细胞因子课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,细胞因子课件,细胞因子课件细胞因子课件（二）细胞因子来源和产生特点1 细胞因子产生具有多源性,（1）活化的免疫细胞,（2）基质细胞，血管内皮细胞，上皮细胞等,（3）某些肿瘤细胞，骨髓瘤细胞,2 细胞因子产生具有多向性,（1）一种细胞可分泌多种细胞因子,（2）几种不同的细胞可产生一种或几种相同的细胞因子,（3）一种细胞因子可以作用于不同的细胞,（二）细胞因子来源和产生特点,1 细胞因子产生具有多源性,（1）活化的免疫细胞,（2）基质细胞，血管内皮细胞，上皮细胞等,（3）某些肿瘤细胞，骨髓瘤细胞,2 细胞因子产生具有多向性,（1）一种细胞可分泌多种细胞因子,（2）几种不同的细胞可产生一种或几种相同的细胞因子,（3）一种细胞因子可以作用于不同的细胞,细胞因子的产生,正常细胞,如活化的淋巴细胞、活化的单核/巨噬细胞、NK细胞、成纤维细胞、上皮 细胞、内皮细胞等。,如：IL-1、IL-6、IL-12 和 IL-18、TNF与TNF受体超家 族,主要由巨噬细胞产生的细胞因子,四 细胞因子的共同特性,（一）理化特性和分泌特点,分泌型小分子糖蛋白（MW60kD),单链或双链，TNF三聚体,具有旁分泌（paracrine)和自分泌（autocrine)效应，,内分泌：IL-1和Multi-CSF,细胞因子分泌的方式,作用于分泌细胞自身,自分泌 autocrine,旁分泌 paracrine,作用于比邻细胞,血液循环,内分泌 endocrine,远距离作用,（三）细胞因子的作用特点,1 发挥效应具有非特异性，无抗原特异性和MHC限制性,2 通过与其受体结合而发挥效应，量微而作用强,3 发挥效应的多效性,4 发挥效应的重叠性,5发挥效应的拮抗性、协同性、增强性和网络性,5具有双重作用：,（1）有利：免疫调节、促进造血、抗感染，抗肿瘤,（2）有害：炎症、休克、发热、自身免疫病、肿瘤,多效性,pleiotropy,IL-4,活化、增殖、分化,增殖,胸腺细胞,肥大细胞,增殖,重叠性,redundancy,IL-2、IL-4、IL-5,均有刺激B细胞增殖的功能,协同性,synergy,IL-4 +IL-5,B,B,拮抗性antagonism,IFN-,g,IL-4,更有效地诱导IgE类别转换,IFN-,g,阻断IL-4,诱导,类别转化的作用，IL-4抑制IFN-,g,B,多相性网络性效应,二 分类和名称,1 淋巴因子:IL-2、3、4、5、6、9、10、11、12、13、TNF-,、IFN,2 单核因子:IL-1 、IL-8、TNF-,、IFN-,三 细胞因子的功能分类,白细胞介素(interleukin,IL),干扰素(Interferon,IFN),集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF),肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF),生长因子(Growth factor,GF),趋化因子(chemokine CK),（一）白细胞介素(Interleukin,IL),1 产生细胞：淋巴细胞、单核吞噬细胞 等作用,2 介导白细胞间相互作用、调节细胞的,生长分化、参与免疫应答和介导炎症,反应,3 种类：IL-1-IL-30,白细胞介素各论,IL-1 发热,促进T、B细胞增殖分化,IL-2 T细胞生长因子，增强NK细胞和 LAK细胞的杀伤活性,IL-3 刺激骨髓多能干细胞的增殖分化,IL-4：促进B细胞增殖分化，诱导B细胞 发生Ig类别转换，产生IgE或IgG类抗体,抑制Th1细胞,IL-5:促进B细胞增殖分化，诱导B细胞 发生Ig类别转换，产生IgA类抗体刺激T细胞增殖分化,IL-6：促进T、B细胞增殖分化,IL-7：诱导胸腺细胞分化、前T和前B增 殖,IL-8：趋化因子,IL-10：抑制性细胞因子，抑制TH1细胞合成分泌细胞因子,IL-13:抑制单核巨噬细胞合成分泌炎性细胞因子（IL-1、6、8和TNF-,）,（二）干扰素（Interferon,IFN）,抵抗病毒的感染,干扰病毒复制的细胞因子，包括 IFN,、,I型干扰素：干扰素、,来源：白细胞、成纤维细胞、病毒感染的组织细胞等,功能：抗病毒感染、抗肿瘤生长,免疫调节(较弱）,应用：病毒感染性疾病等，肝炎、SARS,II型干扰素:干扰素（IFN,),来源：活化的T细胞和NK细胞产生,功能：免疫调节,a 提高单核巨噬细胞、树突状细胞的抗原提 呈能力,b 增强Tc细胞和NK细胞的杀伤活性,c 抑制TH2细胞形成，下调体液免疫应答,d 趋化作用,e 抗病毒和抗肿瘤作用,（三）肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF),可以直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子。