药剂学基本操作

,#,第二章,药物制剂的,基本操作,学习目标,1.,掌握,称量、粉碎、过筛、混合,的目的和方法；各种,灭菌方法,的特点与适用,范围；无菌药品,生产环境的洁净级别,要求；,制药用水,的分类与制备方法。,2.,熟悉增加药物溶解度的方法、滤过的方法与滤器 。,3.,了解,粉碎、过筛、混合的设备和注意事项 。,4.,具有药物制剂基本操作的能力，能严格按照标准操作规程进行操作，,生产出质量合格的药品 。,5.,学会热压灭菌器、干热灭菌设备的使用方法。,药物制剂的基本操作,3,2,1,4,第一节 固体制剂的基本操作,第二节 液体制剂的基本操作,第三节 制药用水的生产技术,第四节 药物制剂洁净技术,第一节,固体制剂的基本操作,一、称量,：量的问题与药效、毒性的关系,例：地西泮服用2.5-5mg时，呈镇静作用,服用5-10mg时，呈催眠作用,因此，称量不准确，则使药品含量不准确，,导致用药量偏高或偏低，就可能造成药效,过于剧烈或达不到治疗效果，成为劣药,（一）,药剂工作中的称和量：,（三）称重器具及操作,2,架盘天平,一、称量,架盘天平称重时的注意事项：,称重前调零、调平,用镊子取砝码,左物右码,还原天平,清洁，并保持干燥,（四）量取器具及操作,1,量器,一、称量,量筒、量杯,、移液管、滴定管,注意：不能用烧杯作量器,量取操作要点,读数准确：透明、浅色,看弯月面,不透明、深色,表面,量器的选择：不要少于量器总量的五分之一,如：,100ml,量器小于,20ml,液体,药液注入量器：缓缓靠边,粘稠性药液，注入或倾出,停,1530,秒,例如：甘油、糖浆、液状石蜡、,（四）量取器具及操作,2,量取操作方法,一、称量,用量杯或量筒量取液体时，,一般应左手持量器和瓶盖，,右手拿药瓶，并使瓶签朝上，,以免瓶口药液下流沾污瓶签。,操作中做到瓶盖不离手，,且取用后立即盖回原瓶，,以免错塞在别的瓶上，,造成污染,一般，在量取时，,应使量器垂直，,视线与液面呈水平。,读数时，,透明液体以液体凹面,最低处,（弯月面）为准,二、粉碎,p18,（一）粉碎的定义与目的,粉碎的目的：,表面积 吸收 溶解度 生物利用度,利于进一步制备各种剂型,便于混合均匀和服用,加速药材中有效成分的浸出,利于中药材的干燥和贮存等,定义：大块固体物质,适度的碎块、颗粒或粉末,机械力,干法粉碎,湿法粉碎,低温粉碎,超微粉碎,粉,碎,方,法,混合粉碎,单独粉碎,篜罐,串油,一般混合,串料,加液研磨法,水飞法,（二）粉碎方法与器械,粉碎方法,干法粉碎：指药物处于,干燥状态,下进行粉碎的操作方法,1,）,单独粉碎,一种药物进行,氧化性药物、还原性药物，如 碘、硫、淀粉、甘油,贵重药物，如麝香、珍珠,毒性药物、刺激性大的药物，如川乌、马钱子、雄黄,粉碎方法,2,）,混合粉碎,：,性质、硬质相近,一起粉碎，两种以上,性质互补,串料,：含糖分多粘性药：熟地、天冬、麦冬,+,粉末,粉碎，如：六味地黄丸,串油,：含脂肪油较多：杏仁、桃仁、黑芝麻,+,研成糊状,+,其它药,再粉碎，如：乌发丸,蒸罐：,将动物的皮肉筋骨煮熟，再干燥，粉碎,如：乌鸡百凤丸,（,2,）湿法粉碎：是指在药料中加入适量的水或其他液体共同,研磨粉碎的方法,粉碎方法,1,）加液研磨法,药,+,适宜溶媒（水、乙醇）,共研,例如：樟脑、冰片,注意：,适宜溶媒：指不能溶解药物,溶媒用量：以研成糊状为适宜,2,）水飞法,特点：所得粉末细腻，无粉尘飞扬,适用于,矿物类：朱砂、炉甘石、滑石,易燃、易爆性药,粉碎方法,3,）低温粉碎,利用物料在低温时脆性增加、韧性降低的性质,提高粉碎效果的方法,适用于高温时不稳定或者弹性大的药物，