甲状腺疾病的实验室检查课件

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,甲状腺疾病的实验室检查,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,甲状腺疾病的实验室检查,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,甲状腺疾病的实验室检查,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,甲状腺疾病的实验室检查,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,甲状腺疾病的实验室检查,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,甲状腺疾病的实验室检查,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,甲状腺疾病的实验室检查,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,甲状腺疾病的实验室检查,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,甲状腺疾病的实验室检查,*,甲状腺疾病实验室检查,甲状腺疾病的实验室检查,1,甲状腺疾病实验室检查甲状腺疾病的实验室检查1,内 容,激素测定,甲状腺自身抗体测定,甲状腺自身抗体测定,甲状腺球蛋白测定,尿碘测定,甲状腺细针穿刺和细胞学检查,影象学检查,甲状腺疾病的实验室检查,2,内,激素测定,血清甲状腺激素测定,TT,4,、,TT,3,、,FT,4,和,FT,3,血清,TSH,测定,降钙素测定（,calcitonin,，,CT,）,甲状腺疾病的实验室检查,3,血清甲状腺激素,甲状腺素,（,T,4,）,全部由甲状腺分泌，三碘甲腺原氨酸,（,T,3,）,20%,直接来自甲状腺，,80%,在外周组织中由,T,4,经脱碘代谢转化而来，,T,3,是甲状腺激素（,TH,）在组织中的生物活性形式,结合型,TH,是激素的贮存和运输形式，循环中,T,3,约,99.7%,特异性与,TBG,结合，,循环,T,4,约,99.98%,与特异的血浆蛋白相结合,甲状腺素结合球蛋白,（,TBG,）,6075%,甲状腺素结合前白蛋白,(TBPA)1530%,白蛋白,(ALB),10%,甲状腺疾病的实验室检查,4,血清甲状腺激素,血清甲状腺激素,游离型,TH,是,TH,的活性部分，直接反映甲状腺功能状态，不受血清,TBG,浓度变化影响,游离,T,4,（,FT,4,）仅约,0.02%,；游离,T,3,（,FT,3,）约,0.3%,总,T,4,（,TT,4,）、总,T,3,（,TT,3,）为结合型与游离型之和,多采用竞争免疫测定法，非核素标记（标记物为酶、荧光或化学发光物质）替代核素标记，免疫测定中的标记抗体法（,labeled antibody methods,）是目前,FT,4,和,FT,3,自动化测定中应用最多的方法,甲状腺疾病的实验室检查,5,血清甲状腺激素 游,血清甲状腺激素,正常成人血清,TT,4,水平为,64,154 nmol/L,（,5,12 g/dl,），,TT,3,为,1.2,2.9 nmol/L,（,80,190 ng/dL,），不同实验室及试剂盒略有差异,正常成人血清,FT,4,为,9,25 pmol/L,（,0.7,1.9 ng/dL,），,FT,3,为,2.1,5.4 pmol/L,（,0.14,0.35ng/dL,），不同方法及实验室差异较大,TT,4,、,TT,3,反映甲状腺功能状态最佳指标。