乙型肝炎病毒-课件

,Click to edit Master text styles,*,乙型肝炎病毒,Click to edit Master text styles,乙型肝炎病毒,*,乙型肝炎病毒,小组成员：张迪，刘爽，梁叶星，王孝荣，范定涛，倪彩霞,乙型肝炎病毒小组成员：张迪，刘爽，梁叶星，王孝,乙型病毒性肝炎（,hepatitis B,HB,）是由乙型肝炎病毒（,hepatitis B virus,HBV,）引起的。,HBV,的感染不仅可以导致急、慢性病毒性肝炎和重性肝炎，而且还与肝硬化（,liver cirrhosis,LC,）和肝细胞癌,(hepatocellular carcinoma,HCC),的发生、发展密切相关。,20,的慢性乙肝患者将发展成为肝硬化，,HBV,慢性感染的人罹患,HCC,的危险性是正常人的,100,倍。,乙型肝炎病毒,致病性,检测技术,诊断与防治,治疗,简介,HBV,感染呈世界性分布。,西欧、北美、澳大利亚为,低流行区,（乙性肝炎病毒表面抗原携带率在,2,以下）；,东欧、日本、南美、北美和地中海国家为,中流行区,；,中国、东南亚与南非为,高流行区,（,乙性肝炎病毒表面抗原,携带率,10,左右）。,全世界共有约,3.5,亿人为,HBsAg,慢性携带者，其中,3/4,在亚洲。,HBV,感染导致全球每年,50,120,万人死亡，其中死于,HCC,的约占,32,万。,我国是,HBV,感染的高发区，约,60,的人群感染过,HBV,，,10,的人群为携带者，多达,1.2,亿。现有乙型肝炎患者约为,1200,万，年发病率为,158/10,万。,乙型病毒性肝炎（hepatitis B,HB）是由乙,1907,年，,Dane,在“澳抗”阳性者血清标本的电子显微镜观察中，发现了完整的血清型肝炎病毒体，即,Dane,颗粒，亦称乙型肝炎病毒（,hepatitis B virus,，,HBV,）。,乙肝病毒属于嗜肝,DNA,病毒科，是一个带有包膜的,DNA,病毒，完整的病毒颗粒大小约,42nm,，具有独特的基因组结构和生物学特性。,乙型肝炎病毒,检测技术,诊断与防治,治疗,简介,致病性,1907年，Dane在“澳抗”阳性者血清标本的电子显微,乙型肝炎病毒,HBV,在动物病毒中是不寻常的，是由于在被浸染的细胞中能产生多类型的与病毒相关的颗粒，电镜下观察,HBV,的提纯制品，证明有三种类型颗粒。,1.,小球型颗粒,2.,管型颗粒,3.Dane,颗粒,检测技术,诊断与防治,治疗,简介,致病性,乙型肝炎病毒 HBV在动物病毒中是不寻常的，是由于在被,乙型肝炎病毒,检测技术,诊断与防治,治疗,简介,致病性,乙型肝炎病毒检测技术诊断与防治治疗简介致病性,乙型肝炎病毒,亚病毒颗粒不包含病毒基因组和衣壳蛋白,主要由病毒的包膜蛋白以及宿主细胞来源的脂质成分组成。在,HBV,感染病人的血清中,HBsAg,亚病毒颗粒的含量远远超过,Dane,颗粒,血清浓度能达到,1012/mL,是,Dane,颗粒的,10 000,到,1 000 000,倍。甚至在检测不到病毒,DNA,的情况下,HBsAg,仍能持续大量存在。这种独特的现象是乙肝病毒所特有的,迄今尚未在其他病毒中发现。,检测技术,诊断与防治,治疗,简介,致病性,乙型肝炎病毒 亚病毒颗粒不包含病毒基因组和衣壳蛋白,主,乙型肝炎病毒,检测技术,诊断与防治,治疗,简介,致病性,HBV,对理化因素有较强的抵抗力。病毒在,30,32,可存活至少,6,个月，在,-20,可存活,15,年。病毒浓度高时，,60,加热,10h,或,98,加热,1min,以及乙醚或,pH2.4,处理均不能有效灭活乙肝病毒，能够灭活,HBV,的常用方法和条件包括,121,高压灭菌,20min,160,干烤,1h,，,100,直接煮沸,2min,以及,0.5%,过氧化酸，,3%,漂白粉溶液，,5%,次氯酸钠和环氧乙烷等的直接处理。