质子泵抑制剂临床应用分析实用课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,质子泵抑制剂临床应用分析,质子泵抑制剂临床应用分析,概 念,质子泵抑制剂（proton pump inhibitor，PPI,）,为通过特异性地作用于胃黏膜壁细胞，降低细胞中H,+,/K,+,-ATP酶的活性，从而抑制胃酸分泌的一类药物。是一类苯并咪唑类弱碱性药物，临床上主要用于胃酸相关性疾病的治疗,。,2,概 念质子泵抑制剂（proton pump inhibit,作用机理,胃壁细胞泌酸有3 个环节:组胺、乙酰胆碱和胃泌素与各自位于胃壁细胞膜上的受体结合，引起壁细胞内ATP转化为,cAMP和使细胞内的游离Ca,2+,增高；胃壁细胞内在cAMP或Ca,2+,的介导下生成H,+,；存在于壁细胞分泌小管和囊泡内的H,+,-K,+,-ATP酶(质子泵或酸泵)将H,+,从壁细胞转移到胃腔，与从胃腔进入壁细胞内的K,+,离子交换。,PPI作用于泌酸过程的最后环节。其吸收入血达到胃壁细胞的分泌小管后，在酸性环境下转变为活体，作用于质子泵，使其失去活性，导致壁细胞内的H,+,不能转移到胃腔而使胃酸分泌减少。,作用机理胃壁细胞泌酸有3 个环节:组胺、乙酰胆碱和胃泌素与,上市时间,开发公司,首次上市国家,通用名称,商品名,1988,瑞典阿斯利康,瑞士,奥美拉唑,洛赛克,1991,日本武田,法国,兰索拉唑,达克普隆,1994,德国BYK,德国,泮托拉唑,泰美尼克,1999,日本卫材,日本,雷贝拉唑,波利特,2000,瑞典阿斯利康,英国,埃索美拉唑,耐信,2007,韩国Yuhan,韩国,Revaprazan,（酸泵抑制剂）,Rebanex,2008,韩国Il-Yong,中国,艾普拉唑,壹丽安,2009,日本Takeda,美国,右兰索拉唑,Kapidex,2010,日本化学制药公司,和Kyorin Pharm公司,日本,莱米诺拉唑,Leminon,全球已上市产品,上市时间开发公司首次上市国家通用名称商品名1988瑞典阿斯利,作用特点,与H,2,受体拮抗剂相比,要素,PPI,H,2,RA,作用方式,非竞争性的不可逆抑制质子泵（,PP,）,竞争性拮抗,H,2,受体,抑酸强度,与活性,PP,接触的机会,受体处浓度及,His,的浓度,抑酸效应,一定有效浓度的持续时间,一定有效浓度,作用特点与H2受体拮抗剂相比要素PPIH2RA作用方式非竞争,作用特点,PPI分类及不同PPI之间的对比,分类,第一代,第二代,代表药物,奥美拉唑,埃索美拉唑,兰索拉唑,雷贝拉唑,泮托拉唑,艾普拉唑。,作用特点PPI分类及不同PPI之间的对比分类第一代第二代代表,作用特点,PPI分类及不同PPI之间的对比,要素,第一代,第二代,起效时间,慢,快,抑酸效应,药效不够强,药效优于第一代，源于作用时间有差异,抑酸特点,具有明显的夜间酸突破现象（,NAB,），个体差异大，相互作用多,NAB,不明显，个体差异小，相互作用少,作用特点要素第一代第二代起效时间慢快抑酸效应药效不够强药效优,作用特点,各种,PPI，服用标准剂量的第5天，维持胃内pH4.0的时间,药物,维持时间（pH4）,奥美拉唑,11.8,兰索拉唑,11.3,泮托拉唑,10.1,雷贝拉唑,12.1,埃索美拉唑,14.0,作用特点药物维持时间（pH4）奥美拉唑11.8兰索拉唑11,作用特点,不同PPI药动学参数的对比,作用特点不同PPI药动学参数的对比,高危重症患者解除高危因素或可以耐受肠道营养即应停用注射用PPI，继续长时间使用不合理。