甲亢时增高，甲减时降低，一般平行变化,甲状腺疾病的实验室检查,6,血清甲状腺激素正常,血清甲状腺激素,甲亢：,TT,3,增高常较,TT,4,增高出现更早,TT,3,对轻型甲亢、早期甲亢及甲亢治疗后复发诊断更敏感,T,3,型甲亢诊断主要依赖于,TT,3,，,TT,4,可不增高,T,4,型甲亢诊断主要依赖于,TT,4,，,TT,3,可不增高,甲减：,TT,4,降低更明显，早期,TT,3,可正常，在甲减诊断中起关键作用,许多严重的全身性疾病可有,TT,3,降低,甲状腺疾病的实验室检查,7,血清甲状腺激素甲,血清甲状腺激素,凡是能引起血清,TBG,水平变化的因素均可影响,TT,4,、,TT,3,测定结果，对,TT,4,的影响较大,使,TBG,增高而导致,TT,4,和,TT,3,测定结果假性增高的因素：妊娠、病毒性肝炎、遗传性,TBG,增多症；雌激素、口服避孕药、吩噻嗪、三苯氧胺等药物,使,TBG,降低而导致,TT,4,和,TT,3,测定结果假性降低的因素：低蛋白血症、遗传性,TBG,缺乏症；雄激素、糖皮质激素、生长激素、利福平等多种药物,有上述情况时应测定游离,TH,甲状腺疾病的实验室检查,8,血清甲状腺激,血清甲状腺激素,TT,4,、,TT,3,测定仍是判断甲状腺功能的主要指标,FT,4,和,FT,3,测定敏感性和特异性较好，稳定性较差,疾病影响：血清,TBG,明显异常、家族性异常白蛋白血症、内源性,T,4,抗体及肾衰等,药物影响：胺碘酮、肝素等,FT,4,苯妥英钠、利福平等,FT,4,甲状腺疾病的实验室检查,9,血清甲状腺激,血清,TSH,测定,TSH,测定方法,主要 灵敏度 功能,方法 （,mU/L,）,第一代,RIA 12,诊断临床甲减，无法诊断甲亢,第二代,IRMA 0.10.2,可以诊断甲亢,第三代,ICMA 0.010.02,第四代,TRI 0.001,*,第二代 敏感,TSH,（,sTSH,）测定,第三、四代 超敏,TSH,（,uTSH,）测定,建议选择第三代以上的,TSH,测定方法,甲状腺疾病的实验室检查,10,血清,血清,TSH,测定,各实验室应当制定自己的,TSH,正常范围,TSH,正常值参考范围：,0.3-5.0mIU/L,，,95%,严格筛选的甲状腺功能正常志愿者,TSH,值,0.42.5 mIU/L,，建议将,血清,TSH,上限降低到,2.5 mIU/L,（未达成共识）,TSH,值,0.10.4 mIU/L,老年人心房纤颤和心血管疾病危险性可能增加,需关注,TSH,正常值参考范围的调整及变化,甲状腺疾病的实验室检查,11,血清T,TSH,测定的临床应用,甲状腺疾病的筛选：,TSH-first strategy,诊断亚临床甲状腺疾病,监测原发性甲减,L-T,4,替代治疗：,TSH,靶值,0.22.0 mIU/L,，老年人,0.53.0 mIU/L,甲状腺功能正常的病态综合征（,euthyroid sick syndrome,，,ESS,）患者,TSH,检测，建议采用较宽的,TSH,参考范围,(TSH0.0210mIU/L),，并联合应用,FT,4,/TT,4,测定,甲状腺疾病的实验室检查,12,TSH测定的临,TSH,测定的临床应用,中枢性甲减的诊断：原发性甲减当,FT,4,低于正常时，血清,TSH,值应大于,10mIU/L,，若,TSH,正常或轻度增高，应疑及中枢性甲减,不适当,TSH,分泌综合征的诊断：甲状腺激素水平增高而,TSH,正常或增高的患者需考虑本病，但首先要排除结合蛋白异常和测定技术问题,甲状腺疾病的实验室检查,13,TSH测定,TSH,测定的临床应用,监测分化型甲状腺癌（,DTC,）,L-T,4,抑制治疗,低危患者,TSH,靶值,0.1,0.5 mIU/L,（低危患者：指手术及,131,I,清除治疗后无局部或远处肿瘤转移，肿瘤切除完全，无局部浸润，无恶性度较高的组织学特点及血管浸润，治疗后第一次行,131,I,全身扫描（,WBS,）时未见甲状腺外,131,I,摄取）,高危患者,TSH,靶值,0.1 mIU/L,（高危患者：指肉眼可见肿瘤浸润，肿瘤切除不完全，有远处转移，或,131,I,清除治疗后,131,I,全身扫描（,WBS,）时可见甲状腺外,131,I,摄取）,甲状腺疾病的实验室检查,14,TSH测定的临床应用,降钙素测定（,calcitonin,）,甲状腺滤泡旁,C,细胞是循环成熟降钙素（,32,氨基酸）主要来源，但某些甲状腺以外神经内分泌细胞也可分泌降钙素,甲状腺髓样癌（,MTC,）是甲状腺滤泡旁,C,细胞的恶性肿瘤，约占甲状腺癌的,5%,。