,如树脂、树胶、固体石蜡等,粉碎方法,（,1,）乳钵,毒性药或贵重药物：玻璃或玛瑙乳钵,粉碎器械,组成,钵体、杆棒,常见：瓷制、玻璃、金属、玛瑙,用于：,少量药物的粉碎和混合,（,2,）铁研船,常用于少量生产时药材的粉碎,铁研船,粉碎器械,（,3,）球磨机,组成：圆柱筒、圆球,特点：结构简单、密闭粉碎,可用于干法、湿法粉碎,毒剧药、贵重药、吸湿或剌激性强的药,结晶性、硬而脆性,易氧化或爆炸性药：,N,2,无菌粉末,粉碎器械,（,4,）锤击式粉碎机,适合粉碎干燥物料、性脆易碎的药物,不适用于高硬度的物料及黏性物料,粉碎器械,（,5,）万能粉碎机,适用于粉碎植物性、动物性类药物,不宜粉碎比较坚硬的矿物药和含油,多的药材,粉碎器械,1,、珍珠宜选用那种方法粉碎,A,、单独粉碎法,B,、混合粉碎法,C,、万能粉碎机粉碎,D,、流能粉碎法,E,、以上均不适用,2,、粉碎机械中，既用于干法粉碎也能用于湿法粉碎的是,A,、球磨机,B,、流能磨,C,、万能粉碎机,D,、以上均不是,A,、无菌药物,B,少量贵重药物,C,纤维性药物,D,以上均不是,3,、（ ）宜用球磨机进行粉碎,4,、（ ）宜用玻璃乳钵进行粉碎,5,、（ ）宜用万能粉碎机进行粉碎,A,A,A,B,C,三、过筛,药筛,过筛的目的：,将药粉分等,提高粉碎效率,起混合作用,三、过筛,（二）药筛的分等,中国药典,（,2010,年版）的药筛分等,筛号 筛孔内径,(m),（平均值）,目,号,一号筛,200070 10,二号筛,85029 24,三号筛,35513 50,四号筛,2509.9 65,五号筛,1807.6 80,六号筛,1506.6 100,七号筛,1255.8 120,八号筛,904.6 150,九号筛,754.1 200,三、过筛,（三）粉末的分等,中国药典,（,2010,年版）规定的粉末等级标准,等级 分等标准,最粗粉 指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过,20%,的粉末,粗粉 指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过,40%,的粉末,中粉 指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过,60%,的粉末,细粉,指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于,95%,的粉末,最细粉,指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于,95%,的粉末,极细粉,指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于,95%,的粉末,过筛器械,1,手摇筛,适用于小量药粉、毒性药、刺激性或质轻药粉的筛分,2,振荡筛,适用于筛分无黏性的植物药、,化学药物、毒性、刺激性,及易风化或潮解的药物粉末,过筛器械,四、混合方法与设备,方法：,搅拌混合,过筛混合,研磨混合,混合筒混合,槽,型,混,合,机,V,型混合机,（三）影响混合的因素,1,、各组分的比例量,组分的比例量接近：易混匀,组分的比例量相差悬殊：不易混匀,“,等量递加法,” 毒性、贵重药物,“等量递加法”,2,、各成分的密度,：“先轻、后重”,3,、共熔,：,含低共熔混合物的组分：,共熔现象,处理方法：一般处理原则,P25,4,、吸附性、带电性、含液体成分,5,、其他,（三）影响混合的因素,1,、我国药典标准筛下列哪种筛号的孔径最大,A、一号筛 