抗结核病药课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/9/14,#,第,35,章,抗结核病药,第35章 抗结核病药,抗结核病药课件,誰是肺結核病人,?,費雯麗,葛利格,莫札特,蕭邦,濟慈,雪萊,勞倫斯,史達林,誰是肺結核病人?費雯麗葛利格莫札特蕭邦濟慈雪萊勞倫斯史達林,誰是肺結核病人,?,鍾理和,魯迅,李叔同,林徽音,林黛玉,誰是肺結核病人?鍾理和魯迅李叔同林徽音林黛玉,一、结核病概况,结核病是由,结核杆菌,侵入人体,后引起的一种慢性传染性疾病,.,结核杆菌可以,侵入人体任何器官，,但结核杆菌主要通过人体的呼吸道进行传播，所以在人体感染结核杆菌后发生,肺结核者占绝大多数。,一、结核病概况结核病是由结核杆菌侵入人体,17-18,世紀全世界約五分之一成年人死於肺結核,1850-1950,約十億人口死於肺結核,2003-2004,-,每一秒鐘就有一人感染肺結核,-,每一分鐘就有一人死於肺結核,-,每一天約有,25,000,人罹患活動性,肺結核，,5,000,人死於肺結核,-,其中,4/3,年齡介於,15-54,歲,-,所造成的社會成本約,120,億美元,二、流行病学,17-18世紀全世界約五分之一成年人死於肺結核二、流行病学,世界,据,WHO,报道，全球已有,近,1/3,的人口已经感染了结核菌，每年新发生结核病人,870,万例，每年死于结核病达,200,万例。全球目前有结核病,病人,2000,万例,。,世界,中国：,活动性肺结核患病率为,367/10,万，痰涂片阳性肺结核患病率为,122/10,万，菌阳患病率,160/10,万，估算全国有,450,万活动性肺结核病人，其中涂阳肺结核,150,万,菌阳肺结核病人,200,万；全国每年新发肺结核病人约,145,万,其中涂阳肺结核病人,65,万。（,2000,年调查结果）,中国：,全国结核病死亡率,9.8/10,万，每年死于结核病者达,13,万人，为各种其他传染病和其他寄生虫病死亡总和的,2,倍。,2000,年全年龄组结核病感染率为,44.5%,，表明我国有,5.5,亿人已受结核菌感染。,全国结核病死亡率 9.8/10万，每年死于结核病者达13万人,1.,原发性肺结核：,2.,血行播散型肺结核：,3.,继发性肺结核：,4.,结核性胸膜炎：,5.,其他肺外结核：如骨结核、肾结核、肠结核、淋巴结核等。,三、分型,1.原发性肺结核：三、分型,結核病的種類,結核病的種類,药物治疗,手术治疗,三、治疗,药物治疗三、治疗,一线,异烟肼,利福平,乙胺丁醇,吡嗪酰胺,链霉素,二线,对氨基水杨酸、,乙硫异烟胺、,阿米卡星、卡那霉素、,喹诺酮类：氧氟、环丙沙星,环丝氨酸,四、结核病药物治疗,一线异烟肼二线对氨基水杨酸、四、结核病药物治疗,五、常用抗结核病药物,五、常用抗结核病药物,异烟肼（,INH,雷米封,）,一、药物特点,疗效高、毒性小、口服方便、价廉,对生长旺盛细菌具杀菌作用,特异性高、对其它细菌无效,穿透力强，对胞内、外菌均有杀灭作用。,异烟肼（INH,雷米封）一、药物特点,二、,作用机制,抑制分枝菌酸合成，使细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖力，导致细胞壁完整性破坏。,静止期,-,抑菌,繁殖期,-,杀菌,二、作用机制抑制分枝菌酸合成，使细菌丧失耐酸性、疏水,三、耐药性,:,易产生，但耐药菌致病力下降。,停药后，可恢复敏感性。,与其他抗结核药无交叉耐药性。,三、耐药性:易产生，但耐药菌致病力下降。,四、体内过程,:,PO,、注射均能吸收。,穿透力强，分布广。各组织细胞与体液，脑脊液（炎症）、干酪样坏死病灶等。,大部肝代谢，形成乙酰化物。,快代谢,慢代谢 缺乏乙酰转移酶。,四、体内过程:PO、注射均能吸收。,五、不良反应：,一般剂量不良反应很少,神经系统毒性：与异烟肼、维生素,B6,有关。,周围神经炎：末梢麻木、肌力减退、共济失调等。,中枢神经系统障碍：中毒性脑病、精神病。,五、不良反应：一般剂量不良反应很少,肝毒性：,INH,乙酰化物对肝脏毒性大。,转氨酶升高、黄疸、肝坏死等。,用药期间每月检查肝功能。,过敏反应，少见。,血液系统反应：贫血、粒细胞减少，血小板减少。,脉管炎。,肝毒性：,六、临床应用：,合用：各型结核病，对活动性病灶最好。,增加剂量：,急性血行传播的粟粒性结核。,结核性脑膜炎。,单用：早期轻症或预防。