新肾上腺素受体激动药拟肾上腺素药课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,拟肾上腺素药（肾上腺素受体激动药）,是一类化构与肾上腺素相似的胺类药物。它们通过直接激动肾上腺素受体或促进去甲肾上腺素释放而间接激动肾上腺素受体，发挥拟肾上腺素的作用。其效应与兴奋交感神经相似故也称,拟交感胺类药,（sympathomimetic amines)。其基本化学结构是,-苯乙胺。,拟肾上腺素药（肾上腺素受体激动药）是一类化构与肾上腺素,受体,主要分布,激动时的效应,1,血管平滑肌(皮肤、粘膜、内脏),瞳孔开大肌,收缩 血压,收缩 扩瞳,2,突触前膜,负反馈调节NA、Ach释放,1,心脏,肾,兴奋(心率,、传导,、收缩力,),肾素释放,2,血管平滑肌(骨骼肌、冠脉) 舒张,支气管平滑肌 舒张,肌、肝 糖原分解,去甲肾上腺素能神经突触前膜 正反馈调节NA释放,脂肪细胞 脂肪分解,回顾：肾上腺素受体的主要分布和兴奋时的主要效应,3,受体主要分布激动时的效应1血管平滑肌(皮肤、粘膜、内脏)收,肾上腺素受体激动药的分类,按化学结构分,1.儿茶酚胺类（CA）：肾上腺素（AD）（副肾素）、去甲肾上腺素（NA、NE）（正肾素）、异丙肾上腺素（喘息定）、多巴胺（儿茶酚乙胺）、多巴酚丁胺（强心安）2.非儿茶酚胺类：麻黄碱、间羟胺（阿拉明）、去氧肾上腺素（新福林）、异波帕胺（异波帕明）、特步他林（间羟叔丁肾上腺素）、沙丁胺醇（柳丁氨醇）,肾上腺素受体激动药的分类按化学结构分1.儿茶酚胺类（CA）,-苯乙胺,儿茶酚胺类：强、短,非儿茶酚胺类：弱、长,若两个羟基都没有的则中枢作用将加强,-苯乙胺儿茶酚胺类：强、短非儿茶酚胺类：弱、长,按对受体的选择性分,1.作用于,、,受体的药：,肾上腺素、麻黄碱,2.主要作用于,受体的药：,去甲肾上腺素、间羟胺、,去氧肾上腺素,a,1,、可乐定,a,2,3.主要作用于,受体的药：,异丙肾上腺素,、多巴酚丁胺,1,、沙丁胺醇,2,、特布他林,2,4.作用于,、,、DA,受体的药：,多巴胺、异波帕胺,按对受体的选择性分1.作用于、受体的药： 肾上腺素、麻,一、,、,受体激动药,肾上腺素,( adrenaline,AD,副肾素),理化性质,性质不稳定，遇光、热、空气、在中性(尤其是碱性液)中易氧化呈粉红棕色，失效。,体内过程,口服不产生吸收作用,；,皮下注射,吸收慢(615分显效)，维持久(1h)，,为常用给药途径,；肌注吸收较快，维持短(10-30分)。本品在体内可很快被肝及其它组织的COMT和MAO破坏，其代谢产物最后与葡萄糖醛酸或硫酸结合，经肾排泄。,一、 受体激动药肾上腺素( adrenaline,AD,作用、用途,基本作用,：,无选择性直接激动,、受体， 产生较强的,型作用和型作用。,1.兴奋心脏：作用强，且能增加冠脉供血，但,过量或静注均易致心律失常,。,作用、用途,应用,：常用于抢救各种原因引起的心搏骤停(对电击所致者宜配合使用心脏除颤器或利多卡因；可采用心室内注射或静脉注射，同时进行有效的人工呼吸、心脏挤压、纠酸等)。心内注射三联针（AD、阿托品各1mg+利多卡因100mg）。,注意,：全麻药氟烷可使心脏对 AD的敏感性增加，因此由氟烷麻醉引起的血压下降，禁用AD抢救，以免引起AD的心脏毒性。,应用：常用于抢救各种原因引起的心搏骤停(对电击所致者宜配合使,心、肺、脑复苏,心、肺、脑复苏,现在主张静脉注射心脏复苏药物，,按需给药,。,心脏三联针已废弃不用。,肾上腺素、阿托品、利多卡因、加压素和碳酸氢钠是心肺复苏期的必备药，间羟胺、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、普萘洛尔和吗啡是可能使用的药物。,现在主张静脉注射心脏复苏药物，按需给药。,2.舒缩血管,：激动血管平滑肌上,1,和,2,受体对血管有双重作用。由于不同,的受体在不同部位分布密度不同，,所以AD对血管的效应也不同。