药效学医学知识宣讲培训课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药效学医学知识宣讲,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药效学医学知识宣讲,*,药效学医学知识宣讲,药效学医学知识宣讲,2,目的要求,1,、掌握药物的,治疗作用,和,不良反应,；,2,、掌握药物的,量效关系,；,3,、了解药物的作用机制；,药效学医学知识宣讲,2目的要求药效学医学知识宣讲,3,第一节：药物的基本作用,第二节：药物剂量与效应关系,第三节：药物与受体,作用于受体的药物,药物作用机制,药物的构效关系和量效关系,药效学医学知识宣讲,3第一节：药物的基本作用药效学医学知识宣讲,4,第一节 药物的基本作用,药效学医学知识宣讲,4第一节 药物的基本作用药效学医学知识宣讲,5,一、药物作用与药理效应,药物作用,drug action,：指药物对机体细胞的初始作用,药物对机体生理功能和细胞代谢的影响；是动因。,药理效应,pharmacological effect,：药物作用于机体后，机体器官原有功能水平的变化，是结果。,药效学医学知识宣讲,5一、药物作用与药理效应药物作用drug action ：指,6,药物作用的基本表现,这种变化有：,兴奋,excitation,抑制,inhibition,药效学医学知识宣讲,6 药物作用的基本表现这种变化有：兴奋excitatio,7,（一）兴奋作用（,excitation,),功能提高,兴奋,功能正常,功能降低,药效学医学知识宣讲,7（一）兴奋作用（excitation)功能提高兴奋功能,8,（二）抑制作用,(inhibition),功能降低,抑制,功能正常,功能亢进,药效学医学知识宣讲,8（二）抑制作用(inhibition)功能降低抑制功能,9,药物的作用方式,按作用部位：局部作用,全身作用,药效学医学知识宣讲,9药物的作用方式按作用部位：局部作用药效学医学知识宣讲,10,药物作用的,选择性,(selectivity),选择性：,组织器官对药物的敏感性或亲和力,敏感性高，亲和力高,选择性高,特异性高,作用面窄,敏感性低，亲和力低,选择性低,特异性低,作用面广,药效学医学知识宣讲,10药物作用的选择性(selectivity)选择性：组织器,11,药物作用的,两重性,两重性,：好,治疗作用,(therapeutic effect),（效果）,不好,不良反应,adverse drug reaction,，,ADR,；,如,阿托品,：解痉,治疗腹痛,（治疗）,抑制腺体分泌,口干,（不良反应）,药效学医学知识宣讲,11药物作用的两重性 两重性：好治疗作用(therape,12,二、药物的治疗作用：,符合用药目的，,达到防治疾病的作用。,（,1,）对因治疗,etiological treatment,：,消除病因,大叶性肺炎,肺奈瑟菌感染（致病因子）,青霉素,杀死肺奈瑟菌；,（,2,）对症治疗,symptomatic treatment,：,改善症状,风湿性关节炎,关节红、肿、热、痛,布洛芬,消除症状,药效学医学知识宣讲,12二、药物的治疗作用：符合用药目的，达到防治疾病的作用。（,13,三、药物的不良反应,adverse drug reaction,，,ADR,；,不符合用药目的，与治疗作用无关。,1,、副反应（副作用）,2,、毒性反应,3,、后遗效应,4,、变态反应,5,、停药反应,6,、特异质反应,药效学医学知识宣讲,13三、药物的不良反应 adverse drug react,14,（,1,）,副反应（副作用）,side reaction,：,在,治疗量,下，与治疗目的无关的反应,可预知，难避免，,随用药目的而发生改变。,产生原因：,选择性低,药效学医学知识宣讲,14（1）副反应（副作用） side reac,15,（,2,）,毒性反应,toxic reaction,：,定义：,剂量过大,或,使用时间过长,，对机体组织器官产生严重的损害。,可以预知和应该避免的,控制用药量及使用时间,药效学医学知识宣讲,15（2）毒性反应toxic reaction ：定义：剂量,16,急性：发生快且多个器官功能的损害。