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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,第三章 镇静催眠药和抗癫痫药,学习重点,2.掌握巴比妥类药物的基本结构、理化性质、构效关系、一般合成方法,3.孰悉苯二氮卓类典型药物的理化性质。,4.了解氨基甲酯类及吩噻嗪类药物的理化性质及稳定性。,抗癫痫药,的,理化性质,第一节 催眠镇静药,常表现为醒后疲乏、日间警觉性降低、精力、认知功能以及行为情绪等方面的功能障碍,从而降低生活质量。,什么是失眠？,临床上失眠指患者对睡眠时间和,/,或质量不满足并且影响白天社会功能的一种主观体验。,包括入睡困难、睡眠维持障碍、早醒、再入睡困难等。,据估计，全球有1亿多人遭受失眠的侵袭。大约有25%的老年人患失眠，一般人群的这一比例大约为15%。研究指出，在失眠患者中，就医并使用处方药的比例不足20%。,由于新药的推出，药物不良反应的改善以及老年病人的增多，失眠药物市场正处在急速增长的前期。,世界睡眠日,为引起人们对睡眠重要性和睡眠质量的关注，国际精神卫生和神经科学基金会于2001年发起一项全球睡眠和健康计划，并将每年春季的第一天,3月21日,定为“,世界睡眠日,”。中国睡眠研究会自2003年将世界睡眠日正式引入中国。,三项健康标准,充足的睡眠,均衡的饮食,适当的运动,镇静药和催眠药,镇静药,:使服用者处于安静或思睡状态的药物,催眠药,:引起类似正常睡眠状态的药物,小剂量镇静,中等剂量催眠,大剂量麻醉,巴比妥类,苯二氮卓类,按结构类型,分类,其它类,：醛类、氨基甲酸酯类等,一、,巴比妥类药物,产生耐受性，成瘾性，戒断症状，,二类精神药品,。,1、,结构：,巴比妥类是,嘧啶三酮,结构,，,由取代的丙二酸酯与脲缩合制得的,环状酰脲,的衍生物 。,（一）,结构与分类,2,分类,：按作用时间分为四类：长效；中效；短效；超短效。,常用的巴比妥类药物：,二、巴比妥类药物的,理化性质,：,巴比妥酸在水溶液中存在三酮式,(,原形,),、单内酰亚胺、双内酰亚胺和三内酰亚胺之间的平衡,巴比妥酸,单内酰亚胺,双内酰亚胺 三内酰亚胺,理化性质：,1.酸性：互变异构烯醇式呈现弱酸性，可溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液中生成钠盐。,2.水解性：酰脲结构，其钠盐水溶液放置易水解。,（水解速度与PH及温度有关。PH升高，水解加快。）,为避免注射剂水解失效,不能预先配制，进行加热灭菌。,须制成粉针剂，临用时溶解。,产生类似双缩脲的,颜色反应,巴比妥类的钠盐,与重金属离子生成难溶性的盐类,。,鉴别反应：,巴比妥类与吡啶和硫酸铜溶液作用显紫色（含硫巴比妥类药物显绿色） 。,苯妥因显蓝色,鉴别反应,：,钠盐水溶液与硝酸银作用生成白色沉淀，此沉淀溶于碳酸钠或氨水。,酸性,水解性,鉴别反应,（三）,巴比妥类药物的,构效关系,和,体内代谢,属于结构非特异性药物，其作用强度、快慢、长短主要取决于药物的,理化性质,，与药物的,酸离解常数,、,脂水分配系数,和,代谢,失活过程有关。,1,、,酸离解常数,对药效的影响,5,5-二取代,或,1,5,5-三取代,巴比妥类，酸性减弱，在生理PH下具有相当比例的分子态和离子态药物，不仅口服吸收，也易进入脑中而发挥作用,。,2、,脂水分配系数,对药效的影响,5位C上的修饰,：,C5上的两个取代基,碳原子总数,必须在,4,8,之间，保持一定脂水分配系数才有良好的镇静催眠作用。,碳数,超过8,，脂溶性过大，可,导致惊厥,作用。,N上的修饰,：,在5，5-二取代巴比妥酸,氮原子,上引入,甲基,，增加脂溶性，,起效快,，作用时间短，超短时巴比妥类。如在两个N原子上都引入甲基，则产生惊厥作用。,O上的修饰,：,2位碳原子上的O以,S,代替，脂溶性增加，,起效快,，作用时间短，临床上用作静脉麻醉药。,3、,代谢,过程对作用时间影响,5,位取代基为,支链烃基或不饱和烃,基时，氧化快，作用时间,短,。,5,位取代基为,饱和直链烃或芳烃,时，不易氧化，则作用时间长,为,长效,巴比妥；,案例,3-1,李某意外过量服用了苯巴比妥，出现昏迷、休克及呼吸衰竭等症状。医生除对其采取人工呼吸、给氧、高锰酸钾溶液洗胃等常规急救措施外，还静脉注射5%碳酸氢钠进行解救。,案例,3-1,问题：,1药物的酸碱性与药物的体内吸收、分布和排泄有什么关系？,2,苯巴比妥在体液中与其在碳酸氢钠溶液中的水溶性、吸收与排泄速度有何不同？,3,根据苯巴比妥的化学性质分析碳酸氢钠为何能解救苯巴比妥中毒？,
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