B、二号筛 C、三号筛,D、四号筛 E、五号筛,2,、药典五号筛的孔径相当于工业筛的目数,A、200目 B、80目 C、50目 D、30目 E、10目,3,、我国工业用标准筛号常用“目”表示，“目”系指,A,、以每,1,英寸长度上的筛孔数目表示,B,、以每,1,平方英寸面积上的筛孔数目表示,C,、以每,1,市寸长度上的筛孔数目表示,D,、以每,1,平方寸面积上的筛孔数目表示,E,、以每,30cm,长度上的筛孔数目表示,A,B,A,4,、比重不同的药物在制备散剂时，采用何种混合方法最佳,A,、等量递加法,B,、多次过筛,C,、将轻者加在重者之上,D,、将重者加在轻者之上,E,、搅拌,5,、需要水飞法粉碎的药物是,A,、冰片,B,、水杨酸,C,、麦冬,D,、朱砂,E,、甘草,6,、六味地黄丸中的熟地黄的粉碎应用,A,、水飞法,B,、串料法,C,、串油法,D,、低温法,E,、研磨法,7,、一般量取液体量器以不少于量器总量的（ ）为度：,A,、,1/3 B,、,1/2 C,、,1/4 D,、,1/5 E,、,1/6,D,D,B,D,第二节 液体制剂的基本操作,课堂活动,小朋友感冒咳嗽时经常喝的糖浆剂，你们知道是如何制备的吗？,一、固体药物的溶解,溶解,是将药物溶解于一定量的溶剂中形成均匀分散的澄明液体的过程，,是制备,液体制剂、注射剂、滴眼剂,等常用的操作方法。,温度：,温度升高，溶解速度加快,搅拌：,适当搅拌可以加速药物的溶解,粒子大小：,溶解速度慢的药物应先粉碎， 再溶解,影响药物,溶解速度,的因素,药物的性质,溶剂的极性,温度,同离子效应和溶液离子强度的影响,pH,值的影响,晶型与粒子大小的影响,其他如助溶剂、增溶剂等的影响,影响药物,溶解度,的因素,一、固体药物的溶解,（一）,增加药物溶解度的方法,1,制成可溶性盐,2,引入亲水基团,3,使用混合溶剂,4,加入增溶剂,5,加入助溶剂,稀配法,：将所需的溶剂全部加入到原料药中配成所需浓度的方法（原料质量好的可用此法）,稀配法的操作图示：,原料,药,所需浓度,药液,全部溶剂,过滤,（二）配液方法：,稀配法和浓配法,原料,药,浓溶液,药,液,部分,溶剂,滤过,稀释,剩余溶剂,浓配法操作示图：,（,除去,杂质,！,）,浓配法：,适用易带入杂质的原料药,二、药液的滤过,常用玻璃漏斗、搪瓷漏,斗等，,此一般用于少量药液,的滤过,布氏漏斗、垂熔玻璃,滤器和各种滤柱,有板框压滤机、压滤器,和加压叶滤机。,（一）常用的滤过方法,1,常压滤过,2,减压滤过,3,加压滤过,二、药液的滤过,（二）滤器的种类,普通漏斗,板框压滤器,砂滤棒,垂熔玻璃滤器,微孔滤膜滤器,滤纸,脱脂棉,纱布,绢布等,滤器,滤材,二、药液的滤过,（二）滤器的种类,常用的有玻璃漏斗和布氏漏斗,适用于少量液体制剂的预滤，,如生产注射剂时用于滤除活性炭。,1,普通漏斗,玻,璃,漏,斗,布,式,漏,斗,二、药液的滤过,（二）滤器的种类,系用硬质中性玻璃细粉,烧结而成的。通常有,垂熔玻璃漏斗、,垂熔玻璃滤球和,垂熔玻璃滤棒三种。,根据滤板孔径大小制成,1,6,号。,4,垂熔玻璃滤器,各种垂熔玻璃滤器,二、药液的滤过,（二）滤器的种类,4,垂熔玻璃滤器,上海产,长春产,滤板号,孔径大小,滤板号,孔径大小,1,80120m,G1,2030m,2,4080m,G2,1015m,3,1540m,G3,4.59m,4,515m,G4,34m,5,25m,G5,1.52.5m,6,2m,以下,G6,1.5m,以下,表,2-4,垂熔玻璃滤器规格表,二、药液的滤过,（二）滤器的种类,3,号和,G2,号多用于常压滤过，,4,号和,G3,号多用于减压和加压滤过，,6,号和,G5,、,G6,号常用于无菌滤过。