,慢性：发生慢，肝、肾、骨髓、内分泌功能损害。,如异烟肼：损害肝脏；磺胺,肾功能。,如安定：中毒死亡；,包括,致癌、致畸、致突变,；,(1953,酞胺哌啶酸，,“,沙立度胺,”,反应停 海豹婴儿,),药效学医学知识宣讲,16急性：发生快且多个器官功能的损害。慢性：发生慢，肝、肾、,17,药效学医学知识宣讲,17药效学医学知识宣讲,18,停药后，血药浓度下降到最低有效浓度以下时，对机体产生的药理效应。,（,3,）,后遗效应,residual effect,：,如：安定,头痛、困乏；,药效学医学知识宣讲,18停药后，血药浓度下降到最低有效浓度以下时，对机体产生的药,19,（,4,）,变态反应,allergic reaction,：,原因,：抗原或半抗原,药物本身、药物的代谢产物或药剂中的杂质,不正常的免疫反应，也称过敏反应,轻,：皮疹、药热,停药后可消失,青霉素、磺胺；,重,：过敏性休克,青霉素, AD+GCS,抢救,皮试；,过敏体质病人多见,药效学医学知识宣讲,19（4）变态反应allergic reaction ：原因,20,*,（,5,）,停药反应,withdrawal reaction,：,某药治疗某病达到了很好的疗效,突然停药,原有的病症加剧,.,（反跳）,高血压,可乐定,降压,突然停药,血压上升；,药效学医学知识宣讲,20*（5）停药反应 withdrawa,21,*,（,6,）,特异质反应,idiosyncrasy,：,有的病人对某些药物的反应特别敏感，用了这种药物出现,与正常人不一样的反应,原因：,遗传所致,蚕豆病（溶血性贫血）,先天性,6-G-PD,缺乏,蚕豆、磺胺类药物,药效学医学知识宣讲,21*（6）特异质反应 idiosyn,Glucose,G-6-P,ATP,ADP,6-PG Acid,G-6-PD,NADP,NADPH,GSSG,GSH,H,2,O,2,H,2,O,Hemolytic anemia,Oxidizing,agent,Absence of,G-6-PD,sulfonamides,vitamin K,primaquine anminopyrine,broad beans,+,glucose-6-phosphate,Dehydrogenase, G-6-PD,B type of ADR,Oxidized,glutathion,reduced,22,药效学医学知识宣讲,GlucoseG-6-PATPADP6-PG AcidG-6,23,在一定剂量范围内，剂量与效应间的关系，称,量效关系,(,Dose-effect relationship),。,效应,-,剂量；效应,-,浓度。,药物剂量的大小,血药浓度高低,作用部位药物浓度,药效的强弱。,以剂量或浓度为横坐标，以效应为纵坐标，,即得,量效曲线,(dose-effect curve ),。,药物的剂量与效应关系,药效学医学知识宣讲,23 在一定剂量范围内，剂量与效应间的关系，称,24,剂量（,Dose,）,效应（,Effect,）,药效学医学知识宣讲,24剂量（Dose）效应（Effect）药效学医学知识宣讲,：,continous dosing,Relationship of ADR & drug concentration,side reaction,toxic reaction,after effect,withdrawal,reaction,allergic reaction,idiosyncrasy,withdrawal,Minimum effective dose,drug concentration,time,Minimum toxic dose,药效学医学知识宣讲,25,：continous dosingRelatio,26,药效：药物作用所产生的效应,根据所观察指标的不同，分为,量反应,质反应,药效学医学知识宣讲,26药效：药物作用所产生的效应根据所观察指标的不同，分为量反,Dose-response relationship,Graded,Quantal,Measured in a single biologic unit,Relates dose to intensity of effect,Mean,standard difference,(x s),( t test ),All-or-none pharmacologic effect,Population s,tud,ies (,2,test,),Relates dose to frequency of effect, Continuous scale,Dose,BP,mmHg,Dose,rate,(%),Dose-response relationship,27,药效学医学知识宣讲,Dose-response relationshipGrad,Dose-response relationship,control,-21,-17,-22,-25,-18,-29,-20,-31,-25,-18,-22.6,4.8,test,-25,-31,-28,-27,-18,-35,-28,-28,-35,-28,-28.3,4.9,Statistics (T test),Significant P0.05,Graded data,Quantal,data,28,药效学医学知识宣讲,Dose-response relationshipcont,29,一、量反应：,药理效应强度可用数字或量的分级表示，如心率、血压等。,直方双曲线,S,型曲线,药效学医学知识宣讲,29一、量反应： 药理效应强度可用数字或量的分,30,最小有效量,最小有效浓度,阈剂量、阈浓度,最大效应效能,半最大,效应浓度,几个特定位点,药效学医学知识宣讲,30最小有效量最大效应效能半最大几个特定位点药效学医学知识宣,31,二,.,质反应：,观察的药理效应是用阳性或阴性，如死亡、睡眠、麻醉、惊厥等 。,药效学医学知识宣讲,31二.质反应： 观察的药理效应是用阳性或阴性,32,质反应的量效曲线,100%E,logC,50%,量效曲线,死亡曲线,ED,50,LD,50,药效学医学知识宣讲,32质反应的量效曲线100%ElogC50%量效曲线死亡曲线,33,半数有效量,ED50,半数致死量,LD50,药效学医学知识宣讲,33半数有效量ED50药效学医学知识宣讲,34,量效曲线中的几个特定位点,（,1,）,半数有效量,50% effective dose,：能够引起量反应中,50%,最大效应的剂量（浓度）或能够引起质反应中,50%,反应的剂量（浓度） （,ED,50,、,EC,50,）,（,2,）,半数致死量,50% lethal dose,、半数中毒量,：引起一半动物死亡或中毒的剂量 （浓度），,LD,50,、,TD,50,药效学医学知识宣讲,34量效曲线中的几个特定位点 （1）半数有效量50% eff,35,效价强度或,效价（,potency,）,就是看产生相等效应时药物剂量的差别,A,药效价：,B,药效价,=B,药剂量：,A,药剂量,效能（,maximum efficacy,）,指药物的最大效应，比较效应的差别,评价药物作用强弱的指标：,药效学医学知识宣讲,35效价强度或效价（potency）就是看产生相等效应时药,36,药效学医学知识宣讲,36药效学医学知识宣讲,B,E,A,C,logD,(,C),potency,：,efficacy,：,threshold dose,：,slope,：,C,Graded response,37,药效学医学知识宣讲,Bpotency：C ,Efficacy and potency,In general, efficacy is usually used in clinical, for better effection of,the drug,While potency is more used in the lab, for concentration of the drug.,38,药效学医学知识宣讲,Efficacy and potencyIn general,39,治疗指数,安全指数,安全范围,评价药物的安全性指标：,药效学医学知识宣讲,39治疗指数评价药物的安全性指标：药效学医学知识宣讲,40,治疗指数（,therapeutic index,，,TI,）,：药物作用安全性,LD,50,ED,50,TI,=,3,治疗指数越大，药物越安全,药效学医学知识宣讲,40治疗指数（ therapeutic index，TI ）,Comparison in TI of Warfarin