IHC的发生机制和治疗药物的选择培训课件

,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,*,IHC的发生机制和治疗药物的选择,*,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,*,IHC的发生机制和治疗药物的选择,*,IHC的发生机制和治疗药物的选择,肝细胞与胆色素代谢,人的肝脏约有,25,亿个肝细胞。肝细胞为多角形，每个肝细胞表面可分为窦状隙面、肝细胞面和胆小管面三种。肝细胞内含有许多复杂的超微结构：如线粒体、内质网、溶酶体、高尔基氏体等。每一种细微结构都有极其重要而复杂的功能，内质网是结合胆红素形成的主要场所,2,IHC的发生机制和治疗药物的选择,胆色素代谢,肝脏摄取游离胆红素后，经葡萄糖醛酸移换酶的作用，与葡萄糖醛酸结合，在肝细胞内形成胆红素葡萄糖醛酸酯（占结合胆红素的,60,80,）。结合胆红素为水溶性，凡登白实验呈现直接反应，又称直接胆红素，其不能通过细胞膜，无细胞毒性，不能通过血脑屏障，对中枢神经系统无毒性，能从肾小球滤过，从尿中排出。结合胆红素透过毛细胆管壁进入胆道,.,4,IHC的发生机制和治疗药物的选择,多种原因导致肝内胆汁淤积,陈贻胜,.,中华消化杂志,2000,；,20,（,5,）：,335,336,外科手术,全肠外营养,5,IHC的发生机制和治疗药物的选择,遗传性高胆红素血症：是由于遗传性缺陷致肝细胞对胆红素摄取、结合或排泌障碍而引起的高胆红素血症。,非,结合胆红素增高型，有,Gilbert,综合征、,Crigler-Najjar,综合征；,结合胆红素增高型，有,Dubin,-Johnson,综合征、,Rotor,综合征和良性家族性肝内胆汁淤积症。,6,IHC的发生机制和治疗药物的选择,血色病病例：,耿,*,，男，,55,岁，,3,岁发现高黄疸，时有胆红素增高，可达正常上限的,5,倍左右，每于感冒时加重，,30,年前即被诊断为肝硬化和溶血性贫血,于我院检查时,TBIL,：,422umol/l,，,DBIL,：,283umol/l,，,ALT,、,AST,正常，,504U/L,，影像学肝脏轻度弥漫性改变。血清铁：,34umol/l,，血清铁蛋白：,3407ng/ml,，肝组织病理：大量含铁血黄素沉着,7,IHC的发生机制和治疗药物的选择,胆总管,右肝管,肝段胆管,区胆管,间隔胆管,小叶间胆管,胆小管,Hering,管,肝细胞,胆汁,炎症,药物,酒精,胆酸,激素,PSC,PFIC,BRIC,ICP,囊性纤维化,PBC,胆石,肿瘤,PFIC:,家族性进展性肝内胆汁淤积,BRIC:,良性复发性肝内胆汁淤积,ICP:,妊娠肝内胆汁淤积,IHC,常见病因与发病部位,8,IHC的发生机制和治疗药物的选择,肝细胞摄取、转运功能,胆汁粘稠性,胆管阻塞,微粒体功能,胆酸羟化,肝细胞膜结构改变、,膜流动性,Na,+,-K,+,-ATP,酶,肝细胞骨架功能和完整性受损,毛细胆管收缩无力,胆汁淤积,许国铭 中华消化杂志,2000,；,20,（,5,）：,336,肝内胆汁淤积形成机制,9,IHC的发生机制和治疗药物的选择,胆红素升高是胆汁淤积常见的临床特征,胆汁淤积时胆红素分泌障碍,胆汁未能进入肠道而反流入血，引起血清胆红素升高，并使巩膜、粘膜及皮肤呈黄色导致“黄疸”,胆汁淤积的主要临床表现：包括黄疸、瘙痒、皮肤黄色瘤及色素沉积、脂肪泻等,其中最主要的临床表现为黄疸，即“胆红素升高”,候金林,黄疸的鉴别诊断,10,IHC的发生机制和治疗药物的选择,胆红素升高加重胆汁淤积性肝损伤,肝脏供血不足,细胞缺血缺氧,线粒体氧化,磷酸化,ATP,产能障碍,枯否细胞,内毒素,炎症介质,细胞因子,TNF-a,NO,IL,-1,，,6,，,8,白三烯,氧自由基,微循环障碍,王长友,.,梗阻性黄疸肝细胞损伤机制。