,垂熔玻璃滤器的化学性质稳定（强碱和氢氟酸除外）；,过滤时无碎渣脱落，吸附性小，一般不影响药液的,pH,，可以热压灭菌。,4,垂熔玻璃滤器,二、药液的滤过,（二）滤器的种类,以微孔滤膜作滤过介质的滤过装置,称为微孔滤膜滤器。,常用的有圆盘型和圆筒型两种。,微孔滤膜滤器一般由底盘、底盘垫圈、,多孔筛板（或支撑网）、微孔滤膜、,盖板垫圈及盖板等部件组成。,滤膜安放时，反面朝向被滤液体，,有利于防止膜的堵塞。,5,微孔滤膜滤器,圆盘形微孔滤膜滤器,二、药液的滤过,（二）滤器的种类,注射剂的滤过，一般采用粗滤与精滤相结合的方法，,比如先通过板框压滤机，后经垂熔玻璃滤器和微孔滤膜滤器滤过。,注射液通过滤器所需要的压差（动力），可采用加压或减压获得。,二、药液的滤过,（三）影响滤过的因素,滤过介质两侧的压力差；,药液的性质；,滤过介质的阻力；,滤饼的阻力。,增加滤过效率的措施,加压或减压滤过，以提高压力差；,升高药液温度，以降低药液黏度；,预先进行预滤，以减少滤饼的厚度；,使用助滤剂。,影响滤过的因素,点滴积累,1,增加药物溶解度的方法有制成可溶性盐、,应用混合溶剂、 加入助溶剂、加入增溶剂。,2,常用的溶解方法有稀配法和浓配法。,3,常用的滤过方法有常压过滤、减压过滤、加压过滤。,第三节 制药用水的生产技术,课堂活动,1,我们生活中经常用到自来水、纯净水、矿泉水，这些水,可以用于生产药品吗？,第三节 制药用水的生产技术,课堂活动,2,同样是生产药品，,生产口服液和注射剂,用到的水是一样的吗？,口服液,注射液,一、制药用水的含义,制药用水主要是指药物制剂配制、使用时的溶剂、,稀释剂及药品包装容器、制药器具的洗涤清洁用水。,二、制药用水的种类,1,饮用水,2,纯净水,3,注射用水,4,灭菌注射用水,天然水经,净化处理,所得的水,饮用水经,蒸馏法、,电渗析法、,反渗透法、,离子交换法或者,其他适宜的方法,制备的制药用水,纯化水经,蒸馏,制得的水,注射用水按照,注射剂生产工艺,制备所得的水,二、制药用水的种类,1,饮用水,2,纯净水,3,注射用水,4,.,灭菌注射用水,可作为药材,净制时的,漂洗,、,制药用具的,粗洗用水,，,也可作为药材,的,提取溶剂,可作为配制普通药物制剂用的,溶剂或者实验用水，,也可作为中药注射剂、滴眼剂等,灭菌制剂或者其他非灭菌制剂,所用药材的提取溶剂；,口服、外用制剂的,配制溶剂或者稀释剂；,非灭菌制剂用器具的清洗。,不得用于注射剂的配制和稀释。,可作为配制,注射剂,的溶剂或稀释剂，,直接接触药品的,设备、容器及用具,的最后清洗；,也可作为配制,滴眼剂的溶剂；,无菌原料药的精制。,主要用于,注射用灭菌粉末,的溶剂或,注射用浓溶液,的稀释剂,三、制药用水的质量要求,1,饮用水 应符合中华人民共和国国家标准,生活饮用水卫生标准,2,纯化水,制药行业的纯化水的电阻率通常应,0.5Mcm,（,25,），,对于注射剂、滴眼剂容器冲洗用的纯化水的电阻率应,1Mcm,（,25,）,3,注射用水,（,1,）,p H,值 应为。,（,2,）氨 应符合规定,(0. 000 02%),。,（,3,）细菌内毒素 每,1ml,中含内毒素量应小于,0. 25EU,。,（,4,）微生物限度 细菌、霉菌和酵母菌总数每,100ml,不得超过,10,个。,4,灭菌注射用水,其质量应符合,中国药典,（,2010,年版）二部所收载的灭菌注射用水标准。,四、制药用水的制备,（一）饮用水的生产技术,一般采用自来水公司供应的符合国家饮用标准的水。