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甲状腺激素甲状腺激素的摄取、合成、释放和调节甲状腺,正常人每天需碘约,100,150ug,,摄入的碘,一半由甲状腺摄取,.,甲状腺中碘化物的浓度为血液中的,20,50,倍。,食物含碘量高时,摄碘能力下降;,食物含碘量低时,摄碘能力升高。,正常人每天需碘约100150ug,摄入的碘,T3,、,T4,的比例取决于碘的供应情况,,正常时,T4,较多,缺碘时,T3,较多。,正常人每天分泌,T4,、,T3,的量:,T4,:,70,90ug,,,T3,:,15,30ug,。,T3,、,T4,释放进入外周血后,部分,T4,脱碘变成,T3,。,血液中,20,T3,直接由甲状腺分泌,,80,由,T4,转化。,正常情况下,,T4,浓度:,4.5,11ug/100ml,,,T3,浓度:,60,180ug/100ml,。,T3、T4的比例取决于碘的供应情况,T3、T4释放进入外周血,甲状腺激素的分泌调节,下丘脑,垂体,甲状腺,促甲状腺激素,释放激素(,TRH,),促甲状腺激素(,TSH,),T3,、,T4,负反馈,甲状腺激素的分泌调节下丘脑垂体甲状腺促甲状腺激素促甲状腺激素,甲状腺激素的药理作用,1,、维持正常的生长发育,促进蛋白质的合成以及骨骼、,中枢神经系统的正常发育。,甲状腺激素的药理作用1、维持正常的生长发育促进蛋白质的合成以,甲状腺功能不足,胎儿、婴幼儿,神经细胞轴突和树突形成,发生障碍,神经髓鞘形成延迟,呆小病,身材矮小、肢体粗短、智力低下,成人,水钠滞留,,细胞间液增加,,大量粘蛋白沉积,于皮下组织,中枢兴奋性,降低,记忆力减退,粘液性水肿,甲状腺功能不足胎儿、婴幼儿神经细胞轴突和树突形成呆小病身材矮,2,、促进代谢,维持蛋白质、糖、脂肪的正常代谢,促进物质氧化,,使耗氧量增加,基础代谢率增高,产热增多,甲状腺功能亢进,怕热、多汗、,疲乏无力、消瘦,甲状腺功能低下,基础代谢率增高,基础代谢率降低,产热减少,畏寒怕冷,2、促进代谢维持蛋白质、糖、脂肪的正常代谢,促进物质氧化,甲,3,、提高机体交感肾上腺系统的感受性,T3,、,T4,能提高机体对儿茶酚胺类物质的反应性,甲状腺功能亢进,甲状腺功能低下,神经过敏、多言好动、,紧张忧虑、焦躁易怒、,失眠不安,中枢兴奋性降低,记忆力减退,3、提高机体交感肾上腺系统的感受性T3、T4能提高机体对儿,甲状腺激素的作用机制,T3,T4,扩散,主动运输,靶细胞,T3,T3,T4,I,扩散,主动运输,细胞核,T3,受体,基因转录,蛋白合成,生物效应,脱碘,甲状腺激素的作用机制T3T4扩散主动运输靶细胞T3T3T4I,甲状腺激素通过激活核特异性的,T3,受体所介导,T3,受体广泛分布于垂体、肝、肾、心脏、,骨骼肌、肺、肠等效应器官,饥饿、营养不良、糖尿病、病毒症等可使,T3,受体数目减少,T4,也可以和,T3,受体结合,但结合力只有,T3,的,1/10,,且和受体结合后不影响基因的表达,,没有生理作用,甲状腺激素通过激活核特异性的T3受体所介导T3受体广泛分布于,甲状腺激素的临床应用,用于甲状腺功能减退的替代治疗,1,、呆小病,及早治疗,发育仍可正常。,治疗过晚,躯体发育可正常,但智力仍然低下。,从小剂量开始,逐渐增加剂量。,有效者应终身服药,随时调整剂量。