药理学RAS系统药物

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药理学教研室,第二十三章,肾素,-,血管紧张素系统药理,目的要求,掌握：,了解：,目 的 要 求,了解,血管紧张素转化酶抑制药分类，药理作用、临床应用及不良反应。,掌握,AT1,受体拮抗药的基本药理作用与临床应用，氯沙坦、缬沙坦的特点。,第一节 肾素,-,血管紧张素系统,（,renin-angiotensin system,，,RAS,）,构成：肾素、血管紧张素及受体,局部组织,RAS,：肾脏、心脏、血管等,RAS,循环血浆,RAS,功能：,维持体内水、电解质、血压、内环境稳定的重要体系之一,分类：,RAS,系统,Ang,原,Ang,Ang,激肽原,缓激肽,失活,ACE,AT,1,-R,AT,2,-R,血管收缩、醛固酮,BP,、心血管重构,No,、,部分对抗,AT,1,-R,肾素,ACEI,糜酶,血管扩张,血压下降,No,PGI,2,激肽系统,1.,交感神经张力：,球旁器,1,受体兴奋,Renin,2.,肾内压力感受器,肾内压过低,Renin,3.,致密斑机制,远曲小管,Na,+,Renin,一、,Renin,分泌的调节,RAS,4.,化学与药物因素,抑制：,Ang,促进：,ACEI,、,NO,、,DA,、,PG,5.,细胞内,cAMP,机制,-R,激动药、磷酸二酯酶抑制药,cAMP Renin,Ang,、加压素、,Ca,2+,导入剂等 胞内,Ca,2+,Renin,RAS,二、血管紧张素转化酶,（,ACE,）,ACE,分类：,细胞型：存在于细胞膜表面，调节血压,血浆型：存在于体液中,可溶,ACE,催化反应：,AngI,缓激肽,Ang,失活,血管紧张素转化酶,激肽酶,RAS,三、血管紧张素及其受体,1.,血管紧张素：,Ang,Ang,肾素,ACE,Ang,原,2.,受体：,AT,1,-R,：,AT,2,-R,：,正性肌力，收缩血管，心血管结构改变，影响肾脏血流动力学及滤过率,激活缓激肽,B,2,受体，促进,NO,合成,RAS,第二节 血管紧张素转化酶抑制药,angiotensin converting enzyme inhibitor,A C E I,1,、分类,（,1,）含有巯基（,-SH,）：如卡托普利,（,2,）含有羧基（,-COOH,）：如依那普利,（,3,）含有磷酸基（,POO-,）：如福辛普利,2,、活性药与前药,依那普利依那普利酸，可与,Zn,2+,结合,福辛普利福辛普利酸，可与,Zn,2+,结合,化学结构与分类,ACEI,1.,阻止,Ang,的生成及其作用：,血管舒张、醛固酮、血容量、血压、抑制心血管肥大增生,2.,保存缓激肽的活性：,3.,保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化：,恢复内皮细胞依赖性的血管舒张,抗氧化、抗动脉粥样硬化,药理作用,ACEI,4.,抗心肌缺血与保护心肌：,抗心肌缺血与梗死,减轻心肌缺血再灌的损伤,5.,对胰岛素敏感性的影响：,糖尿病、高血压患者对胰岛素的敏感性,6.,阻止心血管病理性重构：,药理作用,ACEI,缓激肽,（）,B2-R,(+),PLC,IP3,NO,PLA,2,PGI2,舒张血管、降压、抗血小板、,抗心肌,C,增生重构,Ca,2+,释放,失活,ACE,ACEI,NO,合酶,1.,高血压,可单用，加利尿药可增效,伴心衰、糖尿病、肾病首选,效果优：降压效果可靠,ACEI,临床应用,保护靶器官,降低致残率与死亡率,一线药,2.,充血性心衰与心梗：,降低心衰死亡率，改善预后，延长寿命,降低心梗并发心衰的死亡率，改善血流动力,学和器官灌注,临床应用,ACEI,3.,糖尿病性肾病和其他肾病：,改善或阻止糖尿病性肾病患者肾功能的恶化,对高血压、肾炎等引起的肾功能障碍有一定疗效,对肾血管病则加重其肾功能损害,临床应用,ACEI,机制：舒张出球小,A,，降低灌注压,1.,消化道反应,反应,3.,首剂低血压：卡托普利多见,4.,咳嗽,：,依那普利、赖诺普利高，福辛普利低,原因：缓激肽、,PG,、,P,物质肺内蓄积,缓解：吸入色甘酸二钠,ACEI,不良反应,5.,高血钾：,Ang