,分类：,1、TNF,：活化的单核巨噬细胞产生 亦称恶液 质素。,2、TNF：活化的T细胞产生，亦称淋巴毒素。,两种TNF的分子量为51kD，结构为同源三聚体，具有相同的结合受体和生物学活性。,TNF的生物学活性,1 杀瘤、抑瘤作用,（1）直接杀伤或抑制肿瘤细胞,（2）激活NK细胞和巨噬细胞，间接发挥作用,（3）损伤血管内皮细胞，促进血栓的形成，阻断肿瘤组织的血流供应，导致肿瘤出血坏死,2 免疫调节作用,（1）刺激靶细胞合成分泌细胞因子，如IL-1、IL-6、IL-8等,（2）增强T、B细胞对抗原和有丝分裂原的增殖反应,（3）增强Tc细胞对靶细胞的杀伤活性,3 促进炎症反应,（1）诱导血管内皮细胞表达细胞间粘附分子1（ICAM-1),（2）分泌IL-1、IL-8等炎症分子和趋化因子,（3）增强中性粒细胞和单核吞噬细胞的吞噬 功能,4 抗病毒作用,（1）类似于IFN的作用,（2）直接杀伤病毒感染细胞,5 致热作用 内热性热源质,（1）直接作用于下丘脑体温调节中枢,（2）刺激巨噬细胞释放IL-1,6 引发恶液质,由TNF,引起，能够促进蛋白脂肪消耗、分 解，引起代谢紊乱,表现为厌食、恶心、消瘦、衰弱和贫血,（四）集落刺激因子(Colony stimulating factor,CSF),分类及生物学活性：,A、粒细胞集落刺激因子（granulocyte-CSF,G-CSF)：促进中性粒细胞系造血细胞的增殖与活化，并有吞噬杀伤作用。,B、巨噬细胞集落刺激因子（macrophage-CSF，MCSF)：促进巨噬细胞的增殖与分化，并有抑制癌细胞生长的作用。,C、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子,（granulocyte-maceophage-CSF,GM-CSF)：诱导骨髓干细胞形成粒细胞和巨噬细胞集落能力的因子，并促进靶细胞产生IL-1,TNF等。,D、红细胞生成素（erythropoietin,EPO)：刺激红细胞形成，参与其它因子的协同作用。,E、干细胞生成因子（stem cell factor,SCF)：可促进肥大细胞的增殖分化，协同IL-3、G-CSF、EPO等细胞因子促进髓性、淋巴性红细胞系造血细胞的形成。,(五）生长因子(Growth factor),具有促进不同类型细胞生长效应的细胞因子,分类：,转化生长因子,（transforming growth factor-,TGF),表皮生长因子（epidermal growth factor,EGF),血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF),成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor,FGF),神经生长因子(nerve growth factor,NGF),血小板衍生的生长因子（platelet derived growth factor,PDGF),肝细胞生长因子（hepatic growth factor,HGF),转化生长因子,为同源二聚体，产生细胞：正常细胞和肿瘤细胞,生物学活性：,（1）对造血干细胞、上皮细胞、血管内皮细胞、T细胞和B细胞具有生长抑制作用，但对肿瘤细 胞的生长无抑制作用,（2）抑制IL-2诱导的T、B细胞活化。,（3）抑制巨噬细胞、NK细胞、LAK细胞和Tc 细胞的杀伤活性,（4）促进间质细胞增殖，对成纤维细胞、成骨细胞和平滑肌细胞等促分裂作用,（5）对单核细胞和成纤维细胞具有趋化作用，促进伤口愈合。,（6）促进细胞外基质如 胶原蛋白和纤粘连蛋白的生成，在细胞形态维持和增殖、分化过程中起重要作用，有利于胚胎发育和细胞修复,(六）,趋化因子(Chemokine),一组具有趋化作用的细胞因子,能吸引免疫细胞到免疫应答局部,参与免疫调节和免疫病理反应。,根据蛋白质的一级结构进行分类：,CXC（,）趋化因子；,CC （,）趋化因子；,C （,）趋化因子；,CX,3,C（,）趋化因子。,C为半胱氨酸,X为任意氨基酸,五 细胞因子的主要生物学作用,1 抗感染和抗肿瘤,2 免疫调节作用,3 刺激造血细胞增殖分化,4 参与和调节炎症反应,5 其它,六 细胞因子的临床应用,1、IFN在临床上主要用于抑制病毒增殖，并根据不同型别及适应症其疗效有所不同。,2、IL-2具有增强I型IFN的作用，与LAK/TIL合用，对实体肿瘤则有较好的疗效。,3、TNF主要应用于瘤灶内注射，治疗某些肿瘤疾病。,4、对CSF的应用，GM-CSF和G-CSF用于治疗某些动物的粒细胞低下，并具有提高机体免疫力的作用。EPO的应用目前主要是治疗动物的肾性贫血。,谢 谢！,Thank You,世界触手可及,携手共进，齐创精品工程,