,甲状腺激素的临床应用用于甲状腺功能减退的替代治疗1、呆小病及,2,、粘液性水肿,成人甲状腺,功能不足,水钠滞留,,细胞间液增加,,大量粘蛋白沉积,于皮下组织,粘液性水肿,甲状腺激素,2、粘液性水肿成人甲状腺水钠滞留,粘液性水肿甲状腺激素,3,、单纯性甲状腺肿,下丘脑,垂体,甲状腺,促甲状腺激素,释放激素(,TRH,),促甲状腺激素,(,TSH,),T3,、,T4,反馈,T3,、,T4,分泌不足,TRH/TCH,分泌增多,甲状腺滤泡增生,单纯性甲状腺肿,治疗以含碘食盐、食物预防为主。,甲状腺激素可以用作补充治疗。,3、单纯性甲状腺肿下丘脑垂体甲状腺促甲状腺激素促甲状腺激素T,4,、,T3,抑制试验,鉴别摄碘率高的患者,服用,T3,后,,重做,131,I,摄碘试验,抑制率超过服,T3,前,50,以上,单纯性甲状腺肿,抑制率低于服,T3,前,50,甲状腺功能亢进,4、T3抑制试验鉴别摄碘率高的患者服用T3后,抑制率超过服单,第二节 抗甲状腺药物,甲状腺功能亢进症:由于甲状腺激素分泌过多,而引起的一系列临床综合症。,高代谢症候群,物质代谢加快,产热、散热增多,精神、神经系统,神经过敏、好动、紧张忧虑等,心血管系统,心悸、胸闷、气短,甲亢性心脏病,消化系统,食欲亢进,多食消瘦,骨骼肌肉系统,肌无力,骨质疏松,对称性或弥漫性甲状腺肿,突眼,第二节 抗甲状腺药物甲状腺功能亢进症:由于甲状腺激素分泌过,甲状腺危象,甲亢恶化时的严重表现,早期表现为原有甲亢症状加重,继而高热(,39,度以上,),,心律快,(140-240,次,/,分),,可伴有心房纤颤、心房扑动、体重锐减、烦躁不安、呼吸急促、大汗淋漓,、厌食、恶心、呕吐、腹泻等,最终虚脱、休克、嗜睡、谵妄或昏迷,由于精神刺激、感染、手术、外伤等诱因,甲状腺素(,TH,)突然大量进入血液,甲状腺危象 早期表现为原有甲亢症状加重,,抗甲状腺药物,治疗甲状腺功能亢进,暂时或长期控制期症状的药物。,常用的抗甲状腺药物有:,硫脲类、碘和碘化物、放射性碘、,肾上腺素,受体阻断药,抗甲状腺药物治疗甲状腺功能亢进,暂时或长期控制期症状的药物。,一、硫脲类抗甲状腺药物,第一类 硫氧嘧啶类,,包括甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶,第二类 咪唑类,,包括甲巯咪唑(他巴唑)、卡比马唑,作用缓慢,一、硫脲类抗甲状腺药物第一类 硫氧嘧啶类,第二类 咪唑类,药理作用,1,、抗甲状腺作用,甲状腺腺泡上皮细胞,I,碘泵,I,血液中,碘化物,甲状腺,球蛋白,过氧,化物酶,I,I,0,酪氨酸,甲状腺,球蛋白,酪氨酸,甲状腺,球蛋白,酪氨酸,I,I,I,MIT,甲状腺,球蛋白,酪氨酸,I,I,DIT,甲状腺,球蛋白,酪氨酸,I,I,I,I,I,过氧,化物酶,滤泡腔中,的胶质,T3,T4,I,酪氨酸,I,I,T3,酪氨酸,I,I,I,I,T4,甲状腺,球蛋白,进入血液,蛋白水解酶,硫脲类,药物,抑制,药理作用1、抗甲状腺作用甲状腺腺泡上皮细胞I碘泵I血液中甲状,通过抑制过氧化物酶,从而抑制,T3/T4,的合成,只有等已经合成的甲状腺激素被消除到一定程度后,才开始发挥作用,对已经合成的,T3/T4,没有影响,硫脲类药物抗甲状腺的作用特点,用药后,2,3,周症状才开始减轻,,1,3,个月基础代谢率,才开始正常,对碘的摄取、,T3/T4,的释放无影响,也不直接对抗甲状腺的作用。