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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,龙岗中心医院肾内分泌科,刘燕娜,氢化可的松的药物作用与临床意义,龙岗中心医院肾内分泌科 氢化可的松的药物作用与临床意义,氢化可的松,天然短效,肾上腺皮质激素类药,。有抗炎作用及免疫抑制、抗,过敏,、抗休克作用,用于治疗肾上腺皮质功能减退症、严重感染、自身免疫性疾病、过敏性疾病、各种原因引起的休克、血液系统疾病、激素合成障碍所致的各型肾上腺增生症及某些炎症疾病。,氢化可的松天然短效肾上腺皮质激素类药。有抗炎作用及免疫抑制、,氢化可的松的百度名片,氢化可的松是人工合成也是天然存在的糖皮质激素,抗炎作用为可的松的125倍,也具有免疫抑制作用、抗毒作用、抗休克及一定的盐皮质激素活性等,并有留水、留钠及排钾作用,血浆半衰期为812小时。本药可以引起变态反应,有2例静脉注射后出现了包括呼吸系统损伤的致死性的过敏性休克反应。支气管哮喘的病人经鼻内吸入或静脉注射氢化可的松醋酸酯,也可能引起过敏性休克。如果服用本药剂量每日大于50mg,则会引起cushing样反应,如颅内高血压、青光眼、囊下白内障、胰腺炎、骨骼无菌性坏死、腹膜炎、肥胖、满月脸、精神综合征、水肿等。,氢化可的松的百度名片氢化可的松是人工合成也是天然存在的糖皮,肾上腺皮质激素来源,天然的肾上腺皮质激素(adrenocortical hormones),肾上腺皮质细胞利用血中胆固醇合成C,21,甾体,属于类固醇激素(甾体激素),作为药物,人工合成的肾上腺皮质激素,分为两类:,与天然结构类似的化合物,对天然产物进行改构的化合物,肾上腺皮质激素来源,肾上腺皮质激素分类,按合成激素的结构分类,人工合成,的,类似天然,的肾上腺糖皮质激素,氢化可的松(皮质醇、可的索),人工合成并,改变结构,的肾上腺糖皮质激素,醋酸可的松(cortisone acetate),可的松(cortisone,考的松,皮质素),醋酸泼尼松(prednisone acetate,强的松),泼尼松龙(prednisolone,强的松龙,氢化泼尼松),甲基泼尼松龙(methylprednisolone,甲基强的松龙,甲强龙),曲安西龙(triamcinolone,去炎松),曲安奈德(triamcinolone acetonide,曲安缩松),地塞米松(dexamethasone,氟美松),倍他米松(betamethasone),帕拉米松(paramethasone),氟西奈德(fluocinolone acetonide,氟轻松,肤轻松)等,与糖皮质激素受体结合的能力强于天然氢化可的松,如曲安西龙、,倍他米松、地塞米松分别较氢化可的松强2、5、7倍,肾上腺皮质激素分类 按合成激素的结构分类,肾上腺糖皮质激素的药理作用,抗炎作用-药理剂量,抑制感染性和非感染性炎性反应,对抗物理、化学、生理、免疫所致炎性反应,减轻或防止急性炎症期的炎性渗出、水肿和,炎症细胞浸润,减轻和防止炎症后期的纤维化、粘连及瘢痕,形成,肾上腺糖皮质激素的药理作用抗炎作用-药理剂量,肾上腺糖皮质激素的药理作用,免疫抑制作用,抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理,减弱对抗,原的反应,抑制细胞介导的免疫反应和迟发性过敏反应,减少T淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性细胞数目,,降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能力,抑制白介素的合成与释放,降低T淋巴细胞向淋,巴母细胞转化,抑制原发免疫反应的扩展,肾上腺糖皮质激素的药理作用免疫抑制作用,肾上腺糖皮质激素分类,按作用持续时间分类,短效药物,氢化可的松和可的松,作用时