,二、制药用水的种类,1,蒸馏法,2,电渗析法,3,反渗透法,4,离子交换法,（二）纯化水的生产技术,四、制药用水的制备,（二）纯化水的生产技术,饮用水经加热气化为水蒸气，再经冷凝即得蒸馏水。,1,蒸馏法,四、制药用水的制备,（二）纯化水的生产技术,利用具有选择透过性和良好导电性的离子渗透膜制备纯化水。,原水在直流电场的作用下，使其中的离子定向迁移，离子交换膜,选择性地允许不同电荷的离子透过进行分离而获得的纯水。,在原水含盐量高时可用本法除去较多的盐分。,2,电渗析法,四、制药用水的制备,（二）纯化水的生产技术,反渗透是渗透的逆过程，是指借助一定的推力,(,如压力差、,温度差等,),迫使溶液中的溶剂组分通过反渗透膜，从而阻留,某一溶质组分的过程。,反渗透法属于膜分离法，对有机物等杂质的排出是靠机械的过筛作用。,为达到较好的制备效果，通常使用二级反渗透装置进行纯水的制备。,3,反渗透法,四、制药用水的制备,（二）纯化水的生产技术,是利用阳、阴离子交换树脂分别同水中的各种阳离子和阴离子,进行交换得到纯化水。,阳离子交换树脂装在树脂柱中，称为阳树脂床；,阴离子交换树脂装在树脂柱中，称为阴树脂床；,阳树脂和阴树脂按一定比例混合装入树脂柱中称为混合床。,一般采用阳床、阴床、混合床的组合形式制备纯化水。,4,离子交换法,四、制药用水的制备,（三）注射用水的生产技术,1.,多效蒸馏水机,2.,气压蒸馏水机。,耗能低、产量高、质量优，,并有自动控制系统，,是近年发展起来的,制备注射用水的重要设备。,多效蒸馏水机又,可分为列管式、盘管式,和板式三种形式。,利用动力对二次蒸汽进行压缩，并循环,蒸发来制备注射用水。常采用离心式,蒸气压缩机，将二次蒸汽加压，,使其温度升高到,120,，再送回到蒸发器,内作为热源使用。,气压式蒸馏水机的优点,是不用冷却水，耗汽量很少，,具有很高的节能效果，但价格较高,。,四、制药用水的制备,（三）注射用水的生产技术,目,前，国内外制药企业多使用综合法制备，充分结合电渗析、反渗透、,离子交换等方法的优点组合使用制成纯化水，再经蒸馏制备注射用水，,其质量符合标准。,具有代表性的制备注射用水的流程为：,自来水细过滤器电渗析装置或反渗透装置阳离子树脂床,脱气塔阴离子树脂床混合树脂床多效蒸馏水机或,气压式蒸馏水机热贮水器注射用水,四、制药用水的制备,（三）注射用水的生产技术,3,注射用水的收集和贮存,收集蒸馏水时，,初馏液应弃去一部分，,经检查合格后，方可收集。,应采用带有无菌过滤装置,的密闭收集系统，,并每,2,小时检查一次氯化物，,每天检查一次氨。,注射用水的贮存可采用,70,以上保温循环存放，,注射剂必须使用,新鲜的注射用水，,贮存不得超过,12,小时。,四、制药用水的制备,（四）灭菌注射用水的生产技术,为注射用水按照注射剂的生产工艺制备所得。,点滴积累,1,制药用水可分为饮用水、纯化水、注射用水及灭菌注射用水。,2,纯化水为饮用水经蒸馏法、电渗析法、反渗透法、离子交换法等制得。,3,注射用水为纯化水经蒸馏所得的水，应符合细菌内毒素试验的要求,（不超过）,4,灭菌注射用水为注射用水按照注射剂的生产工艺制备所得。,第四节 药物制剂洁净技术,一、灭菌法,导学情景,2006,年,7,月,27,日，原国家食品药品监督管理局接到青海省食品药品,监督管理局的报告，西宁市部分患者在使用“安徽华源”生产的“欣弗”,注射液后，先后出现胸闷、心悸、肾部疼痛、寒战、腹泻等临床症状。,经查，该公司,2006,年,6,7,月生产的欣弗未按标准的工艺参数灭菌，,该药品应当经过,105 30,分钟的灭菌过程，但却擅自降低到,100,104,不等，将灭菌时间缩短到,1,4,分钟，降低灭菌温度，缩短灭菌时间。