,C,细胞增生（,HCC,）可以是,MTC,微小癌的早期组织学发现,成熟降钙素是,MTC,最重要的肿瘤标志物，与肿瘤大小正相关,RET,原癌基因突变与本病有关，也是本病的标志物,双向免疫测定法，特异性测定成熟降钙素，正常基础血清降钙素值应,10 ng/L(pg/ml),甲状腺疾病的实验室检查,15,降钙素测定（calci,血清降钙素测定的临床应用,主要用作肿瘤标志物，诊断,MTC,及进行,MTC,术后随访监测，,MTC,手术前及手术后,2,周和,6,个月测定降钙素和,CEA,，如果基础及激发后降钙素水平均测不出，才能排除存在残留组织或复发的可能性,多发性内分泌腺瘤病（,MEN,）,II,型（,IIa,及,IIb,型）,90%,以上合并,MTC,，而且是死亡的主要原因，故主张对所有嗜铬细胞瘤患者常规监测血清降钙素，以排除,MTC,和,MENII,的可能性,甲状腺疾病的实验室检查,16,血清降钙素测定的临床应用主要用作肿瘤标志物，,血清降钙素测定的临床应用,鉴别,MTC,以外疾病所引起降钙素水平增高：,神经内分泌肿瘤：小细胞肺癌、支气管和肠道类癌及所有神经内分泌肿瘤,良性,C,细胞增生（,HCC,）：见于自身免疫性甲状腺疾病（桥本甲状腺炎或,Graves,病）及分化型甲状腺癌,其它疾病：肾病（严重肾功能不全）、高胃酸血症、高钙血症、急性肺炎、局部或全身性脓毒血症等,甲状腺疾病的实验室检查,17,血清降钙素测定的临床应用鉴别MTC以,血清降钙素测定的临床应用,鉴别,MTC,以外疾病所引起降钙素水平增高：,神经内分泌肿瘤：小细胞肺癌、支气管和肠道类癌及所有神经内分泌肿瘤,良性,C,细胞增生（,HCC,）：见于自身免疫性甲状腺疾病（桥本甲状腺炎或,Graves,病）及分化型甲状腺癌,其它疾病：肾病（严重肾功能不全）、高胃酸血症、高钙血症、急性肺炎、局部或全身性脓毒血症等,甲状腺疾病的实验室检查,18,血清降钙素测定的临床应用,血清降钙素测定的临床应用,MTC,以外肿瘤分泌的是大量成熟降钙素和各种降钙素前体神经内分泌肿瘤患者进行激发试验时，降钙素水平仅轻度增高。,非甲状腺疾病常是血清完整降钙素前体（,116 aa,）明显增高，成熟降钙素水平正常或轻度增高，要求采取较特异性检测方法,甲状腺疾病的实验室检查,19,血清降钙素测定的临床应用,甲状腺自身抗体测定,甲状腺过氧化物酶抗体（,TPOAb,）,甲状腺球蛋白抗体（,TgAb,）,TSH,受体抗体（,TRAb,）,甲状腺疾病的实验室检查,20,甲状腺自身抗体测定,甲状腺微粒体抗体（,TPOAb,）,一组针对不同抗原决定簇的多克隆抗体，诊断自身免疫性甲状腺疾病,可能对于甲状腺细胞有细胞毒性作用，参与组织破坏过程，与甲状腺功能低下有关,阳性切点值（,cut-off value,）变化很大，各实验室方法不同、试剂盒敏感性、特异性不同而有差异,甲状腺疾病的实验室检查,21,甲状腺微粒体抗体（TPOAb）一组针对不同抗原决,TPOAb,测定的临床应用,诊断自身免疫性甲状腺疾病,自身免疫性甲状腺疾病的危险因素,在干扰素,、白介素,-2,或锂治疗期间出现甲减的危险因素,在胺碘酮治疗期间出现甲状腺功能异常的危险因素,Down,s,综合征患者出现甲减的危险因素,妊娠期间甲状腺功能异常或产后甲状腺炎危险因素,流产和体外授精失败的危险因素,甲状腺疾病的实验室检查,22,TPOAb测定的临床应用诊断自身,甲状腺球蛋白抗体（,TgAb,）,一组针对,Tg,不同抗原决定簇的多克隆抗体,认为,TgAb,对甲状腺无损伤作用,Tg,和,TgAb,均是高度异质性的，测定方法的标准化极其困难,测定方法经历与,TPOAb,相似的改进，敏感性显著增高,甲状腺疾