and Penicillin,41,药效学医学知识宣讲,Comparison in TI of Warfarin a,The TI may be misleading if the dose-responses curves for effectiveness and toxicity have different slopes (i.e., not parallel). Therefore, the,Safety index,(SI),may be more useful.,Safety index (SI),SI,LD,5,/ED,95,Pharmacodynamics,Quantal response,42,药效学医学知识宣讲,The TI may be misleading,43,安全指数,=,安全范围,：,ED,95,-LD,5,之间的距离，,距离越大越安全；,两个药物的治疗指数一样，安全范围可能不同：,最小中毒量,LD,1,最大治疗量,ED,99,药效学医学知识宣讲,43安全指数=安全范围：ED95-LD5之间的距离，距离越,第三节 药物与受体,44,药效学医学知识宣讲,第三节 药物与受体44药效学医学知识宣讲,45,药物作用机制,Mechanism of action,一、非特异性药物作用机制,二、特异性药物作用机制,药效学医学知识宣讲,45药物作用机制一、非特异性药物作用机制药效学医学知识宣讲,46,非特异性药物作用机制,理化性质：,解离度，溶解度，表面张力等。,药效学医学知识宣讲,46非特异性药物作用机制理化性质：药效学医学知识宣讲,47,中和胃酸,H,+,H,+,+H,+,OH,胃溃疡,苏打饼干,例：,碳酸氢钠（碱性）,+,胃酸,=,H,2,O,缓解胃痛,药效学医学知识宣讲,47H+H+H+OH胃溃疡苏打饼干例：碳酸氢钠（碱性）,48,芒硝（硫酸镁）,口服肠道难吸收,高渗状态,阻止肠道水分吸收,容积性泻药；,H,2,O,H,2,O,H,2,O,H,2,O,药效学医学知识宣讲,48芒硝（硫酸镁）口服肠道难吸收高渗状态阻止肠道,49,特异性药物作用机制,药物生物活性与其化学结构密切相关。,据作用于细胞的靶点可分,:,（一）对酶的影响：如新斯的明,（二）作用于细胞膜上的离子通道：如钙拮抗剂,（三）影响递质释放 麻黄碱,（四）影响自体活性物质 解热药（,PG,）,（五）影响受体,药效学医学知识宣讲,49特异性药物作用机制药物生物活性与其化学结构密切相关。药效,50,受体理论,（,Drugs receptor,）,药效学医学知识宣讲,50受体理论（ Drugs receptor ）药效,51,受体理论的起源和发展,（,1,）,1878,年,Langly,最早提出受体假设,阿托品和毛果香碱对猫唾液分泌具有拮抗作用。,1905,年，烟碱与箭毒对骨骼肌的兴奋和抑制作用；,神经和效应器之间,有,“,接受物质,”,（,2,）,1913,年,Ehrich,认为受体与药物的结合具有特异性，即,“,锁与钥匙,”,的关系；,提出受体,(receptor),的概念,（,3,）,1933,年,Clark,阐明了受体与药物的构效关系，并于,1937,年,提出了占领学说,；（,4,）由于放射性自显影技术的发展，以及电子计算机技术的发展，对受体的分子结构、立体结构、亚型、分布、功能有了比较明确的认识。,药效学医学知识宣讲,51受体理论的起源和发展（1）1878年Langly最早提出,52,最早发现的,N,型乙酰胆碱受体就是由,2,、,、,、,5,个亚单位组成的钠离子通道，在,亚单位上各有一个乙酰胆碱结合点。,药效学医学知识宣讲,52最早发现的N型乙酰胆碱受体就是由2、5个亚,53,一、受体的概念,(1),受体,(receptor),： 受体是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境中某种微量化学物质，首先与之结合，并通过中介的信息放大系统，触发后续的生理反应或药理效应。,受点,(binding site);,配体,(ligand),内源性配体（递质、激素、自体活性物质）,外源性配体（药物、毒物）。