Ald,保,Na,+,排,K,+,6.,低血糖,7.,肾功能受损,ACEI,舒张出球小动脉,灌注压 滤过率,肾功能,不良反应,ACEI,肾,A,阻塞或肾,A,硬化 肾灌注压 滤过率,8.,妊娠与哺乳：不用,9.,血管神经性水肿,多发生于用药第一个月,10.,含,SH,：,味觉障碍、皮疹、白血球减少等,不良反应,ACEI,卡托普利,（,captopril,甲巯丙脯酸,）,1.,食物能减少其吸收,25%-30%,2.,直接抑制,ACE,的作用，降压作用快，效果与,RAS,活动状态有关,3.,可清除自由基、防治心血管损伤,4.,主要用于高血压、心衰、心梗、糖尿病性肾病等,5.,可引起咳嗽、皮疹、味觉异常、,WBC,等,6.,双侧肾,A,狭窄禁用,1.,属前药，代谢物依那普利酸具抑制,ACE,活性,2.,抑制,ACE,活性较卡托普利强,10,倍，作用较缓慢持久,3.,口服易吸收，不受食物影响,4.,对血糖和脂质代谢影响很小,5.,用途、禁忌症与卡托普利基本相同,6.,无巯基引起的不良反应,依那普利,enalapril,赖诺普利（,lisinopril,）,Po,不受食物影响。持久，,1,次,/,日。,原形肾排，肾功减退、老人、心衰减量,苯那普利（,benazepril,),强,持久。对多种肾病有效，,肾衰发展,福辛普利（,fosinopril,),含,POO-,，亲脂强，心脑分布多，,肾分布少，少蓄积。乳汁分泌。,第三节,血管紧张素,受体（,AT,1,受体）拮抗药,特点：,1.,阻滞,AT,1,受体,降低醛固酮分泌；,血管舒张；,防治心血管重构；,保护肾脏的作用；,降压，抗心衰。,基本药理作用与应用,正性肌力；,收缩血管；,促进,Ald,生成；,心血管重构；,影响肾脏血流动力学及滤过率。,2.,间接激活,AT,2,-R,：,阻滞,AT,1,-R,反馈性,Ang,兴奋,AT,2,-R,激活缓激肽,NO,舒张血管、降压、,抑制心血管重构,3.,不产生缓激肽引起的咳嗽 优点之一,4.,比,ACEI,作用更完全 优点之二,5.,与,ACEI,合用可以取长补短，增强疗效,AT,1,-R,拮抗药与,ACEI,比较与合用,1.,与,ACEI,抗高血压、心衰疗效相似,2.,无缓激肽引起的咳嗽,3.,阻滞,Ang,完全,与,ACEI,比较，,AT,1,-R,拮抗药：,4.,缺乏缓激肽,-NO,的心血管保护,5.,无胰岛素增敏，无,降低,血浆纤维蛋白原作用,Ang,Ang,ACE,糜酶,缓激肽,失活,ACE,氯沙坦,losartan,1.,对,AT,1,-R,有选择性拮抗作用,2.,代谢产物,EXP3174AT,1,-R,拮抗作用较氯沙坦强,10-40,倍,3.,促进尿酸排泄,4.,对血中脂质及葡萄糖含量均无影响,5.,可用于高血压、心衰,6.,不良反应较少,7.,禁用于孕乳妇、肾动脉狭窄者,三、常用,AT,1,-R,拮抗药特点,1.,作用持久,2.,可单独应用或与其他抗高血压药合用治疗高血压,3.,尤其适用高血压合并糖尿病性肾病患者,4.,禁用于孕乳妇,缬沙坦,valsartan,思考题,系统和激肽系统对心血管调节作用,的药理作用、临床应用、不良反应？,3.,卡托普利、依那普利的特点？,1,-R,拮抗药的作用与应用特点？包括哪些药物？,血管紧张素原,血管紧张素,血管紧张素,ACE,糜蛋白酶,(,心肺,),缓激肽,失活肽,血管紧张素,受体（,AT,1,）,ACEI,（,）,肾素抑制药,（,）,肾素,血管收缩、促交感,N,释放,NE,、促醛,固酮分泌、抑制排钠利尿、细胞增殖,NO PG,血管舒张,血压下降,AT1-R,拮抗药,