中国综合临床。,2004,年,8,月第,20,卷第,8,期,申耀宗 梗阻性黄疸对肝脏的影响,医师进修杂志,1997,年,9,月第,20,卷第,9,期,胆红素,肝损伤,11,IHC的发生机制和治疗药物的选择,高胆红素血症对机体其它器官系统的影响,梗阻性黄疸围手术期处理,临床外科杂志,1996,年第,4,卷第,1,期,肝脏受损,肾功能损伤,破坏心肌细胞、影响心肌血供,免疫功能,损伤,高胆红素,12,IHC的发生机制和治疗药物的选择,保护肝细胞，早期、快速、持久降低胆红素并减少胆红素对肝细胞的损伤是临床治疗的重要环节,胆红素,肝损伤,13,IHC的发生机制和治疗药物的选择,多重作用,机制,疗效确切,安全性高,肝内胆汁淤积治疗药物的优化选择,简化用药,14,IHC的发生机制和治疗药物的选择,常见保肝药物及其作用机制,常用保肝药物,作用机制,还原型谷胱甘肽,解毒、抗过氧化物、抗氧自由基,多烯磷脂酰胆碱,生物膜（细胞膜和细胞器膜）修复,甘草甜素制剂,控制肝脏炎症,硫普罗宁,解毒保肝、清除自由基,熊去氧胆酸*,促进胆汁酸转运，促进胆石溶解和排出,茵栀黄、苦黄,不详,腺苷蛋氨酸*,转甲基和转硫基和丙氨化作用；,改善肝细胞膜流动性，保护细胞骨架，增加肝脏,解毒物质，抗炎症介质、细胞因子,*Ikegami T,，,Hepatol Res.2008 Jan 9;38(2):123-31.,*,郑培良,中国临床医生,2001,年第,29,卷第,4,期,15,IHC的发生机制和治疗药物的选择,门冬氨酸钾镁,门冬氨酸钾镁是门冬氨酸钾盐和镁盐的混合物,。,作用与用途,门冬氨酸，在三羧酸循环中起重要作用。也参与鸟氨酸循环，促进氨和二氧化碳的代谢。门冬氨酸可作用钾离子的载体，使钾离子重返细胞内，促进细胞除极化和细胞代谢。镁离子是生成糖原及高能磷酸酯不可缺少的物质，可增强门冬氨酸钾盐的治疗效应。该药对高胆红素血症有效，对肝硬化并发肝昏迷患者有苏醒作用。,注意事项,肾功能不全或高血钾患者禁用。,16,IHC的发生机制和治疗药物的选择,思美泰,减轻肝内胆汁淤积，全面保护肝细胞,增加胆汁的,流动和排泄,转甲基,促进膜磷脂合成,恢复肝细胞膜流动性,增加,Na+-K+-ATP,酶活性,修复肝脏功能,抗氧化,抗自由基,降低胆汁酸的毒性,转硫基,谷胱甘肽,牛磺酸,硫酸盐,解毒保肝,思美泰,恢复丙氨化作用,促肝细胞复制、组织再生,17,IHC的发生机制和治疗药物的选择,思美泰有效治疗妊娠肝内胆汁淤积,研究目的：,观察腺苷蛋氨酸对妊娠肝内胆汁淤积的疗效和安全性,研究对象,:,55,例妊娠肝内胆汁淤积患者,孕期为,27-40,周,治疗方案,:,静脉滴注腺苷蛋氨酸,800mg/,天,根据孕程治疗,10-30,天,结果：,胆汁郁积的生化指标明显降低,73%,患者瘙痒症状消失,27%,症状减轻,所有孕妇及胎儿均未出现副反应,无一发生早产,Catalino F.,et al.;Drug Invest 1992 4(suppl.4)78-82,18,IHC的发生机制和治疗药物的选择,糖皮质激素的应用,大剂量冲击疗法,间歇冲击疗法,小剂量疗法,:,在降低胆红素及改善症状方面小剂量琥珀氢化可的松,(20,),与大剂量琥珀氢化可的松,(50,),的疗效无明显差异,但前者缩短了疗程,且发生糖皮质激素的不良反应及并发症明显减少。结论小剂量糖皮质激素治疗胆汁淤积型肝炎是一种较安全有效的方法。,19,IHC的发生机制和治疗药物的选择,谢谢！,20,IHC的发生机制和治疗药物的选择,