,受体,效应系统,生理反应,药理效应,信号的转导、,传递和放大,受点,药物,第三章药物效应动力学,药效学医学知识宣讲,53一、受体的概念 受体效应系统生理反应信号的转导、受点,54,特异性,(specificity),：光学异构体,灵敏性,(sensitivity),：与很低浓度配体结合即产生效应,饱和性,(saturability),：受体数目一定，同类配体竞争,可逆性,(reversibility),：与酶的区别,亚细胞或分子特征：亚型、区域分布性、动态变化,配体结合试验资料与药理活性相关,二、受体的特性,药效学医学知识宣讲,54特异性(specificity) ：光学异构体二、受体的,55,（一）占领学说,(20,世纪,30,年代,),：,（二）修正的受体占领学说,(50,年代,),三、受体与药物的相互作用,解释药物的作用、机制、以及药物的构效关系。,药效学医学知识宣讲,55（一）占领学说(20世纪30年代)：（二）修正的受体占领,56,药物的效应与药物占领受体的数量成正比，,药物与受体的相互作用是可逆的，,药物占领受体的数量与受体周围药物的浓度、单位面积或单位容积内受体的总数有关。,（一）占领学说,(occupation),药效学医学知识宣讲,56药物的效应与药物占领受体的数量成正比，（一）占领学说(o,57,（二）修正的受体占领学说,受体学说曾经解决了很多问题，得到了广泛应用，但占领学说不能解决所有的问题，而且还遇到了一些不能解决的问题，如：,1,、完全激动剂只需要少量就能发挥最大药效；发挥最大效应时，,95%-99%,受体未被占领。,2,、药物的效应与占领受体的数目不成比例。,药效学医学知识宣讲,57（二）修正的受体占领学说受体学说曾经解决了很多问题，得到,58,1954,年,Ariens,： 药物与受体结合，既要有,亲和力,又要有,内在活性,，才能激动受体产生效应。,1956,年,Stephenson,：药物仅占领小部分受体即可产生最大效应，未被占领的受体称储备受体（,spare receptor),。激动药占领受体须达一定阈值才开始出现效应，阈值以下称为沉默受体,(silent receptor),。,药效学医学知识宣讲,581954年Ariens ： 药物与受体结合，既要有亲和力,59,D:,药物；,R,：受体；,DR,：药物,-,受体复合物；,E,：效应。,受体药物反应动力学,设受体总数为,R,T,，,R,T,=R+DR,，则：,K,D,为解离常数,，则：,经推导得：,即：,药效学医学知识宣讲,59D:药物；R：受体；DR：药物-受体复合物；E：效应。受,60,1.,亲和力（,affinity,）,:,药物与受体的结合能力,.,用,k,D,表示，,k,D,为药物,-,受体复合物的平衡解离常数，,k,D,=DR/DR,，单位为摩尔，数值上等于引起最大效应一半时（,50%,受体被占领）所需的药物剂量。,K,D,=EC,50,（半效能浓度）。,亲和力和内在活性,E=1/2E,m,DR=1/2R,T,时，,即：,K,D,=D,药效学医学知识宣讲,601.亲和力（affinity） : 药物与受体的结合能,61,pD2,：药物与受体的结合能力,.,用亲和力指数（,pD,2,）表示，,pD,2,是,K,D,的负对数 。,pD,2,=-lg(K,D,)=lg(1/K,D,)=lg(K,),。,K,D,小，,pD,2,大，亲和力大。,亲和力指数,药效学医学知识宣讲,61 亲和力指数药效学医学知识宣讲,62,2.,内在活性（,intrinsic activity,）：,药物与受体结合后使受体激动并产生效应的能力,;,用,（,0 1),表示,;,是同系列药物效应大小之比，,越大，效能越大。,药效学医学知识宣讲,622.内在活性（intrinsic activity）：,63,主要内容：药物与受体结合产生效应，不仅要有,亲和力,，还要有,内在活性（,01,）,判断两个药物效应强弱的指标是：（,1,）当两药的亲和力相等时，其效应强度取决于药物内在活性的强弱；（,2,）当两药的内在活性相等时，其效应强度取决于亲和力的大小；,药效学医学知识宣讲,63主要内容：药物与受体结合产生效应，不仅要有亲和力，还要有,64,四、作用于受体的药物,（,1,）,完全激动药,（,2,）,部分激动剂,（,3,）,竞争性拮抗剂,（,4,）,非竞争性拮抗药,药效学医学知识宣讲,64四、作用于受体的药物（1）完全激动药药效学医学知识宣讲,65,激动剂,(agonist),拮抗剂,(antagonist),1,时，药物为完全激动剂,full agonist,0,1,时药物为部分激动剂,partial,agonist,。