间为8,-,12小时,中效药物,泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙,作用时间为12,-,36小时,长效药物,地塞米松、倍他米松,作用时间为36,-,54小时,按给药途径分类,口服、注射、吸入、局部外用,肾上腺糖皮质激素分类按作用持续时间分类,肾上腺糖皮质激素的药理作用,免疫抑制作用,抑制免疫复合物通过基底膜,减少补体成分及,免疫球蛋白浓度,动物实验,小剂量肾上腺糖皮质激素主要抑制细胞免疫,大剂量肾上腺糖皮质激素抑制B淋巴细胞转化,成浆细胞,减少抗体生成,干扰体液免疫、,抑制细胞因子,降低机体防御功能,可致感染扩散加重,肾上腺糖皮质激素的药理作用免疫抑制作用,肾上腺糖皮质激素的药理作用,抗休克作用,扩张血管,增强心肌收缩力,降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性,,改善微循环,稳定溶酶体膜,提高机体对细菌内毒素的耐,受力,广泛应用于各种严重休克,特别是感染性休克的治疗,肾上腺糖皮质激素的药理作用抗休克作用,肾上腺糖皮质激素的药理作用,其他,刺激骨髓造血功能、使红细胞和血红蛋白含量增加,改变血细胞与基质细胞的相互作用,改变粒细胞在骨,髓与外周血的相对比例,使外周血粒细胞数增多,大剂量糖皮质激素可溶解淋巴细胞,减少淋巴细胞及,嗜酸性粒细胞;,大剂量使血小板增多,提高纤维蛋白原浓度、缩短凝,血时间,提高中枢神经系统兴奋性,出现欣快、激动、失眠;,可诱发精神失常,儿童服用大剂量时可发生惊厥,使胃酸和胃蛋白酶分泌增多、食欲增加、消化能力提,高,大剂量可诱发或加重消化道溃疡,肾上腺糖皮质激素的药理作用其他,肾上腺糖皮质激素类药物适应证,利用激素的抗炎、免疫抑制作用治疗多种疾病,自身免疫性疾病,系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、原发性干燥综合征、多发性肌病/皮肌炎、系统性硬化症和系统性血管炎、天疱疮、大疱性类天疱疮、重症肌无力等疾病的最基本治疗,免疫相关性疾病,风湿热、风湿性心肌炎、风湿性关节炎、特发性肺间质纤维化、自身免疫性肝病、炎性肠病等疾病,过敏性疾病,急性荨麻疹、血管性水肿、过敏性鼻炎/枯草热、花粉症、血清病、支气管哮喘、外源性变应性肺泡炎以及过敏性休克等,肾上腺糖皮质激素类药物适应证利用激素的抗炎、免疫抑制作用治疗,肾上腺糖皮质激素类药物适应证,器官移植,异体器官移植后免疫排斥反应的预防及治疗,异基因造血干细胞移植后的移植物抗宿主病的预防及治疗,严重感染或炎性反应,严重细菌性疾病如中毒性细菌性痢疾、暴发型流行性脑脊髓膜炎、重型肺炎等,在有效抗生素治疗同时,进行辅助治疗,病毒性疾病如急性重型肝炎、人禽流感等,重度慢性阻塞性肺疾病急性加重、严重急性呼吸综合征(SARS),作为辅助治疗,感染性疾病在使用肾上腺糖皮质激素类药物治疗时,,都要注意严格掌握适应证,肾上腺糖皮质激素类药物适应证器官移植,肾上腺糖皮质激素类药物适应证,预防某些炎性反应后遗症,早期应用可预防某些炎性反应后遗症的发生,如组织粘连、瘢痕挛缩等,抗休克,广泛用于各种类型的休克,尤其是感染性休克,可补充性应用糖皮质激素类药物治疗,血液系统疾病,特发性血小板减少性紫癜、免疫性溶血及再生障碍性贫血等;,作为联合化疗,用于淋巴细胞肿瘤如急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等疾病,肾上腺糖皮质激素类药物适应证预防某些炎性反应后遗症,肾上腺糖皮质激素类药物适应证,内分泌性疾病,补充或替代治疗,治疗原发性或继发性(垂体性)肾上腺皮质功能减退症,生理剂量氢化可的松或可的松作替代或补充治疗,增加剂量可作为肾上腺皮质功能减退症的危象治疗,治疗合成肾上腺糖皮质激素所需酶系缺陷而致的疾病,各型先天性肾上腺皮质增生症,21-羟化酶、17,-羟化酶、11,-羟化酶缺陷,治疗甲状腺危象、严重的