第二单元第四节肾上腺素受体激动药

单击此处编辑母版标题样式,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,儿茶酚胺药物有：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。,1,共性：,1.化学性质不稳定，不适合口服,2.作用强，维持时间短，易被MAO、COMT灭活，可被再摄取,3.禁忌证：高血压、心脏器质性病变,糖尿病、甲状腺功能亢进症,2,分 类,，,受体激动药,肾上腺素受体激动药,受体激动药,受体激动药,3,一、,受体激动药,肾上腺素(AD),作用,激动,1,受体和,1、,2,受体,4,1.心脏,1,受体,心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。,剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。,5,1,受体：,皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩,2,受体：,骨骼肌血管、冠状血管扩张,6,血压的形成和维持：,一个前提：足够的血容量,两个条件：心输出量收缩压,外周阻力（血管张力舒张压,7,小剂量AD：,收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。,舒张压不变或下降，脉压差变大，因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。,大剂量AD：,收缩压、舒张压升高，脉压差变小，因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。,8,肾上腺素升压作用的翻转：,先使用受体阻断药,如酚妥拉明取消肾上腺素激动受体的缩血管作用，则肾上腺素激动2受体的扩血管作用得以充分表现，此时,再用肾上腺素,可引起,血压下降,，这种现象称为肾上腺素升压作用的翻转,9,4.支气管,2,受体、,1,受体,使,支气管平滑肌松弛，并抑制肥大细胞释放过敏介质。支气管,粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。,5.血糖升高：促进糖原分解；降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛释放。,10,应用,心外原因,心三联针：,肾上腺素1mg+阿托品1mg+利多卡因100mg,11,2.抢救过敏性休克：首选,过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜水肿，过敏介质释放，呼吸困难。,AD：,血压升高，,支气管扩张、抑制过敏介质释放、呼吸困难改善。,12,目的：收缩血管，减少局麻药吸收,延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。,5.局部止血,13,不良反应,心悸，心律失常，心室颤动。,血压升高（头痛），脑溢血,烦躁,禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。,14,麻黄碱(ephedrine),麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。,作用机制：,1.直接作用：激动,1、,2、,1、,2,受体。,2.间接作用：促进神经末梢释放NA。,15,作用特点(与Ad比较）：,1.化学性质稳定，口服有效。,2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持3,6h)。,3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠。,4.快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关。,16,临床应用,1.防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明显无效。,2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.5%,1%,溶液滴鼻。,4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。,17,多巴胺(dopamine,DA),DA为NA的前体物，药用为人工合成品。,体内过程,1.DA口服易在肠和肝中破坏，口服无效。,2.静脉滴注给药，在体内易被MAO和COMT,所灭活，作用时间短。,3.DA不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用。,18,药理作用,作用机制：,激动,1、,1,及DA受体（三种受体）,1.,激动,1,受体，皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比NA弱，也不引起局部组织缺血坏死。,2.,激动,1,受体,心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与AD、ISO比不,引起心率失常。,19,(1)肾、肠系膜及冠状血管扩张，由于DA,激动D,1,受体而激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP含量增加而引起血管扩张。,肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善。,(2)激动肾小管D,1,受体，排Na,+,利尿。,20,临床应用,1.治疗各种休克，是理想的抗休克药。,因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始,滴注速度为2,5ug/（kg,min）。用药前必需补足血容量,。,2.可用于急性肾功能衰竭及心功能不全。,多巴胺（0,40mg）呋噻米(40,80mg),21,二、,受体激动药,去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE),体内过程,本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不,宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般,采用静脉滴注给药。,22,药理作用,作用机制：,对,受体具有强大的激动作用,对,1,受体激动作用较弱,对,2,受体无作用,激动突触前膜,2,受体，负反馈抑制NA的释放。,23,激动血管,1,受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。,血管收缩强度顺序是：,皮肤、粘膜血管 肾脏血管,脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管,24,冠状血管舒张，血流量增加,(1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。这是由于心脏兴奋后，代谢加速，局部组织O,2,分压降低，心肌细胞内的ATP分解成ADP和AMP,5 核苷酸酶,腺苷。,(2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。,(3)激动突触前膜,2,受体。,25,激动心脏,1,受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常。,小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。,大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小,。,26,临床应用,1.休克。,2.上消化道出血。,3.药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的体位性低血压。,27,不良反应,28,间羟胺(metaraminol;阿拉明,aramine),为人工合成品,作用机制：,1,受体和,1,受体。,1,受体作用较弱。,2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放。,29,作用特点：,1,.,间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NA弱，因不被MAO灭活，故升压作用持久。为NA的代用品，用于各种休克的早期。,2.,1,受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。,3.本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱，可肌注，不引起局部组织缺血坏死。,30,4.对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭。,5.快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。,31,去氧肾上腺素(苯氧肾上腺素，新福林),(Phenylephrine,neosynephrine),甲氧明(methoxamine),作用机制与间羟胺相似，不易被MAO灭活，与NA比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。,肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显。,32,临床应用,1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。,2.阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神经反射性心率减慢。,3.扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。兴奋瞳孔开大肌的,1,受体，使瞳孔扩大。比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。,33,三、,受体,受体激动药,异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO),药用为人工合成品,体内过程,1.口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。,2.气雾剂吸入给药，吸收较快。,3.舌下给药，舌下静脉丛吸收。,34,4.静脉滴注给药，因不被MAO所代谢，作用时间较长。,药理作用,作用机制：,激动激动,受体，对,1、,2,受体无选择性，强度相等；对,受体无作用。,激动,1,受体，其作用比NA、AD强。,35,激动骨骼肌血管,2,受体，血管扩张；冠状血管扩张，血流量增加。,兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，舒张压下降，总体反应为血压下降。,2,受体，支气管舒张；抑制过敏介质释放。,36,临床应用,1.支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药。,2.房室传导阻滞,治疗,、,房室传导阻滞，舌下或静脉滴注给药。,3.心脏聚停，比AD作用强，心室内注射。,4.感染性休克，应补足血容易。,37,不良反应,1.心悸、头晕。,2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。,禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。,38,多巴酚丁胺(dobutamine),药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。,右旋体：阻断,1,受体，,激动,受体。,多巴酚丁胺,消旋体,左旋体：,激动,1,受体，对,受体激动作用弱。,39,作用机制：,选择性,激动,1,受体，为,1,受体激动药，加强心收缩力和增加心输出量。,对,2,受体作用很弱，对,1,受体几无作用。,与ISO比较，,多巴酚丁胺正性肌力作用显著，不增加心肌氧耗和心动过速。,40,临床应用,1.心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。,特点是,选择性,激动,1,受体，增加心收缩力和心输出量，改善心脏泵功能的同时，很少影响心率和心肌氧耗增加。这是,多巴酚丁胺治疗,心力衰竭的主要依据。,ISO不能用于心力衰竭,41,