,0,时，药物为拮抗剂。,药效学医学知识宣讲,65激动剂(agonist)拮抗剂 (antagonist,66,有很高的亲和力和内在活性,( = 1),，不需要全部占领受体就能产生最大效应（,E,） 。,、,激动剂,（,agonist),（）,完全激动剂,（,full agonist),药效学医学知识宣讲,66有很高的亲和力和内在活性 ( = 1) ，不需要全部占,67,【,特点,】0,100%,，具有激动药和拮抗药的,双重特性,。,如喷他佐新（镇痛新，,pentazocine),布托啡诺,(butorphanol),为阿片受体的部分激动药。,（）,部分激动剂,(partial agonist),药效学医学知识宣讲,67【特点】0100%，具有激动药和拮抗药的双重特性。,68,、拮抗剂,(antagonist),:,能与受体结合，具有较强的亲和力而无内在活性,( =0),。,以拮抗作用为主，兼有微弱的内在活性（,0 1,），称为 部分拮抗剂。,如具有内在拟交感活性的,-,受体阻断药：吲哚洛尔,(pindlol),醋丁洛尔,(acebutolol),。先用利血平耗竭内源性儿茶酚胺，可表现为,-,受体激动作用。,药效学医学知识宣讲,68、拮抗剂(antagonist) :药效学医学知识宣讲,69,（）,竞争性拮抗剂,：,（,competitive antagonists),药物与受体有较强的亲和力，,但缺乏内在活性（,=0,），,本身不能引起效应，但能占据一定,量的受体，产生拮抗激动剂的作用,如心得安；,药效学医学知识宣讲,69（）竞争性拮抗剂： （competitive ant,70,竞争性拮抗药,药效学医学知识宣讲,70竞争性拮抗药药效学医学知识宣讲,71,pA,2,：,表示竞争性拮抗药的作用强度，其含义：当激动药与拮抗药合用时，若,2,倍浓度激动药所产生的效应恰好等于未加入拮抗药时激动药所引起的效应，则所加入的拮抗药的摩尔浓度的负对数值为,pA,2,。,拮抗参数,药效学医学知识宣讲,71 pA2：表示竞争性拮抗药的作用强度，其,72,（）,非竞争性拮抗药,两种药物同用，,不是作用于相同,的受体，,非竞争性拮抗剂不与激动剂争夺同一位点，其与受体的结合相对不可逆，可引起构型改变，干扰激动剂与受体的结合。,但能改变激动剂的量效曲线，使量效曲线抑制，斜率降低，最大效应压低。,药效学医学知识宣讲,72（）非竞争性拮抗药两种药物同用，不是作用于相同的受体，,73,非竞争性拮抗药,药效学医学知识宣讲,73非竞争性拮抗药药效学医学知识宣讲,74,变构学说和能动学说,变构学说,：二态学说，即受体有两种构象，无活性的静息态（,R,）和有活性的活化态（,R*,）,激动剂,：与,R*,结合产生效应；,拮抗剂,：与,R,结合不产生效应；,部分激动剂,：与,R,和,R*,均能结合；,能动学说,：受体与药物结合不能直接产生效应，必须通过一系列能动过程，如受体的运动、偶联、传递和介导。,药效学医学知识宣讲,74变构学说和能动学说变构学说：二态学说，即受体有两种构象，,75,1,、,细胞膜受体,2,、,细胞浆受体,3,、,细胞核受体,位于细胞膜上,位于胞浆内,如甲状腺素受体；,如肾上腺素受体、胰岛素受体、阿片受体、,组胺受体、多巴胺受体等；,如肾上腺皮质激素受体、性激素受体；,位于靶细胞的细胞核内,五、受体类型,药效学医学知识宣讲,751、细胞膜受体2、细胞浆受体3、细胞核受体位于细胞膜上位,76,根据受体蛋白结构、信息转导过程、效应性质、受体位置特点,1,、,G,-,蛋白偶联受体,3,、具有酪氨酸激酶活性的受体,2,、,含离子通道的受体,4,、调节基因发达的受体,药效学医学知识宣讲,76根据受体蛋白结构、信息转导过程、效应性质、受体位置特点1,77,G,蛋白耦联受体,（,Receptor coupled to a G -protein,）,:,Adrenaline,、,5-HT,、,dopamine,、,ACh(M),、,opium,、,prostaglandin,。