Graves眼病、亚急性非化脓性甲状腺炎,高钙血症,肾上腺糖皮质激素类药物适应证内分泌性疾病,肾上腺糖皮质激素类药物适应证,内分泌性疾病诊断试验用药,大、小剂量地塞米松抑制试验,用于库欣综合征(皮质醇增多症)的诊断、病,因诊断和鉴别诊断,地塞米松-醛固酮抑制试验:,用于糖皮质激素可治疗性醛固酮增多症的鉴别诊断,肾上腺糖皮质激素类药物适应证内分泌性疾病诊断试验用药,肾上腺糖皮质激素类药物适应证,眼病,虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和视神经炎等非特异性眼炎,皮肤疾病,重症药物性皮炎、药物热、皮炎、湿疹等多种皮肤疾患,肾脏疾病,新月体性肾小球肾炎、肾病综合征等,其他疾病,结节病、脑水肿、特发性肺纤维化等;,局部封闭可治疗肌肉和关节劳损等,肾上腺糖皮质激素类药物适应证眼病,肾上腺糖皮质激素类药物使用,慎用,库欣综合征、动脉粥样硬化、肠道疾病或慢性营养不良患者及手术后患者不宜使用,肝功能不全、有血栓形成倾向的患者尽可能不用,感染性疾病、心脏病或急性心力衰竭、糖尿病、情绪不稳定或有精神病倾向、青光眼、肝功能损害、血脂谱异常症、高血压、甲状腺功能减退症、重症肌无力、骨质疏松、胃十二指肠溃疡、肾结石、凝血酶原过少症以及妊娠、哺乳期妇女应慎用,感染性疾患必须与有效的抗生素合用,病毒性感染患者慎用,长期使用可抑制儿童生长发育,故儿童应慎用,肾上腺糖皮质激素类药物使用慎用,肾上腺糖皮质激素类药物使用,禁忌,对肾上腺糖皮质激素类药物过敏者,既往或现在患有严重精神病、癫痫、活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术后、骨折、创伤修复期、单纯疱疹性角、结膜炎、溃疡性角膜炎、角膜溃疡、严重高血压、严重糖尿病者应禁用。,如必须用肾上腺糖皮质激素类药物才能控制疾病挽救病人生命时,虽然合并上述情况,但也可在积极治疗原发性疾病,严密监测上述病情变化的同时慎重使用肾上腺糖皮质激素类药物。,肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌,GCs副作用严重程度的分类,GCs副作用严重程度的分类,肾上腺皮质激素类药物临床,意义,应按不同治疗目的选择生理性,或药理性的不同剂量,生理剂量肾上腺糖皮质激素是维持生命所必需的主要激素之一,对蛋白质、糖、脂肪、水、电解质代谢及多种组织器官的功能有重要影响;,药理剂量肾上腺糖皮质激素具有抗炎、抗过敏和免疫抑制等药理作用,临床应用剂量范围很宽.,肾上腺皮质激素类药物临床意义 应按不同治疗,肾上腺皮质激素类药物临床,意义,肾上腺皮质激素类药物的给药途径,全身用药(口服、注射),局部用药治疗皮肤、眼、耳、鼻、喉、呼吸道等疾病,,应根据疾病种类及病情轻重程度选择不同的,给药途径,根据病情变化适时改换给药途径,肾上腺皮质激素类药物临床意义肾上腺皮质激素类药物的给药途径,肾上腺皮质激素类药物临床,意义,肾上腺皮质激素类药物的不良反应,应用生理剂量作为替代治疗时,无明显不良反应;,应用药理剂量时,不良反应多与疗程、剂量、用药种类、用法及给药途径等有密切关系。,应注意药理剂量的不良反应,肾上腺皮质激素类药物临床意义肾上腺皮质激素类药物的不良反应,肾上腺糖皮质激素类药物使用注意事项,剂量从足量开始,长期使用后撤、停时逐渐减量,长期用药应寻找最适合的最小维持量,出现反跳现象应及时处理,密切监测肾上腺糖皮质激素类药物的不良反应,肾上腺糖皮质激素类药物使用注意事项,GCs撤停综合征,在长期服用GCs后,减量或停用时出现乏力、困倦、纳差、周身不适等症状,为,“,激素撤停综合征,”,。,注意与GCs副作用或疾病复发相鉴别,GCs撤停综合征在长期服用GCs后,减量或停用时出现乏力、困,感谢聆听!,感谢聆听!,谢谢聆听!,谢谢聆听!,
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