,乙型肝炎病毒检测技术诊断与防治治疗简介致病性,乙型肝炎病毒,HBV,基因组结构特殊，成不完全闭合的双链形式，负（,-,）链为全长基因，约含,3200,个核苷酸，而正（,+,）链是负链长度的,20,80%,，病毒颗粒内含有,DNA,聚合酶。在所有已知可感染人体而且具有独立复制能力的双链,DNA,病毒中，,HBV,基因组是最小但又是最高效的。它具有以下,4,个鲜明的特点：,（,1,）不完全双链环状结构；,（,2,）利用重叠的开放读码框（,open reading frame ORF,）编码多个蛋白质；,（,3,）所有调控序列均位于蛋白质编码区内；,（,4,）基因序列具有多变性。,检测技术,诊断与防治,治疗,简介,致病性,乙型肝炎病毒 HBV基因组结构特殊，成不完全闭合的双链,乙型肝炎病毒,HBV,在细胞内的复制过程较为复杂,最主要的特征是其基因组的复制要经过由,RNA,中间体到,DNA,的这样一个逆转录过程。,转录,复制,循环,修复,侵入,释放,HBV,的复制,过程,检测技术,诊断与防治,治疗,简介,致病性,乙型肝炎病毒 HBV在细胞内的复制过程较为复杂,最主要的,乙型肝炎病毒,检测技术,诊断与防治,治疗,简介,致病性,乙型肝炎病毒检测技术诊断与防治治疗简介致病性,乙型肝炎病毒,HBsAg,HBxAg,HBcAg,HBeAg,检测技术,诊断与防治,治疗,简介,致病性,乙型肝炎病毒HBsAgHBxAgHBcAgHBeAg检测技术,乙型肝炎病毒,HBsAg,是糖蛋白，具有抗原性，能刺激机体产生保护性抗体。存在于三种病毒颗粒的表面。可作为,HBV,感染的主要标志。,具有不同的亚型。各亚型均有共同抗原决定簇,a,和两组互相排斥的亚型决定簇,d/y,和,w/r,，按不同组合形式，构成,HBsAg 4,个亚型，即,adr,、,adw,、,ayr,、,ayw,。,亚型的分布有明显的地域差异，并与种族有关。,检测技术,诊断与防治,治疗,简介,致病性,乙型肝炎病毒 HBsAg是糖蛋白，具有抗原性，能,乙型肝炎病毒,HBcAg,是磷酸化蛋白质，是内衣壳成分，存在于,Dane,颗粒核心部位的表面。其外表被,HBsAg,覆盖，血清中不易检出。,HBcAg,在感染的肝细胞表面表达，是杀伤性,CD8,+,T,细胞识别并清除,HBV,感染细胞的靶抗原之一。,HBcAg,抗原性强，能刺激机体产生,HBc,。抗,HBc IgG,在血清中持续时间较长，而抗,HBc IgM,则提示,HBV,处于复制状态。,检测技术,诊断与防治,治疗,简介,致病性,乙型肝炎病毒 HBcAg是磷酸化蛋白质，是内衣壳成分，,乙型肝炎病毒,HBeAg,，,e,是抗原决定簇的名称，为蛋白质，由,PreC,和,C,基因编码。在内质网腔，该蛋白质经过处理后分泌至细胞外，成为,HBeAg,。,HBeAg,游离于血清中，因其消长与病毒体及,DNA,聚合酶的消长一致，故,HBeAg,作为体内有,HBV,复制及血清具有强感染性的指标。,检测技术,诊断与防治,治疗,简介,致病性,乙型肝炎病毒 HBeAg，e是抗原决定簇的名称，为蛋白质,乙型肝炎病毒,HBxAg,为反式激活蛋白，能广泛激活病毒和细胞的启动子，促进病毒复制或细胞癌基因的表达，故,HBxAg,可作为致癌蛋白，与原发性肝癌的发生和发展有关。临床上不作为,HBV,感染的血清学指标。,检测技术,诊断与防治,治疗,简介,致病性,乙型肝炎病毒 HBxAg为反式激活蛋白，能广泛激活病毒和,乙型肝炎病毒,简介,检测技术,诊断与防治,治疗,致病性,日常生活触,传播,医源性,传播,性接触传播,母婴传播,1,2,4,3,乙型肝炎病毒简介检测技术诊断与防治治疗致病性日常生活触医源性,乙型肝炎病毒,简介,检测技术,诊断与防治,治疗,致病性,乙型肝炎的临床表现呈多样性，包括无症状病毒携带者、急性肝炎、慢性肝炎、重症肝炎和原发性肝细胞癌（,PHC,）发生相关等。,1.,急性肝炎,HBV,感染的前驱症状包括发热、疲劳和厌食，常伴有恶心、呕吐和腹部不适。由于肝损伤出现典型的黄疸。