,肿瘤科1例胃癌术后患者，行FOLFOX6(5-FU+奥沙利铂1日方案)化疗，患者化疗反应轻微，化疗之日起给予注射用泮托拉唑40mg,bid,连用6天，用药时间过长。,注射用PPI预防用药无指征，病程记录中没有记录用药原因，且用药时间偏长。,统计信息：患者性别、年龄、住院科室、适应症、用药品种、疗程，PPI的名称、规格、单价、用药金额等信息。,还有部分内科病例无明确的注射用PPI用药指征。,不同PPI药动学参数的对比,PPI作用于泌酸过程的最后环节。,泮托拉唑（40mg）序号比值为1.,胃酸促进吸收的药物，如铁剂、地高辛，PPI可能会降低其疗效。,处方2：兰索拉唑30mg+0.,重大手术（如胸腹部复杂、困难大手术，脏器移植术，颅脑手术等各种严重创伤手术）估计术后有并发SU可能者，可在术前一周内应用PPI口服制剂，以提高胃pH值，术前不建议使用注射用PPI。,9%氯化钠注射液20ml，持续泵入4h，用于消化道出血?药物的稳定性？,十二指肠溃疡,高危重症患者预防使用PPI原则,有报道重症颅脑损伤并发SU的发生率高达16%47%，应激性溃疡出血对患者危害大，病死率高，应及早静脉给予质子泵抑制剂。,PPI作用于泌酸过程的最后环节。,9%氯化钠注射液100ml中稀释后供静脉滴注。,胃壁细胞泌酸有3 个环节:组胺、乙酰胆碱和胃泌素与各自位于胃壁细胞膜上的受体结合，引起壁细胞内ATP转化为,本院普外科病区1例胃癌择期手术患者，术前使用注射用奥美拉唑40mg,qd,连用5天，术后继续使用14天，用量为40mg，bid，共应用19天至出院才停药（患者术后第6天流质饮食，临床症状好转）。,临床适应症,酸相关性消化不良,消化性溃疡,胃食管反流病,卓艾氏综合征,上消化道出血,预防应激性溃疡出血,疾病,胃内最适pH,维持时间（pH4）,酸相关性消化不良,pH 3,12h以上/天,十二指肠溃疡,pH 3,18h以上/天,反流性食管炎,pH 4,18h以上/天,根除Hp,pH5,18h以上/天,上消化道出血,pH6,20h以上/天,不同疾病需求的最适,pH,和维持时间,高危重症患者解除高危因素或可以耐受肠道营养即应停用注射用PP,质子泵抑制剂临床应用分析实用课件,病历抽样,1.病历抽样：2013年本院使用注射用PPI的出院患者共计9865例，按照出院日期的先后顺序依次编号，采用等距随机抽样的方法，随机抽取2013年度使用注射用PPI的住院患者病历200份。,2.统计信息：,患者性别、年龄、住院科室、适应症、用药品种、疗程，PPI的名称、规格、单价、用药金额等信息。,3.,评价依据：“药品说明书”，“溃疡出血患者处理指南”、“反流性食管炎和消化性溃疡应用注射用质子泵抑制剂治疗指南”等相关指南、文献。,病历抽样1.病历抽样：2013年本院使用注射用PPI的出,PPI使用数据,药品名称,规格,单价,DDD,值,用药金额,（元）,金额排序,DDDs,DDDs,排序,DDDc,序号,比值,奥美拉唑,40mg,70.50,60mg,2978484.00,1,28165,1,105.75,1.0,兰索拉唑,30mg,107.00,60mg,2756855.00,2,12883,3,214.00,0.67,泮托拉唑,40mg,32.20,80mg,1795633.00,3,27883,2,64.40,1.5,埃索美,拉唑,40mg,139.00,40mg,1254336.00,4,9024,4,139.00,1.0,泮托拉唑,80mg,65.30,80mg,455075.70,5,6969,5,65.30,1.0,PPI使用数据药品名称规格单价DDD值用药金额金额排序DDD,PPI使用数据结论,1.