03.Drug-induced Disease

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,药源性疾病,The drug-induced disease,2024/10/2,1,由药物作为,致病因子,，引起人体功能或组织结构损害，并具有相应临床经过的疾病；一般不包括药物过量导致的急性中毒,药源性疾病是药物不良反应在一定条件下产生的后果,药源性疾病(,drug-induced disease),一 序论,2024/10/2,2,对药源性疾病的认识过程,1870年1890年成立委员会调查,氯仿,麻醉造成,猝死,的原因氯仿增强心肌对,CA,的敏感性，造成心律不齐,1922年报道使用,砷凡钠明,治疗梅毒时而造成,黄疸,1937年美国有,107例,死于磺胺酏剂酏剂的溶液里含有,二乙烯乙二醇,2024/10/2,3,二 药源性疾病分类,（一）病因学分类,A,型：,由药物本身或/和其代谢物引起，是药物固有作用增强和延伸，具剂量依赖性、可预测、发生率较高，死亡率较低,B,型：,与药物固有作用和剂量无关，与特异体质有关，难以预测，发生率低，死亡率高,2024/10/2,4,病理分类,功能性改变：,抗胆碱和神经节阻断药引起动力性肠梗阻，利血平引起心动过缓,器质性改变：,炎症型：,药物性皮炎,增生型：,苯妥英钠引起表皮乳突消失,血管型：,药物引起变态反应时出现的血管神经性水肿,血管栓塞型：,造影剂引起的血管栓塞,赘生型：,药物致癌变,2024/10/2,5,其他分类方法,量效关系密切型(,A,型),量效关系不密切型(,B,型),长期用药致病型,药后效应型,药物相互作用型,2024/10/2,6,影响药代动力学的因素,遗传药理学的因素,重要器官的病理变化,药物制剂学的因素,影响药物效应的因素,肝脏疾病,水和电解质平衡失调,量效关系密切型,心、肝、肾、甲状腺,2024/10/2,7,药物类型的差异,连续使用苯妥英钠治疗癫痫导致白细胞明显减少或肝损害，造成死亡,前列腺癌患者长期应用雌激素治疗，引起男性乳癌,更年期综合征患者用雌激素治疗，导致子宫内膜癌变,量效关系密切型,2024/10/2,8,免疫反应,机体免疫功能的差异,药物的免疫因素,遗传药理学因素的影响,量效关系不密切型,大分子抗原、小分子半抗原,遗传药理学的变异,2024/10/2,9,机体的适应性,反跳现象,其它,长期用药致病型,应用氯丙嗪诱发迟发性运动障碍,麻醉镇痛药的戒断症状,停用苯二氮卓类出现焦虑,突然停用可乐定加重高血压,鱼精蛋白纠正肝素过量时，常伴随着高凝反跳现象，并增加血栓栓塞的危险性,2024/10/2,10,菌群失调,药物的致癌性,药物的生殖毒性,抗生育,致畸性,乳汁中药物的不良反应,药后效应型,2024/10/2,11,药物之间药理作用不同，其中某一种药物作用改变,噻嗪类利尿剂与洋地黄合用,两种或两种以上药物具有同样药理作用，引起累积反应,中枢神经系统抑制药物,药物相互作用型,2024/10/2,12,药源性疾病发病机制,1.药源性肝脏疾病,(1)药物直接毒害肝细胞,(2)干扰胆红素代谢的某一环节,(3)药物通过免疫复合产生变态反应性病变,(4)抑制肝细胞的蛋白质合成,(5)药酶被诱导,(6)机体特异性招致药物对肝损害的反应,2024/10/2,13,易造成肝损害的药物,(11类200多种),抗生素类：,青霉素、红霉素、先锋霉素、氯霉、克林霉素、利福平、磺胺类二笥霉,B、,灰黄霉素；抗结核药物异烟肼、对氨基水杨酸,解热镇痛药：,水杨酸钠、扑热息痛、氨基比林、保泰松、消炎痛、布洛芬,内分泌药物：,优降糖、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、丙基硫氧嘧啶、甲基睾丸素、醋酸考的松,2024/10/2,14,2.