约,1%,黄疸型肝炎发生重症肝炎，死亡率较高。如出现变态反应，可伴有皮疹、关节炎、急性坏死性血管炎和肾小球肾炎。,2.,慢性肝炎 在,HBV,感染中，约,5%-10%,的患者发生慢性肝炎，临床表现轻微或仅能检出转氨酶轻度升高等肝功能异常。约,10%,的慢性肝炎发展为肝硬化和肝功能衰竭。,3.,原发性肝细胞癌 慢性肝炎与,PHC,之间的潜伏期短至,9,年，长达,35,年。人群流行病学研究显示，,HBsAg,携带者较无,HBV,感染者发生肝癌的危险性高,217,倍。肝细胞损伤和肝组织的不断修复、,HBV,基因组的整合、,HBxAg,的反式激活作用等均可导致肝细胞的过度生长，最终引发,PHC,。,乙型肝炎病毒简介检测技术诊断与防治治疗致病性 乙型肝炎的,乙型肝炎病毒,简介,检测技术,诊断与防治,治疗,致病性,HBV,在肝细胞内增殖，并不直接导致肝细胞的损伤，病毒基因组能与肝细胞整合，引发病毒的潜伏感染。,HBV,的致病机制以免疫病理损伤为主。,由于患者血液中存在大量的,HBsAg,或,HBeAg,，因此体液免疫对肝细胞的损害及中止病毒增殖和扩散作用是有限的；相反与,HBsAg,或,HBeAg,的抗原抗体复合物所致的肾小球肾炎、关节炎等肝外免疫病理性损害有关。,在急性乙型肝炎患者外周血中，分离出被,HBsAg,或,HBcAg/HBeAg,致敏的,CD8+T,细胞，但在慢性乙型肝炎患者外周血和肝内，上述,CD8+T,细胞数量明细那减少，这可部分解释有效的细胞免疫在清除,HBV,感染靶细胞的同时损伤肝细胞，从而引起急性感染；,而在慢性肝炎中，由于抗,HBV,特异性,CD4+T,细胞的缺乏，致使有限的细胞免疫不能有效清除病毒，允许,HBV,在体内持续存在及引起肝持续性炎症反应，甚至由于特异性细胞免疫严重缺乏，成为无症状携带者。,乙型肝炎病毒简介检测技术诊断与防治治疗致病性 HBV在,1,酶联免疫吸附试验,(ELISA),检测,时间分辨荧光免疫分析方法,(TRFIA),2,3,免疫放射分析（,IRMA,）法,实时荧光,PCR,技术,4,5,化学发光免疫分析,(CLIA),6,免疫胶体金技术,检测技,术,乙型肝炎病毒,简介,致病性,检测技术,诊断与防治,治疗,1酶联免疫吸附试验(ELISA)检测时间分辨荧光免疫分析方法,乙型肝炎病毒,简介,致病性,检测技术,诊断和防治,治疗,乙肝病毒抗原抗体系统的检测：目前乙型肝炎的病毒学诊断，主要因考血清学方法检测,HBsAg,、,HBeAg,及抗,-HBs,、抗,-HBc,、抗,-HBe,，统称二对半抗原抗体系统。临床上,ELISE,法最常用。,乙型肝炎病毒简介致病性检测技术诊断和防治治疗 乙肝病毒,乙型肝炎病毒,简介,致病性,检测技术,诊断和防治,治疗,第一代,血源性乙肝疫苗,第二代,基因工程疫苗,第三代,新型乙肝疫苗,乙型肝炎病毒简介致病性检测技术诊断和防治治疗第一代第二代第三,乙型肝炎病毒,代表药物,a,干扰素（,interferon-a,IFN-a,）,高剂量重组干扰素的持续应答率低，一般只有,30%-40%,，而且伴有严重的副作用,干扰素,代表药物拉米夫定（,Lamivudine,3CT,）,可以通过抑制,HBV,的,DNA,聚合酶的活性来发挥迅速、有效的抗病毒的作用，但停药后的反弹和耐药株的出现是个亟待解决的难题。,核苷类似物,Section header,Section header,Section header,抗病毒治疗,Section header,简介,致病性,检测技术,诊断和防治,治疗,乙型肝炎病毒 代表药物a干扰素（interferon-a,乙型肝炎病毒,基因治疗是指将正常的野生型基因或特定设计的治疗基因导入机体或特定的细胞内替代、修正、补偿有缺陷的基因功能；或封闭、抑制异常表达的基因以达到治疗某种疾病的目的。,Section header,Section header,Section header,抗病毒治疗,Section he