,受体的类型,药效学医学知识宣讲,77G蛋白耦联受体（Receptor coupled to,78,G-,蛋白,：,是一类存在于细胞膜内侧的调节蛋白，由,、,、,组成的三聚体,静息状态与,GDP,结合（,-GDP,）,受体,+G-,蛋白结合后分解, - GDP,与,，在,Mg2+,-GTP,、,GDP,产生效应,-GTP,GDP-,。,Gs,激活,cAMP;,Gi,激活,cGMP,；,G-,蛋白还可激活,GC,、,PLA2,、,PLC,、调节钙、钾通道，介导多种效应。,药效学医学知识宣讲,78G-蛋白：药效学医学知识宣讲,药效学医学知识宣讲培训课件,80,（三）环磷鸟苷（,cGMP,）,GTP GC cGMP PDE 5-GMP,。作用与,cAMP,相反，使心脏抑制、血管舒张、肠腺分泌等，还可激活蛋白激酶,G,而引起各种效应。,药效学医学知识宣讲,80（三）环磷鸟苷（cGMP） GTP GC,81,酪氨酸激酶受体,胰岛素及一些生长因子的受体本身具有酪氨酸蛋白激酶的活性,称为酪氨酸激酶受体（,tyrosine kinase receptor,）,胞内有可被磷酸化的酪氨酸残基。受体与配体结合后，受体变构，酪氨酸磷酸化，激活酪氨酸蛋白激酶，引起一系列细胞内信息传递。,药效学医学知识宣讲,81酪氨酸激酶受体 药效学医学知识宣讲,82,酪氨酸激酶受体,：胰岛素样生长因子,Insulin-like growth factor,、上皮生长因子,Epithemic growth factor,、淋巴因子,Lymphokines,。,药效学医学知识宣讲,82酪氨酸激酶受体：胰岛素样生长因子Insulin-like,83,调节基因发达的受体,：,Cortical hormone,、,Thyroxine,（甲状腺素） 、,Sex hormone,（性激素）。,药效学医学知识宣讲,83调节基因发达的受体：Cortical hormone 、,84,其它酶类受体,（,Receptor coupled to enzyme,）,鸟苷酸环化酶 （,guanylatc cyclase,）,药效学医学知识宣讲,84其它酶类受体（Receptor coupled to e,85,六、细胞内信号传导,药物与受体结合后，不能立即产生效应，需要细胞内的,第二信使,将获得的信息增强、分化、整合并传递给效应机制才能发挥其特定的生理功能或药理效应。,药效学医学知识宣讲,85六、细胞内信号传导 药物与受体结合后，不能立即产生,86,跨膜信息传递与细胞内信使,细胞外的信息分子特异地与细胞膜表面的受体结合，刺激细胞产生胞内调节信号，并传递到细胞特定的反应系统而产生应答，这一过程称为,跨膜信息传递,。,药效学医学知识宣讲,86跨膜信息传递与细胞内信使 细胞外的信息分子特异地,87,细胞内信号转导,配体,受体,信号转导,第一信使,第二信使,cAMP,cGMP,IP3,Ca2+,第三信使,核区,药效学医学知识宣讲,87细胞内信号转导配体受体信号转导第一信使第二信使cAMPc,88,第一信使：多肽类激素、神经递质、细胞因子等细胞外的信使物质。,第二信使：第一信使作用于靶细胞后在胞浆内产生的信息分子。,有环核苷酸类,(cAMP,、,cGMP),、细胞膜肌醇磷脂代谢产物,(IP3,、,DG),以及,Ca2+,。,第三信使：在细胞核内外之间传递信息的物质，如转化因子、生长因子。参与基因调控，细胞增殖和分化以及肿瘤的形成等过程。,药效学医学知识宣讲,88第一信使：多肽类激素、神经递质、细胞因子等细胞外的信使物,89,药效学医学知识宣讲,89药效学医学知识宣讲,90,环磷腺苷,-,蛋白激酶,A,（,cAMP-PKA,）系统,药效学医学知识宣讲,90环磷腺苷-蛋白激酶A（cAMP-PKA）系统药效学医学,91,Ca,2+,/,磷酸肌醇信号转导途径,IP,3,三磷酸肌醇；,DG,二酰甘油,药效学医学知识宣讲,91Ca2+ /磷酸肌醇信号转导途径IP3 三磷酸肌醇；DG,92,受体增敏,长期使用拮抗剂,-,突然停药,敏感性增高,心得安；,受体的数目增加,受体脱敏,受体的数目减少,长期使用激动剂,异丙肾上腺素治疗哮喘,连续用药后疗效下降（耐受）；,七、受体的调节,药效学医学知识宣讲,92受体增敏长期使用拮抗剂-突然停药敏感性增高受,