,缩,皮肤、粘膜、内脏血管(,1,),扩,冠脉、骨骼肌血管(,2,),脑、肺血管变化不大。,特点：对小血管作用强且降低其通透性，对大 血管作用弱。可引起血流重分布。,2.舒缩血管：激动血管平滑肌上1和 2受体对血管有双重作,应用：,1）局部止血(1:10002万)：鼻及牙龈,2）与局麻药合用(1:25万)：以延缓吸收，增强局麻效应，也可防止吸收中毒。注意：在肢体末端部位禁用，避免引起局部组织缺血坏死。,应用：,3.升高血压,：与用药剂量与途径有关,治疗量(0.51.0mg)：收缩压/舒张压,(,-,R对低浓度Ad比,-,R更敏感),较大量(1.0mg）/（,-,R 兴奋）,应用：低血压(但,-,R阻断药所致者除外),-,R阻断药可翻转其升压作用,3.升高血压：与用药剂量与途径有关,4.扩张支气管：舒张作用强(激动,2,受体,)，且能减轻粘膜水肿(激动支气管黏膜血管的,a,1,受体,)，稳定肥大细胞，减少组胺等过敏介质释放。,应用：控制支气管哮喘急性发作。,注意：喷雾吸入使用时应尽量以最小剂量及最短时间解除症状，避免多次或大剂量使用。症状解除后，应立即漱口，清除喉部及口腔内残余的药物。,4.扩张支气管：舒张作用强(激动2受体)，且能减轻粘膜水肿,5.抗过敏,：,稳定肥大细胞膜，抑制其释放组胺、白三烯等过敏介质。,收缩小管，降低其通透性。,舒张支气管，并减轻其粘膜水肿。,兴奋心脏，增加心输出量。,常用于,过敏性休克（首选）,(如药物青霉素、链霉素、普鲁卡因等引起的)及其它速发型变态反应(血管神经性水肿、血清病等)。发生很突然，一般给药后5分钟发生的约占50%，半小时内出现症状的约占10%。,5.抗过敏：,6.促进代谢：可促脂肪、糖分解,血中游离脂肪酸、糖、K,，组织耗氧增加2030,7.兴奋中枢：不易透过血脑屏障，大剂量时才兴奋中枢。,6.促进代谢：可促脂肪、糖分解血中游离脂肪酸、糖、K，,不良反应与用药护理,1.主要为：头痛、烦躁、面色苍白、多汗、心,悸、BP、震颤等。,2.过量或静注过速、浓度过高,BP骤升、肺水肿、心律失常、脑出血等，静注时必须稀释,(10倍)后慢推。必要时可用硝酸酯类、硝普钠或,受体进行药解救。,不良反应与用药护理,3.药物相互作用：1）与环戊烷及卤素类全麻药合用易致心律失常，需慎重。2）稀释后PH升高，易氧化变色，颜色稍变即不可再用。3）三环类抗抑郁药可抑制神经对AD的摄取，使其作用增强。4）,受体阻断药可翻转其升压作用。5）与受体阻断药合用易致受体激动作用增强，引起血压骤升和脑出血。,3.药物相互作用：1）与环戊烷及卤素类全麻药合用易致心律失常,4.禁忌症,：,高血压、器质性心脏病、甲亢禁； 老年、糖尿病者慎用；分娩时忌(可松驰子宫平滑肌，延长产程)；排尿困难者忌(可松驰膀胱逼尿肌并收缩其括约肌)。,4.禁忌症：,多巴胺,【药动学特点】,：口服无效；半衰期短，需静滴给药以维持有效血药浓度；不易透过血脑屏障，无中枢作用。,【作用、用途】,基本作用,：,直接兴奋D1受体（,促进交感神经释放NA）,、,、,1,-R，对,2,作用很弱。,1.兴奋心脏,：,正性肌力强，对HR影响小,。,适用于充血性心衰、顽固性心衰，常与扩血管药合用。,多巴胺【药动学特点】：口服无效；半衰期短，需静滴给药以维持有,2.选择性舒缩血管,：,扩,：,肾、肠系膜、脑血管(主要兴奋外周DA-R),缩,：皮肤、粘膜、骨骼肌血管(主要兴奋,-,R),【应用】,抗休克,：是目前,最常用,的抗休克药，尤适用于伴有心肌收缩力,或肾功能不良的休克病人。也用于心源性休克。用药前应注意补充血容量和纠正酸中毒。,2.选择性舒缩血管：,4.对肾脏的作用（利尿）,：,1）扩张肾血管肾小球滤过率,2）抑制肾小管对Na,重吸收,应用,：急性肾功能衰竭防治（常与利尿药合用）,排,Na,+,利尿,3.升高血压：,小剂量静滴（25gKg.mim) BP: ,中剂量静滴（510gKg.mim) BP:,/,大剂量静滴（20,gKg.mim) BP:,/ ,4.