,六、临床应用：合用：各型结核病，对活动性病灶最好。,利福平（,rifampin,，,RFP,）,甲哌力复霉素。,地中海链丝菌。,一组结构类似的大环内酯类抗生素衍生物。,暗红色粉末。,利福平（rifampin，RFP）甲哌力复霉素。,抗菌作用：,杀菌剂。,繁殖期静止期 杀抑菌。,细胞内细胞外。,作用异烟肼，,链霉素。,抗菌作用：杀菌剂。,抗菌谱：,结核杆菌，麻风杆菌。,多种,G,+,，,G,-,菌。,衣原体、某些病毒、肿瘤细胞。,缺点：价格较高，细菌易耐药。,抗菌谱：结核杆菌，麻风杆菌。,作用机制：,抑制依赖,DNA,的,RNA,多聚酶，抑制起始过程，阻碍,mRNA,合成。,对哺乳动物细胞,RNA,多聚酶无影响。,作用机制：抑制依赖DNA的RNA多聚酶，抑制起始过程，阻碍m,耐药性：,易产生。,菌依赖,DNA,的,RNA,多聚酶结构改变。,细胞膜屏障改变使药物不能透入。,耐药性：易产生。,体内过程：,空腹,PO,吸收快、完全，个体差异大。,体内分布广。,穿透力强、可进入脑脊液、细胞、空洞内。,主要经胆汁排泄。有肝肠循环。,肝微粒体酶诱导剂。,粪、尿、痰液、泪等呈桔红色。,体内过程：空腹PO吸收快、完全，个体差异大。,应用：,合用：各型结核。,对胆道感染、泌尿系统结核伴肾功能不全者，本品尤为适用。,耐药金葡菌及其它菌所致感染。,麻风病。,应用：合用：各型结核。,不良反应：,发生率低。,胃肠道反应。,肝损害,与异烟肼合用易发生。,过敏反应。,动物致畸。,不良反应：发生率低。,乙 胺 丁 醇,(ethambutol),药物特点：,多种类型结核杆菌，作用强。其它菌无效。,繁殖期杀菌剂。,细胞内细胞外。,与二价金属离子结合，干扰菌体,RNA,合成。,耐药性产生慢,与其它抗结核药之间无交叉耐药性。,乙 胺 丁 醇 (ethambutol)药物特点：,临床应用：,适用于各型结核。,链霉素、,INH,治疗不好，改用。,需与其它药合用。,临床应用：适用于各型结核。,不良反应：,治疗量少见。,球后视神经炎：最严重。弱视、视野缩小和红绿色盲。,其他：胃肠道反应，肝损害，关节痛，过敏，高尿酸血症。,不良反应：治疗量少见。,链霉素,体内抑菌。一线药。,穿透力不强，不易透过纤维化组织、干酪及厚壁空洞病灶。,易耐药，与其他药合用。,用于重症结核，结核性脑膜炎、粟粒性结核及重要器官结核。,链霉素体内抑菌。一线药。,吡 嗪 酰 胺,(pyrazinamide),一线药。,繁殖期静止期 杀抑菌。,PO,易吸收、分布广、细胞内细胞外，,肾排泄。,易耐药，,与其它抗结核药无交叉耐药,。,最严重毒性：肝损害。,短程、联合用药。,吡 嗪 酰 胺(pyrazinamide)一线药。,对氨水杨酸（,PAS,）,抑菌剂。,抗菌作用,链霉素。,PO,易吸收，分布广。细胞外抑菌。,不易耐药。,抑制异烟肼乙酰化。,二线药。,不良反应：胃肠道反应、白细胞减少等。,对氨水杨酸（PAS）抑菌剂。,利福喷汀、利福定,利福平类似物。,抗菌谱、抗菌机制：似利福平。,合用，协同。,其它：,乙硫异烟胺、环丝氨素、卷曲霉素、阿米卡星、四环素类、氟喹诺酮类。,利福喷汀、利福定利福平类似物。,六、抗结核药物应用原则,早期、联合、足疗程、足量、规律。,六、抗结核药物应用原则早期、联合、足疗程、足量、规律。,一、早期用药,早期菌处于繁殖期，药物敏感。,病灶血液循环好，药易渗入。,病人体质尚好，抵抗力尚强。,一、早期用药早期菌处于繁殖期，药物敏感。,二、联合用药,防止减少耐药性，增强疗效。,交叉消灭极少数耐药菌。,轻症两药联用：异烟肼,+,利福平。,重症三药联用。,INH+,利福平,+,吡嗪酰胺,INH+,链霉素,+,乙胺丁醇,二、联合用药防止减少耐药性，增强疗效。,三、长期用药,慢性病，难控制，长期治疗能痊愈。,停药过早易复发。,三、长期用药慢性病，难控制，长期治疗能痊愈。,提问与解答环节,Questions And,Answers,提问与解答环节,谢谢聆听,学习,就是,为了达到一定目的而努力去干,是,为一个目标去战胜各种困难的过程,这个过程会充满压力、痛苦和,挫折,Learning Is To Achieve A Certain Goal And Work Hard,Is A Process To Overcome Various Difficulties For A Goal,谢谢聆听Learning Is To Achieve A C,