组 蛋白酶抑制剂

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,第七节,蛋白酶抑制剂,什么是蛋白酶？,蛋白酶,(Protease),是一类酶的总称，这类酶能,水解,蛋白质里面的,肽键,蛋白酶广泛存在于动物内脏、植物茎叶、果实和微生物中,蛋白酶广泛应用在皮革、毛皮、,丝绸,、,医药,、食品、酿造等方面,什么是蛋白酶抑制剂？,PI:,一类普遍存在于植物，动物和微生物体内，通过,抑制,各种蛋白酶的,活性和功能,而发挥免疫调节、抗炎、抗氧化、抗肿瘤、保护心血管、抗病虫害等作用的,化合物,。,胃蛋白酶抑制剂,蛋白酶抑制剂的分类,蛋白酶抑,制剂,蛋白质类,蛋白酶抑制剂,丝氨酸类,PI,半胱氨酸,PI,金属,PI,酸性,PI,其他天然小分子类,蛋白酶抑制剂,主要来源于植物，以丝氨酸,PI,、半胱氨酸,PI,、金属,PI,为主,植物蛋白质类,PI,广泛存在于植物中，尤以 豆类、谷类等植物种子种含量丰富，所以我们的研究也主要集中于大豆、豇豆、马铃薯、番茄、水稻等,蛋白质类蛋白酶抑制剂,各类蛋白质类,PI,的作用,丝氨酸,PI,：,抗胰蛋白酶和凝乳蛋白酶等多种蛋白酶,半胱氨酸,PI,：,抑制木瓜蛋白酶、组织蛋白酶和天冬酰胺内肽酶等的活性,金属,PI,：,抑制多种含有金属离子活性中心的蛋白酶活性,酸性,PI,：,其他天然小分子类蛋白酶抑制剂,主要包括：植物中的黄酮类、多酚类化合物、以及其他多种天然化合物，例如姜黄素、茶黄素、原花青素、咖啡酸等,主要存在于绿茶、果蔬、大豆、药食两用植物等,【,摄入量,】,胰蛋白酶抑制剂每日约,摄入,300mg,黄酮类化合物,每日约摄入,20,70 mg,【,作用机制,】,抑制蛋白,酶活性,结,合,靶酶催化位点或活性中心附近,区,域而竞争性抑制其活性,调控,蛋白酶基因表达,下调蛋白酶的基因表达水平，从而降低其生物活性,蛋白类蛋白酶抑制剂,：主要,抑制,靶酶,活性,天然小分子类,蛋白酶抑制剂,：,抑制蛋白,酶活性,调控蛋白酶基因的转录表达,【,生物学作用,】,抗病虫害侵袭,免疫调节与抗炎作用,抗氧化作用,抗癌作用,保护心血管作用,免疫调节与抗炎作用,抑制免疫相关蛋白酶，干预抗原特异的,T,细胞应答。,下调,T,细胞增生性反应和巨噬细胞功能。,上调,IFN,一,活化的巨噬细胞释放一氧化氮，产生细胞毒作用。,阻断病毒复制周期的关键酶。,抑制与炎症有关的蛋白酶。,抗癌作用,蛋白酶抑制剂对多种肿瘤具有抑制作用。,作用机制：,抑制蛋白质的水解，限制肿瘤生长所需氨基酸,抑制多种,MMP,及,uPA,， 阻止癌细胞的侵袭和转移,抑制肿瘤血管新生,保护心血管作用,促进一氧化氮的释放,（,NO,是调节血管平滑肌收缩的关键分子）,抑制炎症因子的产生,降低炎症相关蛋白酶的活性（如,MMP,）,参与血液凝固及溶解,抗氧化,1,在基础研究方面，,蛋白酶抑制剂与靶蛋白酶的相互作用及结合机制已成为研究蛋白质与蛋白质相互作用的极好材料。同时将有更多特异性的蛋白酶抑制剂将用于实验室中，来纯化特定的蛋白酶,(,亲和层析,),。,2,医学研究领域，蛋白酶抑制剂与血掖凝固及溶解、胰腺炎、癌症、,艾滋病,、,老年痴呆症,等疾病相关的治疗潜力已经引起了医学界的广泛注意,艾滋病功能性治愈,2013,年，美国首次,“,功能性治愈,”,艾滋病。,联合治疗使得艾滋病功能性治愈成为可能,即采用,“鸡尾酒”式,的混合药物治疗方法，用,蛋白酶抑制剂,与,逆转录酶,抑制剂联合治疗艾滋病。在疾病治疗方面，对感染者实施早期的,抗病毒药物,治疗，使艾滋病新发感染病降低了,67%.,虽然国内抗艾药物市场在逐渐走向成熟，但在蛋白酶抑制剂领域，中国尚属于起步阶段。尽管今后随着其他蛋白酶抑制剂药物专利的到期，国内企业会争相仿制，品种也会增多，但竞争亦将更加激烈。届时，制药企业不仅要与进口药争市场，还要直面国内企业的竞争。因此，鉴于蛋白酶抑制剂的市场在整个艾滋病药物市场增长的驱动下在相应扩大这一趋势，国内抗艾滋病药生产企业不可对已取得的市场地位盲目乐观，应密切关注国际市场上的动态，积极应对最新研发动态和产品的挑战和冲击。,乙酰胆碱酯酶抑制剂治疗阿尔茨海默病的研究进展,-,科技信息,2012,年,25,期,阿尔茨海默病（,Alzheimers Disease,简称,AD,）是一种渐进性神经退,化失调症，其表现为记忆功能衰减及识别能力障碍，是老年期痴呆病的,主要发病原因。,到目前为止，尚没有一种药物可以从,根本上,治愈,AD,，但乙酰胆碱,酯酶抑制剂可以显著缓解,AD,患者的症状，是现阶段最有效的治疗药,物，寻找,高效、高选择性、毒副作用小的,AChE,抑制剂,仍然是科研工作者,的努力方向。自然界中的民族传统药物、天然植物、微生物等都有可能,为新的,AChE,抑制剂的出现提供素材，将是新的,AD,治疗药物的不竭源,泉。,Thank,you.!,您记住我,了吗,？,我是蛋白,酶抑制,剂（,PI,）哦！,