止吐药临床应用33258

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,止吐药物研究进展,天津市胸科医院,药剂科,呕吐的病理生理机制,感觉神经系统,细胞毒性药物,前庭迷路,咽喉和胃部,大脑和边缘系统,催吐化学,感受区,小脑,孤束核,呕吐中枢,躯体运动,神经元,自主传出,神经元,呼吸肌和腹肌,收缩,呕吐,胃肠逆,蠕动,腺体分泌,等,恶心呕吐发生机制,恶心呕吐脑部反射的刺激,1.,来自催吐化学感受区,(CTZ),2.,咽喉部和胃肠道神经束,3.,大脑皮层等部位的传入冲动,传向位于髓质的呕吐中枢。,当由呕吐中枢发出的传出冲动发送到唾液分泌中枢、腹肌、呼吸中枢和颅神经时，呕吐发生。,止吐药,止吐药主要用于各种原因所致的剧烈呕吐，是非特异性的治疗措施。,注：使用止吐药前应明确病因。,止吐药的分类,一、吩噻嗪类止吐药,二、多巴胺受体拮抗剂,三、抗组胺药,四、抗胆碱能药,五、,5-HT3,受体拮抗剂,六、,NK1,受体拮抗剂,分类,代表药物,吩噻嗪类止吐药,氯丙嗪、异丙嗪、奋乃静、三氟拉嗪,多巴胺受体拮抗剂,甲氧氯普胺、多潘立酮,抗组胺药,苯海拉明,抗胆碱能药,东莨菪碱,5-HT3,受体拮抗剂,昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼、帕洛诺司琼,NK1,受体拮抗剂,阿瑞吡坦,止吐药的分类,止吐药的分类,吩噻嗪类,（奋乃静）,更多用于精神治疗而较少用于止吐领域。,抗组胺,（苯海拉明）,和抗胆碱能,（东莨菪碱）,主要用于晕动的止吐。,一、多巴胺受体拮抗剂,代表药物：,甲氧氯普胺,多潘立酮,1.,甲氧氯普胺,适应症,1.,可用于因脑部肿瘤手术、肿瘤的放疗、化疗、脑外伤后遗症、急性颅脑损伤以及药物所引起的呕吐。,2.,对于胃胀气性消化不良、食欲不振、嗳气、恶心、呕吐也有较好的疗效。,3.,用于海空作业引起的呕吐及晕车（船）。,适应症,4.,可用于胃和十二指肠的内镜检查。,5.,对糖尿病性胃轻瘫，胃下垂等有一定疗效；,6.,可减轻偏头痛引起的恶心。,7.,可试用于乳量严重不足的产妇。,8.,可用于胆道疾病和慢性胰腺炎的辅助治疗。,甲氧氯普胺作用机制,本品为,D2,受体拮抗剂，同时还具有,5-HT4,受体激动效应，对,5-HT3,受体有轻微抑制作用。可作用于延髓催吐化学感受区（,CTZ,）中多巴胺受体而提高,CTZ,的阈值，有强大的中枢性镇吐作用。,甲氧氯普胺药动学,1.,主要吸收部位在小肠。,2.,由于本药促进胃排空，故吸收和起效迅速,3.,本药口服有首过效应，生物利用度为,70%,4.,进入血液循环后，,13%-22%,的药物迅速与血浆蛋白结合。,5.,经肝脏代谢，半衰期一般为,4-6,小时,6.,本药经肾脏排泄,7.,容易透过血,-,脑脊液屏障和胎盘屏障。,甲氧氯普胺不良反应,1.,较常见昏睡、烦躁不安、倦怠无力。,2.,少见严重口渴、恶心、便秘、腹泻、睡眠障碍、眩晕、头痛、乳腺肿痛及皮疹等。,3.,用药期间可出现乳汁增多。,4.,注射给药可引起直立性低血压。,5.,本药大剂量或长期应用可能因阻断多巴胺受体，使胆碱能受体相对亢进而导致锥体外系反应。,甲氧氯普胺,药物相互作用,1.,对乙酰氨基酚、左旋多巴、四环素类抗生素、氨苄西林、地西泮,2.,硫酸镁,3.,中枢抑制药,4.,地高辛,5.,西咪替丁,6.,阿扑吗啡,7.,抗胆碱药,8.,甲硝唑,9.,乙醇,10.,糖皮质激素,2.,多潘立酮,适应症,1.,消化不良症状，包括：恶心、呕吐、嗳气、上腹闷胀、腹痛、腹胀，以及由于返流引起的口腔和胃烧灼感。,2.,各种原因引起的恶心呕吐：如功能性、感染性、饮食性、放射治疗或药物治疗以及多巴胺受体激动药治疗等。