,此外，还增加了灭菌柜的载装量，明显违反规定，影响了灭菌效果。,经原中国药品生物制品检定所对相关样品进行检验，结果表明，,无菌检查和热原检查不符合规定。,情景描述,一、灭菌法,导学情景,同学们，通过“欣弗”事件，我们应该充分认识到灭菌的重要性，,下面就带领大家学习药物制剂中常用的灭菌法。,学前导语,一、灭菌法,灭菌是药物制剂制备过程中一项重要的操作，,对于注射剂、眼用制剂及应用于创面的无菌制剂是不可缺少的环节。,灭菌法是指用物理或者化学的方法将药物制剂中的微生物杀死或除去的方法。,一、灭菌法,灭,菌,法,物理灭菌法,化学灭菌法,湿热灭菌法,干热灭菌法,滤过除菌法,紫外线射线灭菌法,辐射灭菌法,气体灭菌法,化学消毒剂灭菌法,一、灭菌法,（一）物理灭菌法,1.,湿热灭菌法,湿热灭菌法,热压灭菌法,流通蒸汽灭菌法,煮沸灭菌法,低温间歇灭菌法,系指将物品置于灭菌柜内，利用高压蒸汽或其他手段进行灭菌的方法。,由于蒸汽热力高，穿透力强，容易使细菌体蛋白质变性或凝固，灭菌能力强，,因此湿法灭菌是最有效、用途最广的灭菌方法,一、灭菌法,（一）物理灭菌法,（,1,）热压灭菌法,指在密闭的灭菌器内，利用高压的饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法。,该法能杀灭所有的细菌繁殖体和芽胞，灭菌效果可靠。,本法适用于药品、药品的溶液、玻璃、培养基、无菌衣、敷料,以及其他遇高温和湿热不发生变化或破坏的物质。,一、灭菌法,（一）物理灭菌法,（,1,）热压灭菌法,1,）热压灭菌设备,热压灭菌设备,手提式热压灭菌器,卧式热压灭菌器,水浴式热压灭菌器,回转水浴式灭菌器,一、灭菌法,（一）物理灭菌法,（,1,）热压灭菌法,1,）灭菌条件,热压灭菌条件,121,，,15,分钟（表压,97kPa,）,121,，,30,分钟（表压,97kPa,）,116,，,40,分钟（表压,69kPa,）,也可采用其他温度和时间参数，但必须保证物品灭菌后的,SAL10,-6,。,一、灭菌法,（一）物理灭菌法,（,1,）热压灭菌法,3,）灭菌操作,灭菌完成后，先关闭蒸汽阀，排气至压力表降至“,0”,时，稍开柜门，,待灭菌物品冷却后取出。,先将蒸汽通入夹套中加热,10,分钟，当夹套压力上升至所需压力时，,将待灭菌的物品置于金属编制篮中，排列于格车架上，推入灭菌柜室，,关闭柜门，并将门闸旋紧。,待夹套加热完成后，将加热蒸汽通入柜内，同时打开排气阀排净冷空气，,当排气口无雾状水滴时可关闭排气阀。待温度达到规定温度及压力时，,计时，柜内压力表应固定在规定压力，并检查温度表的读数。,一、灭菌法,（一）物理灭菌法,（,1,）热压灭菌法,4,）热压灭菌柜的操作注意事项,必须使用饱和蒸汽。,必须排尽灭菌柜内的空气。,灭菌时要有一定的预热时间。,灭菌完毕后停止加热，放出灭菌柜内的蒸汽，至压力表,指针为零，柜内压力与大气压相等，稍稍打开灭菌柜，,在,10,15,分钟后全部打开，以免柜内外温度差太大。,一、灭菌法,（一）物理灭菌法,（,2,）流通蒸汽灭菌法,灭菌条件：,100,流通蒸汽，,30,60,分钟,该法适用于,1,2ml,的安瓿剂、口服液或不耐热的制剂。,本法不能保证杀灭所有的芽胞。,一、灭菌法,（一）物理灭菌法,(3),煮沸灭菌法,灭菌条件：沸水，,30,60,分钟,该法灭菌效果差，常用于注射器、注射针头等器皿的灭菌。,采用煮沸灭菌法的制剂必要时可加入适量的抑菌剂，,一、灭菌法,（一）物理灭菌法,（,4,）低温间歇灭菌法,系指将待灭菌的物品先在,60,80,加热,60,分钟以杀死微生物繁殖体，,然后在室温下放置,24,小时，让待灭菌物中的芽胞发育成繁殖体，,再次加热灭菌、放置，反复多次，直到杀灭所有以芽胞。