对肾脏的作用（利尿）： 排Na+利尿3.升高血压：,不良反应与用药护理,1.过量或静滴过速：呼吸困难、心动过速，头痛，高血压等。减速或停药可缓解。必要时可用酚妥拉明对抗。,2.长期静滴或外漏：手足末端坏死或局部缺血坏死，处理同NA。,3.与全麻药合用易致心律失常；与MAO抑制药合用应减量(本品主经MAO代谢)；与三环类抗抑郁药合用易引起心血管不良反应。,不良反应与用药护理,基本作用,：,直接兴奋,、-R；促NA释放。,特点,1.外周作用弱、慢、持久(3-6h),2.CNS兴奋AD，晚间用宜加镇静催眠药,3.性质稳定，口服有效,4.易产生快速耐受性(NA排空),麻黄碱(ephedrine,麻黄素),基本作用：直接兴奋、-R；促NA释放。麻黄碱(ephed,用途,1.支气管哮喘的预防或轻度发作或喘息型慢支炎,2.充血性鼻塞：滴鼻,3.防治低血压状态：腰麻、硬膜外麻时,4.某些变态反应性疾病：血管神经性水肿、寻麻疹,禁忌症同AD,用途,其它类似药,美芬丁胺(mephentermine，恢压敏)：基本特点同麻黄碱，较少引起心律失常。主用于治疗低血压，也可用于治疗鼻塞。,伪麻黄碱(pseudoephedrine)：基本特点同麻黄碱，但升压和中枢作用较弱。主用于治疗鼻塞，是抗感冒药复方制剂的成分之一。,其它类似药美芬丁胺(mephentermine，恢压敏)：基,二、,-,R激动药,（一）,1,、,2,受体激动药,去甲肾上腺素(NA、NE),理化性质及体内过程似AD(一般只能静滴给药),作用、用途,基本作用：直接兴奋,1,2,(很弱),1.兴奋心脏：AD，在整体时，由于血管收缩,BP,反射性使心率HR,2.收缩血管：除冠脉外均收缩，尤对小血管作用强(皮肤粘膜肾肺、脑、肠系膜骨骼肌)。,二、-R激动药（一）1、2受体激动药,3.升血压,：,/;,受体阻断药只降低其升血压作用，但不翻转。,是目前升压作用最强者。,应用：,1）休克：以血管扩张为主的休克或不能补液时短时使用以保证心、脑等重要器官供血，已少用。,2）低血压状态：中枢抑制药引起的低血压，尤适于,R阻断药（氯丙嗪）所致者，不宜用肾上腺素。,3）口服用于上消化道出血(NA8mg150ml冰水，分次口服),3.升血压：/; 受体阻断药只降低其升血压作用，但不,不良反应与用药护理,1.局部缺血坏死,：,静滴时间长、浓度高或外漏所致。,防治：,1）注意观察局部：皮肤苍白、湿冷时应及时更换注射部位，并行局部热敷。,2）必要时酚妥拉明5mgN.S.10ml或0.25%普鲁卡因10ml局部浸润注射。,2.急性肾功能衰竭：,用药期间应注意观察尿量，保持尿量大于25,ml/h。否则应停药。,3.反跳：长期静滴后骤停，可致血压骤降，应递减滴速后停药。,4.禁忌症：同肾上腺素。,不良反应与用药护理,基本作用,：,直接兴奋,(弱)，促NA释放。,特点,1.兴奋心脏及升压作用较NA弱而持久。,2. 可皮下、肌内注射或静滴,3.可产生快速耐受性。,用途,常替代NA而用于休克早期及低血压状态；也可用于阵发性室上性心动过速。,间羟胺(metaraminol，阿拉明),基本作用：直接兴奋(弱)，促NA释放。间羟胺(meta,【不良反应】,1、心律失常的发生率随用量及病人的敏感性而异。,2、升压反应过快过猛，可致急性肺水肿、心律失常。,3、静注时药液外溢，可发生局部血管严重收缩,4、长期使用骤然停药时，可能发生低血压,用药护理,1、慎用于有高血压、甲亢、糖尿病及充血性心力衰竭。,2、静脉给药应选用较粗大的静脉,3、本品与华法令、青霉素、甲氧西林、苯妥英钠、呋喃妥因、两性霉素B等药物有理化配伍禁忌。,【不良反应】,去氧肾上腺素,（苯肾上腺素、新福林）,基本作用,：,直接激动,1,-R对,-,R几无作用,特点,1.缩血管作用强，可反射性使HR；减少肾血流量作用NA。,2.散瞳作用弱(阿托品)、短、,不调节麻痹、一般不升高眼压,(但40岁以上前房角狭窄者仍需注意),用途,1.可用于阵发性室上性动过速(一般不用于休克及低血压，因易致肾功能),2.