醉时引起的,低血压或休克,去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林）,（,Phenylephrine,neosynephrine,）,化构：非儿茶酚胺类,作用：主要兴奋,1,受体。,【,用途,】,1.,抗休克，或麻醉引起的低血压，,基本作用同间羟胺，静脉或肌肉注射,2.,阵发性室上性心动过速,3.,扩瞳，查眼底,机理？,优点：,作用小于阿托品，维持短，,少眼内压升高和调节麻痹，,1%-2.5%,滴眼,第三节,、,受体激动药,肾上腺素（,Adrenaline,epinephrine,）,来源：,肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌，先合成,去甲肾上腺素,苯乙胺,N,甲基转移酶,肾上,腺素,important,药用品：,家畜肾上腺提取，人工合成。,体内过程：,基本同,NA,，但可皮下，肌肉注射。,药,理,作,用,1.,心脏：,(+),1,收缩传导心率,心输出量,2,：血管：,皮肤、粘膜、内脏（肾）血管、毛细血管前括约肌,以收缩肌为主；,骨骼肌和肝脏（,2,为主）血管扩张；,冠状动脉,:(+),2,冠脉扩张,3.,激活肾小球近球旁细胞,1,受体,肾素分泌,4.,（）,b,2,受体,扩张支气管,收缩压,5.,血压：先升后降,骨骼肌血管扩张,舒张压,6.,其它作用,(1),胃肠平滑肌,:(,),b,1,平滑肌松弛,收缩的频率和幅度降低,(2),子宫,:(,),b,2,子宫平滑肌舒张（妊娠和非妊娠）,(,3),膀胱：,(+),2,受体，逼尿肌舒张,(+),1,受体，三角肌与括约肌收缩,排尿困难，尿潴留。,5.,代谢,1.,糖代谢：,(+),2,肝糖原分解和异生,（同,NE,）血糖,，,FFA,2.,脂肪酸代谢：,(+),2,、,1,、,3,受体,脂肪酸分解,，,FFA,总的结果,：血糖,，,FFA,临,床,应,用,1.,心脏骤停,溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病,电击：,应先除颤，再用肾上腺素,2.,支气管哮喘,3.,过敏性休克,4.,与局麻药配伍,3.,过敏性休克,:,小血管扩张，毛细血管通透性 ，,血管容量和外周阻力 ，血压,支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿,呼吸困难,心脏抑制,过敏性休,克的特点,肾上腺素为治,过敏性休疗克,的首选药物,收缩血管，使血压上升,扩张支气管，收缩支气管粘膜血管,，,减轻,支气管粘膜水肿，解除呼吸困难,（,+,）心脏，扩张冠脉，,改善心功能,延缓局麻药吸收,延长局麻时间,减少麻药吸收,减少中毒反应,止血,用法：,1,：,25,万,一次用量不超过,0.3mg,4.,与局麻药配伍,不良反应,心悸、烦躁、,头痛、,血压升高,甚至脑出血,心律失常,心室纤颤,禁忌证,脑动脉硬化,器质性心脏病,糖尿病,甲亢等,高血压,多巴胺（,dopamine DA,）,体内来源,合成,NA,的前体物，药用品为人工合成,体内过程,属儿茶酚胺，口服肝代谢，体内经,MAO,、,COMT,代谢，只,iv,滴注，不通过血脑屏障。,药理作用,(+)DA,受体,小剂量,(10g/kg/,分,),血管扩张,肾、肠系膜、冠脉,20g/kg/,分,(1),心,血,管,作,用,(+),心,1,受体,心脏,兴奋,20g/kg/,分,(+)1,受体,收缩血管,心输出量,促进神经末梢释放,NA,(2),肾脏,激活,DA,受体,肾,血,管,扩,张,肾血流,滤过率,排钠排水,利尿,大剂量激,活,受体,收缩肾血管,少,尿,临床,应用,1,各种休克：感染中毒性休克、心源性休克、,出血性休克,2,急性肾衰,3,急性心功能不全,恶心、呕吐、心动过速、,心律失常、,肾血管收缩,肾功能下降,不良,反应,麻黄碱（,ephedrine,）,系中药麻黄中提取的生物碱，药用品人工合成。,2000,年前,神农本草经,有,“,止咳逆上气,”,记载。,特点：,对受体选择性：,类似肾上腺素,间接作用：促进,NA,释放类似间羟胺,非儿茶酚胺，性质稳定，可口服,中枢兴奋作用显著,易产生快速耐受性,【,药理作用,】,1.,心血管：,（,+,）心脏,1,受体，收缩力增加、心排出量增加、心率反射性下降，两者抵消，心率变化不明显。,升压作用缓慢而持久，内脏血流减少，冠脉、脑、骨骼肌血流量,2.,扩张支气管,肾上腺素，缓慢而持久,(+),大脑皮层下中枢 不安,失眠,3.CNS,兴奋,4.,快速耐受性,机理：,受体饱和、递质耗竭、亲和力下降,【,体内过程,】,口服易吸收、易通过血脑屏障、大部分原形肾排。,【,临床应用,】,1.,支气管哮喘,:,预防用药、轻症,口服、肌肉、皮下,2.,鼻塞：,0.5%-1%,3.,防治低血压状态：,麻醉引起,4.,荨麻疹或血管神经性水肿,【,不良反应,】,不安、失眠、可用镇静催眠药对抗。,【,禁忌症,】,高血压、脑动脉硬化、心脏病、糖尿病、甲亢,第四节,受体激动药,异丙肾上腺素（,isoprenaline,）,激活,1,2,受体,属于儿茶酚胺类，,为人工合成品。,【,体内过程,】,给药方法：,气雾剂、舌下含服,口服在肠粘膜与硫酸结合而失效,代谢：,COMT,，较少被,MAO,代谢,心脏肾上腺素,血管：兴奋,2,骨骼肌血管扩张,血压：收缩压,舒张压,支气管扩张：兴奋,2,受体,，抑制组胺释放,代谢：兴奋,1,、,2,糖代谢增加，血糖升高,兴奋,2,、,1,、,3,脂肪分解，游离脂肪酸,药,理,作,用,临床,应,用,支气管哮喘：急性发作,缓慢型心律失常：,度,房室,传导阻滞,心脏骤停：,传导阻滞或窦,性心动过缓引起,感染中毒性休克：低排高阻型,【,不良反应,】,心悸、头痛、注意控制心率。,剂量过大，可致心肌耗氧量增加，引起心律失常，甚至心室颤动。,【,禁忌症,】,冠心病、心肌炎、甲亢。,