,该法适于必须采用加热灭菌而又不耐较高温度的物料和制剂的灭菌。,一、灭菌法,灭,菌,法,物理灭菌法,化学灭菌法,湿热灭菌,法,干热灭菌,法,滤过除菌法,紫外线射线灭菌法,辐射灭菌法,气体灭菌法,化学消毒剂灭菌法,一、灭菌法,2,干热灭菌,法：,是指物质在,干燥空气,中加热达到,杀灭微生物的方法。,适用于,耐高温的玻璃器具、金属材质容器、纤维制品、固体粉末及不,允许湿气,穿透的油脂,类的,灭菌。,干热灭菌条件,160,170,，,2h,170,180,，,1h,以上,250,，,45min,（一）物理灭菌法,一、灭菌法,3,滤过除菌,法,:,用滤过方法除去活的或死的微生物的方法,适合于,对热不稳定的药物溶液、空气、水等的除菌。,常用的除菌过滤器,有,:,孔径,的微孔滤膜滤器和,G6,垂熔玻璃滤器,（一）物理灭菌法,一、灭菌法,4,紫外线灭菌法,:,指用紫外线照射杀灭微生物的方法,用于,灭菌的紫外线波长为,200,300nm,，,灭菌力,最强,的紫外线波长为,254nm,。,适合于,物体表面灭菌、无菌室空气灭菌；,不适合于,药液的灭菌及固体物料深部的灭菌。,（一）物理灭菌法,一、灭菌法,5,辐射灭菌,法,:,最常用的为,60,Co-,射线,适合于,医疗器械、容器、生产辅助用品,、不受,辐射破坏,的原料药及成品等的灭菌。,6,微波灭菌,法,:,采用,300MHz,300kMHz,的电磁波,适合于,液体,和固体物料的灭菌，且对固体,物料,有干燥作用,。,（一）物理灭菌法,一、灭菌法,（二）化学灭菌法,方法,试剂,用途,气,体,灭,菌,法,环氧乙烷,灭菌法,环氧乙烷,遗传毒性、致癌作用，国际上已经开始废止,化学药品,蒸气灭菌法,甲醛、乳酸、过氧乙酸等,无菌室内空气的灭菌,化学消毒剂灭菌法,75,乙醇、,1,聚维酮碘溶液、,0.1,0.2,苯扎溴铵溶液等,无菌室内墙壁、地面、操作台面、设备、器具及操作人员的手等的消毒杀菌,二、无菌操作法,无菌操作法是指把,整个操作过程控制在,无菌条件,下进行的一种方法。,按无菌操作法制备的产品,一般不再灭菌，可直接使用。,二、无菌操作法,常采用,紫外线,、,化学,消毒剂,和,气体灭,菌法,对无菌操作室,的环境,进行灭菌。,1,无菌操作室的灭菌,二、无菌操作法,2,无菌操作,进入无菌操作室前应风淋,更换已灭的工作服和清洁,的鞋帽,不得外露头发和内衣,不得化妆和佩戴饰物,不得裸手接触药品,三、空气净化技术,空气,灰尘,花粉,毛发,细菌,真菌,除,有特殊要求,外,洁净室,要求室温为,18,26,相对湿度,为,45,65,三、空气净化技术,1,洁净室,我国现行,药品生产质量管理规范,附录,对药品,生产,区域的,净化度标准划分为四个级别,，,即,A,级、,B,级、,C,级和,D,级,。,三、空气净化技术,2,空气净化系统,高效,空气净化系统采用,三级,过滤,装置,（,初效,过滤、,中效,过滤和,高效,过滤）,中效,空气净化系统采用,二级,过滤装置,（,初效,过滤、,中效,过滤）,（可达,B,级、,C,级和,D,级）,三、空气净化技术,3,单向流洁净台,在,B,、,C,级,的,洁净室,内，使用,单向流,洁净,台，可达到,局部,A,级,的洁净,度。,无菌,药品,是指法定标准中列有无菌检查,项,目的,制剂，如,注射剂,、供,角膜创伤或手术用,的,滴眼剂,、眼内注射溶液、用于伤口,、眼,部,手术,的,眼膏剂、大面积烧伤用的软膏剂,等。