,多潘立酮作用机制,本品可阻断,CTZ,多巴胺的作用，抑制呕吐的发生；可促进上胃肠道的蠕动和张力恢复正常，并能加速餐后胃排空。此外，还可增进贲门括约肌的紧张性，促进幽门括约肌餐后蠕动的扩张度。,多潘立酮药动学,1.,本品口服后吸收迅速，,15,30min,达血药浓度峰值。,2.,由于存在,“,首过效应,”,和肠壁代谢，生物利用度仅,13,17,。,3.,在体内的消除半衰期为,7h,。约,60,经粪便排泄。,4.,由于其通过血脑屏障弱，故无明显的镇静、嗜睡及锥体外系的副作用。,多潘立酮不良反应,1,偶可见短时的腹部痉挛性疼痛，血清泌乳素水平可升高，但停药后即可恢复正常。,2,有镇静作用，可引起倦怠、嗜睡、头晕等，其他尚可见便秘、腹泻、皮疹及溢乳等。,3,偶见腹部痉挛性疼痛，不排除对,1,岁以下婴儿神经系统有副作用的可能性。,4,可有药疹、哮喘、锥体外系症状。,2.5,、药物相互作用,对乙酰氨基酚、氨苄西林、左旋多巴、四环素,2.,地高辛,二、,5-,羟色胺,3,受体拮抗剂,5-HT3,受体拮抗剂可能通过作用于迷走神经的,5-HT3,受体，抑制迷走神经传入纤维的兴奋；通过作用于中枢神经系统（,AP,）和孤束核（,NTS,）的,5-HT3,受体，抑制两者的兴奋，阻断向呕吐中枢的传入冲动，抑制呕吐。,代表药物,5-,羟色胺受体拮抗剂,昂丹司琼,格拉司琼,托烷司琼,帕洛诺司琼,第一代,5,羟色胺受体拮抗剂,第二代,5,羟色胺受体拮抗剂,第一代,5-HT3,受体拮抗剂,药物名称,适应症,昂丹司琼,1.,细胞毒性药物化疗和放射治疗引起的恶心呕吐,2.,预防和治疗手术后的恶心呕吐,格拉司琼,托烷司琼,5-HT3,受体拮抗剂作用机制,5-HT3,5-HT3,受体,兴奋,呕吐,5-HT3,受体拮抗剂,达峰时间,血浆蛋白结合率,半衰期,昂丹司琼,1.5h,70%80%,约,3h,格拉司琼,3h,65%,8h,托烷司琼,23.5h,约,71%,8h,药动学,不良反应,昂丹司琼,1.,主要不良反应有头痛、头部和上腹部发热感、静坐不能、腹泻、皮疹、急性张力障碍性反应、便秘等：部分患者可有短暂性氨基转移酶升高。,2.,罕见的不良反应包括支气管痉挛、心动过速、胸痛、低钾血症、心电图改变和癫痫大发作,3.,未发现锥体外系反应及其他严重不良反应。,4.,偶见皮疹、瘙痒、荨麻疹等。,格拉司琼,托烷司琼,药物相互作用,昂丹司琼,1.,与地塞米松合用，可提高本品的疗效，降低不良反应。,2.,与利福平或其他肝药酶诱导药物同时使用，本品血药浓度减低，应适当增加剂量。,格拉司琼,托烷司琼,第二代,5-HT3,受体拮抗剂,帕洛诺司琼是于,2003,年,7,月首先在美国获准上市，其用量极低（,0.25mg/,天），体内半衰期长（大于,40,小时）。,帕洛诺司琼,帕洛诺司琼为第二代,5_HT3,受体拮抗剂，与,5_HT3,受体的亲和力是第一代药物的,30,100,倍，对于中、高度致吐性化疗引起的急性化疗所致恶心、呕吐的预防作用均略胜于第一代，而对于迟发性化疗所致恶心、呕吐的预防作用则明显强于第一代。因此对急性和迟发性化疗所致恶心、呕吐都表现出较高的应答率，而且止吐作用持续时间更长，显著改善患者的用药依从性。,小结,综上所述,随着对恶心、呕吐反应机制的不断研究,新的药物不断出现,使得患者的耐受性与生活质量得到了一定程度的提高。必须充分了解各类止吐药物的药理学、药代动力学、耐受性及疗效的差异性,针对药物止吐性的强弱,选择合理、方便、经济的止吐药物,或不同机制的药物联合,能更好地体现个体化用药治疗的手段,在控制呕吐方面达到用药合理性、安全性、有效性与经济性的统一。,Thank you,！,谢谢观看,/,欢迎下载,BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES.BY FAITH I BY FAITH,