作散瞳剂，用于眼底检查(12.5),（二）,1,受体激动药,去氧肾上腺素（苯肾上腺素、新福林）（二） 1受体激,甲氧明(甲氧胺),基本作用特点同新福林，但难透过角膜。可用于阵发性心动过速及低血压。但因缩肾血管作用强，,已少用。,甲氧明(甲氧胺),（三）,2,受体激动药,羟甲唑啉(oxymetazoline，氧甲唑啉，阿弗林)：,能激动外周突触后膜,2,受体，产生局部缩血管作用，可用于治疗鼻塞。,阿可乐定,(apraclonidine)：可透过角膜，降低眼压，可用于青光眼的短期辅助治疗。,中枢性,2,受体激动药可乐定、甲基多巴见抗高血压药。,（三） 2受体激动药羟甲唑啉(oxymetazoline，,R激动药,（一）,1,、,2,受体激动药,异丙肾上腺素(isoprenaline,ISP),又名喘息定,体内过程,口服无效，常用静滴给药，舌下含化或气雾吸入吸收很快。不易透过血脑屏障。在体内主被COMT破坏，其代谢产物3-甲氧-异肾上腺素有,-,R阻断作用，故反复用药易快速耐受(但停药710天可消失)。,R激动药（一）1、2受体激动药,作用、用途,基本作用：直接兴奋,1、,2,受体，对,受体几无作用,1.兴奋心脏：AD,但主要兴奋正位节律点，,故引起心律失常AD.,适用于因窦房功能衰竭或重度房室传导阻滞并发的,心跳骤停,及严重(、度)房室传导阻滞。,作用、用途,2.扩血管：主扩冠脉、骨骼肌血管、肾及肠系,膜血管,外周阻力,可用于,休克,：适用于低排高阻型，但应注意补充血容量及防止其增加心肌耗氧量和诱发心律失常(已少用)。,3.降低血压,：,小剂量：，脉压，,大剂量：BP明显,2.扩血管：主扩冠脉、骨骼肌血管、肾及肠系,4.松驰平滑肌：扩张支气管Adr,亦能抑制过敏递质释放，增加纤毛运动，但消除粘膜水肿不明显；也可舒张胃肠、膀胱、子宫平滑肌。可用于,支气管哮喘急性发作,(现多用选择性,2,受体激动药),5.促进代谢：似AD,4.松驰平滑肌：扩张支气管Adr,亦能抑制过敏递质释放，增,不良反应与用药护理,1.除可引起低血压外余同肾上腺素。,2.气雾剂用于治疗支气管哮喘时勿吸入过量或过频，以防心律失常。,3.长期舌下给药可致牙齿受损。,不良反应与用药护理,1,受体激动药,多巴酚丁胺(dobutamine),基本作用,：,选择性激动,1,受体，对,2,、,作用轻微,特点,1.,正性肌力作用强,而正性频率作用较弱、心肌耗氧影响小。可用于,心衰,及,低排型休克。,2.半衰期短(3min)，连用3天可产生耐受性：静滴持续时间72h。,其它同类药：,普瑞特罗,(prenalterol)、,扎莫特罗,(xamoterol)，主用于心衰。,1受体激动药,2,受体激动药,作用与用途,基本作用：,选择性直接激动,2,受体 扩张支气管,抑制过敏递质释放,特点：,1.治疗支气管哮喘作用强而持久，不良反应(尤其是心血管不良反应)较异丙肾上腺素少。,2.口服有效，吸入给药作用出现更快,。,主用于治疗支气管哮喘。,2受体激动药作用与用途,【常用药物】主要用于支气管哮喘,沙丁胺醇,（salbutamol，舒喘灵）,克仑特罗,（clenbuterol)双氯醇胺,特布他林,（terbutaline)：可供皮下注射,福莫特罗（formoterol),沙美特罗（sameterol)施立碟,奥西那林（异丙喘灵）,兼有抗炎作用，更持久（12h）,【常用药物】主要用于支气管哮喘兼有抗炎作用，更持久（12h,分类,药物,激动受体作用, ,1,2,作用方式,直接 间接,受体激动药,、受体激动药,受体激动药,去甲肾上腺素,间羟胺,去氧肾上腺素,甲氧明,肾上腺素,多巴胺,麻黄碱,异丙肾上腺素,多巴酚丁胺,+,+,+,+,+,+,+,-,+,+,+,-,+,+,+,+,+,+,-,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,-,+,+,拟肾上腺素药基本作用比较,分类药物 激动受体作用作用方式 去甲肾上腺素+,