,三、空气净化技术,（二）无菌药品生产环境的空气洁净度级别要求,三、空气净化技术,表,2-7,最终灭菌产品生产操作示例,洁净度级别,最终灭菌产品生产操作示例,C,级背景下的局部,A,级,高污染风险,（,1,）,的产品灌装（或灌封）,C,级,1.,产品灌装（或灌封）,2.,高污染风险,（,2,）,产品的配制和过滤,3.,眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等的配制、灌装（或灌封）,4.,直接接触药品的包装材料和器具最终清洗后的处理,D,级,1.,轧盖,2.,灌装前物料的准备,3.,产品配制（指浓配或采用密闭系统的配制）和过滤,4.,直接接触药品的包装材料和器具的最终清洗,注：（,1,）此处的高污染风险是指产品容易长菌、灌装速度慢、灌装用容器为广口瓶、容器须暴露数秒后方可密封等状况；,（,2,）此处的高污染风险是指产品容易长菌、配制后需等待较长时间方可灭菌或不在密闭系统中配制等状况,三、空气净化技术,表,2-8,非最终灭菌产品的无菌生产操作示例,洁净度级别,非最终灭菌产品生产操作示例,B,级背景下的局部,A,级,1.,处于未完全密封,（,1,）,状态下产品的操作和转运，如产品灌装（或灌封）、分装、压盖、轧盖,（,2,）,等,2.,灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制,3.,直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状态下的转运和存放,4.,无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装,B,级,1.,处于未完全密封,（,1,）,状态下的产品置于完全密封容器的转运,2.,直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于密闭容器内的转运和存放,C,级,1.,灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制,2.,产品的过滤,D,级,直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌,注：（,1,）轧盖前产品视为处于未完全密封状态；,（,2,）根据已压塞产品的密封性、轧盖设备的设计、铝盖的特性等因素，,轧盖操作可选择在,C,级或,D,级背景下的,A,级送风环境中进行。,A,级送风环境应当至少符合,A,级区的静态要求,1,下列关于纯化水的叙述错误的是,A,纯化水不得用于注射剂的配制与稀释,B,纯化水是饮用水采用电渗析法、反渗透法、离子交换树脂法等,方法处理制成,C,注射用水是纯化水经蒸馏而制得,D,纯化水可作为滴眼剂的配制溶液,E,纯化水常用作中药注射剂制备时原药材的提取溶剂,2,综合法制备注射用水的流程最合理的是,A,饮用水滤过离子交换蒸馏电渗析注射用水,B,饮用水滤过电渗析离子交换蒸馏注射用水,C,饮用水滤过离子交换电渗析蒸馏注射用水,D,饮用水滤过离子交换蒸馏电渗析注射用水,E,饮用水电渗析离子交换蒸馏滤过注射用水,课堂练习,B,D,3,最有效的湿热灭菌法是,A,热压灭菌法,B,流通蒸汽灭菌法,C,煮沸灭菌法,D,气体灭菌法,E,干热灭菌法,4,必须采用加热灭菌而又不耐高温的制剂应选用,A,热压灭菌法,B,流通蒸汽灭菌法,C,煮沸灭菌法,D,化学灭菌法,E,低温间歇灭菌法,5,用于已包装物品的灭菌应采用的灭菌方法是,A,紫外线灭菌法,B,干热灭菌法,C,辐射灭菌法,D,化学灭菌法,E,热压灭菌法,课堂练习,A,E,C,Thank You !,