泮托拉唑（40mg）序号比值为1.5，日治疗费用相对较低，患者经济上易于接受，泮托拉唑与其他药物伍用时，具有药物相互作用少的优点，其DDDs排序第2位，说明其合理用药的经济性未在本院得以充分体现。,PPI使用数据结论1.泮托拉唑（40mg）序号比值为1.5，,PPI使用数据结论,3.兰索拉唑日均费用最高，DDDs排序第3位，临床应关注其用药的合理性。,4.埃索美拉唑钠是奥美拉唑的异构体，抑酸活性强，而日均费用相对较高,。,PPI使用数据结论3.兰索拉唑日均费用最高，DDDs排序第,科室使用PPI分布数据,科室,病例数,构成比（%）,消化内科,53,26.50,普外科,45,22.50,肿瘤科,27,13.50,神经外科,15,7.50,胸心外科,13,6.50,神经内科,11,5.50,急诊科,10,5.00,骨科,7,3.50,重症医学科,5,2.50,其他科室,14,7.00,科室使用PPI分布数据科室病例数构成比（%）消化内科5326,PPI用药指征,病种,例数,构成比（%）,预防手术应激性溃疡,71,35.50,消化性溃疡,45,22.50,上消化道出血,32,16.00,预防非甾体抗炎药相关性胃炎,16,8.00,预防激素相关性胃炎,13,6.50,高危重症,10,5.00,严重创伤,4,2.00,其他,9,4.50,PPI用药指征病种例数构成比（%）预防手术应激性溃疡7135,PPI用药病例数,药品名称,病例数,构成比（%）,奥美拉唑,74,37.00,泮托拉唑（40mg）,61,30.50,兰索拉唑,38,19.00,埃索美拉唑,16,8.00,泮托拉唑（80mg）,11,5.50,PPI用药病例数药品名称病例数构成比（%）奥美拉唑7437.,手术预防应激溃疡使用PPI原则,1.一般手术术后（无术后禁食），不是预防应激性溃疡（stress ulcer,SU）的高危因素，不建议术后预防性使用注射用PPI。,2.重大手术（如胸腹部复杂、困难大手术，脏器移植术，颅脑手术等各种严重创伤手术）估计术后有并发SU可能者，可在术前一周内应用PPI口服制剂，以提高胃pH值，术前不建议使用注射用PPI。,手术预防应激溃疡使用PPI原则 1.一般手术术后（无术,手术预防应激溃疡使用PPI原则,3.重大手术术后禁食期间可使用注射用PPI预防SU的发生，患者可以耐受肠道营养时即应停用注射用PPI，继续使用不合理。SU的发生大多数集中在原发病产生的35d内，少数可延至2周。预防SU，鼓励早期进食，以中和胃酸，增强胃粘膜屏障功能。,手术预防应激溃疡使用PPI原则 3.重大手术术,所抽查的重症医学科、神经内科和急诊科病历，部分使用注射用PPI的患者在疾病转归时未及时停药，用药时间过长。,高危重症患者预防使用PPI原则,肿瘤科1例胃癌术后患者，行FOLFOX6(5-FU+奥沙利铂1日方案)化疗，患者化疗反应轻微，化疗之日起给予注射用泮托拉唑40mg,bid,连用6天，用药时间过长。,9%氯化钠注射液20ml，持续泵入4h，用于消化道出血?药物的稳定性？,手术预防应激溃疡使用PPI原则,比如：1病例诊断脂肪肝，1病例诊断甲状腺功能亢进，病程记录中均未有患者胃部不适的记录，使用注射用PPI，疗程均达7天以上。,SU的发生大多数集中在原发病产生的35d内，少数可延至2周。,PPI作用于泌酸过程的最后环节。,奥美拉唑80mg+0.,质子泵抑制剂（proton pump inhibitor，PPI）为通过特异性地作用于胃黏膜壁细胞，降低细胞中H+/K+-ATP酶的活性，从而抑制胃酸分泌的一类药物。,非竞争性的不可逆抑制质子泵（PP）,预防非甾体抗炎药或激