,通过抑制过氧化物酶,从而抑制T3/T4的合成只有等已经合成的,长期应用硫脲类药,导致甲状腺增生、肿大,下丘脑,垂体,甲状腺,促甲状腺激素,释放激素(,TRH,),甲状腺激素,释放激素(,TSH,),T3,、,T4,反馈,外周血,T3/T4,减少,TRH/TCH,分泌增多,甲状腺滤泡增生,血管增生,严重时压迫,食管、气管,肿大、充血,长期应用硫脲类药,导致甲状腺增生、肿大下丘脑垂体甲状腺促甲状,阻止,T4,脱碘转化为,T3,丙硫氧嘧啶,并迅速降低,血清中生物,活性较强的,T3,水平,在外周血中,甲状腺滤泡细胞中,抑制碘转化为活性碘,作用较为迅速,在甲状腺危象、重症甲亢、妊娠甲亢时,为首选药,阻止T4脱碘转化为T3丙硫氧嘧啶并迅速降低在外周血中甲状腺滤,2,、免疫抑制作用,轻度抑制免疫球蛋白的合成,降低血液中甲状腺刺激性免疫球蛋白,减少对甲状腺的刺激,针对病因治疗自身免疫性甲亢,2、免疫抑制作用轻度抑制免疫球蛋白的合成降低血液中甲状腺刺激,硫脲类抗甲状腺药物的临床应用,1,、甲亢的内科治疗,轻度的、不适合用手术和放射性碘治疗的甲亢患者,开始时应该大剂量使用,产生对甲状腺素合成的,最大抑制作用,,1,3,个月基础代谢率恢复正常后,,递减药量至维持量,一般疗程,1,2,年,,40,70,患者获得痊愈。,停药后易复发,硫脲类抗甲状腺药物的临床应用1、甲亢的内科治疗轻度的、不适合,2,、甲亢手术前准备,硫脲类药物,甲亢患者在,甲状腺次全切除手术前,至甲状腺功能,恢复正常,手术,减少麻醉、手术后,的并发症,减少甲状腺危象的产生,促甲状腺激素,(,TSH,)分泌增多,甲状腺增生,充血,不利手术,大剂量碘,甲状腺缩小,,变硬,便于手术进行,抑制,TSH,分泌,2、甲亢手术前准备硫脲类药物甲亢患者在至甲状腺功能手术减少麻,3,、甲状腺危象的辅助治疗,甲状腺危象,大剂量碘,阻止甲状腺激素,的释放,甲状腺素突然,大量释放入血液,高热、感染、心衰、,肺水肿、电解质紊乱,丙硫氧嘧啶,迅速降低,T3,对症治疗,受体阻断药,3、甲状腺危象的辅助治疗甲状腺危象大剂量碘阻止甲状腺激素甲状,应用硫脲类药物的不良反应,1,、胃肠道反应:恶心、呕吐等,3,、粒细胞减少:为严重的不良反应,老年人,多见,应定期检查血象,2,、过敏反应:皮疹,发热等,4,、甲状腺肿和甲状腺功能减退:,用量过大所致。及时停药后可以自愈,应用硫脲类药物的不良反应1、胃肠道反应:恶心、呕吐等3、粒细,二、碘和碘化物,药理作用,包括复方碘口服液(,I 5,,,KI 10,),,KI,,,NaI,1,、小剂量,促进甲状腺,激素的合成,促进甲状腺滤,泡摄取碘,2,、大剂量,抑制过氧,化物酶,抑制蛋白,水解酶,抑制酪氨酸碘化,抑制碘化酪氨酸的缩合,抑制,T3/T4,和,TG,解离,抑制垂体,分泌,TSH,甲状腺缩小,抗甲状腺,作用,二、碘和碘化物药理作用包括复方碘口服液(I 5,KI 10,大剂量服用碘时,抗甲状腺的作用强而快,,用药,1,2,天即起效,,10,15,天达最大效应,此时若继续用药,则失去抗甲状腺作用,,原有的甲亢症状复发或加重,不可单独用于甲亢的内科治疗,大剂量服用碘时,抗甲状腺的作用强而快,此时若继续用药,则失去,碘和碘化物的临床应用,1,、单纯性甲状腺肿,下丘脑,垂体,甲状腺,促甲状腺激素,释放激素(,TRH,),甲状腺激素,释放激素(,TSH,),T3,、,T4,反馈,T3,、,T4,分泌不足,TRH/TCH,分泌增多,甲状腺滤泡增生,单纯性甲状腺肿,缺碘,碘和碘化物的临床应用1、单纯性甲状腺肿下丘脑垂体甲状腺促甲状,2,、甲亢手术前准备,硫脲类药物,甲亢患者在,甲状腺次全切除手术前,至甲状腺功能,恢复正常,手术,减少麻醉、手术后,的并发症,减少甲状腺危象的产生,促甲状腺激素,释放激素(,TSH,),分泌增多,甲状
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