药源性肾脏疾病,(1),肾血流旺盛，通过肾脏的药物量多,(2),逆流倍增系统使肾髓质和乳头部的药物增加,(3),近曲小管细胞对多种药物分泌和重吸收作用,(4),肾血管床的内皮表面积大,(5),由于,pH,改变，造成某些药物的沉积,2024/10/2,15,噻嗪类利尿药,：用于高血压病人，能抑制肾小球过率，引起氮质血症,抗生素：,氨基甙类抗生素、头孢噻啶、多粘菌素,B,等均能引起曲小管坏死,金属：,顺铂、汞化合物、金、铋等金属及其盐类引起近曲小管坏死；锂盐可使集合管对抗利尿素反应减低，因而引起尿崩症,2024/10/2,16,磺胺类、甲氨蝶呤：,由于肾小管内浓度增高，溶解度降低可在肾小管内形成结晶而致阻塞,乙酰唑胺、维生素,D：,可引起磷酸钙结石，,噻嗪类利尿药：,引起尿酸结石,巯嘌呤：,使白血病细胞崩解，在尿中可形成尿酸结晶，阻塞肾小管,维生素,A,与碳酸钙：,可引起碳酸钙结石,2024/10/2,17,易造成肾损害的抗菌药物,氨基糖苷类、多肽类、四环素、头孢菌素族、青霉素类,粘菌素多粘菌素,B,和紫霉素等，对肾脏有较强的毒性，均可引起肾小管的变性、坏死，对老年患者尤甚,2024/10/2,18,3.药源性心脏疾病,(1),拟交感类药物：,AD、NA、,异丙肾腺素引起心肌灶性坏死、炎性渗出,(2),氯丙嗪、三环抗抑郁药:引起急心肌梗塞、心肌炎、间竭性左束枝导阻滞、充血性心力衰竭等,(2),阿霉素引起心律失常、心肌病、血压下降和急性心力衰竭,2024/10/2,19,（二）药源性血液病,常见的药源性疾病（,1,）,1.慢性活动性肝炎,2.脂肪性肝硬化,3.胆汁性肝硬化,4.肝静脉栓塞,1.粒细胞减少症,2.血小板减少症,3.溶血性贫血,4.巨幼红细胞性贫血,5.再生障碍性贫血,（一）药源性肝脏疾病的类型,2024/10/2,20,（五）药源性神经、精神疾病,（六）源性内分泌系统疾病,常见的药源性疾病（,2,）,1.心律失常,2.心功能不全,3.心肌病,1.肾小球肾炎与肾病综合征,2.肾小管损害,3.出血性膀胱炎,4.狼疮性肾炎,（三）药源性肾脏疾病,（四）药源性心血管疾病,2024/10/2,21,未经查明和未发现的药害事件尚难估量,医疗事故中，占首要地位的是“药疗事故”,我国住院病人主要死亡原因,治疗不及时,错用药物,手术失误,误诊和护理不当,药物毒副作用,每年有20万人死于药源性疾病，是传染病死亡人数的,10倍,；我国182.4万聋哑儿童中，因用抗生素致聋者有,100万,，并以每年,2万4万,的速度递增,药害事件,2024/10/2,22,更新药学及药理学知识,严格药品质量的监督和管理,加强临床药学和临床药理学工作,建立药品不良反应监测制度,加强药物流行病学研究,减少药源性疾病的策略,2024/10/2,23,What is Drug-induced Disease?,举例说明引起主要脏器病变的药物及致病原因,论述减少药源性疾病的策略,课后习题,2024/10/2,24,应减少用药剂量的药物：,青霉素、连霉素、庆大霉素、甲基多巴、普鲁卡因胺、地高辛、哇巴因,应禁用的药物：,对氨水杨酸、氯丙嗪、呋喃妥因、四环素、羧苯磺胺、万古霉素,肾功能不全时易产生毒性的药物,2024/10/2,25,凝血时间,肝性脑病,钠水潴留,肝脏疾病对药物效应的影响,抗凝剂、非甾体抗炎药,阿片类、催眠药、氯丙嗪,皮质类固醇,2024/10/2,26,低钾,低钙,体液减少,电解质失衡对药物效应的影响,利多卡因，奎尼丁、鲁卡因胺,筒箭毒碱作用延长,抗高血压药作用增强,2024/10/2,27,Thanks,2024/10/2,28,