第八章胆碱受体阻断药药学本科案例版

,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Cholinoceptor Blocking Drugs,第八章,胆碱受体阻断药,一、,阿托品和阿托品类生物碱,阿托品（,atropine,）,东莨菪碱（,scopolamine,）,山莨菪碱（,anisodamine,）,二、阿托品的合成代用品,1,、合成扩瞳药,2,、合成解痉药,3,、选择性,M,1,受体阻断药,第一节,M,胆碱受体阻断药,来源,植物,主要生物碱,颠茄,(Atropa belladonna),莨菪碱,曼陀罗,(Datura stramonium),莨菪碱,洋金花,(Datura sp.),东莨菪碱,莨菪,(Hyoscyamus niger),莨菪碱,唐古特莨菪,(Scopolia tangutica),山莨菪碱,颠茄,曼陀罗,莨菪,一、阿托品和阿托品类生物碱,洋金花,化 学,天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定）,提取过程中得到消旋莨菪碱,阿托品,基本结构：托品酸的叔胺生物碱酯,C,HOCH,2,C,O,O,NCH,3,NCH,3,C,O,C,H,O,C,O,HOCH,2,C,H,O,C,O,HOCH,2,C,H,O,C,O,HOCH,2,C,托品酸,碱基,体内过程,1.,口服易吸收,2.,分布于全身，易透过血脑屏障、胎盘、,眼结膜,3.,代谢物经尿排出体外，,t,1/2,4h,【,药理作用及作用机制,】,阿托品,竞争性,M,胆碱受体阻断药,对,M,受体选择性高，亲和力强,对,M,受体亚型选择性低,大剂量对,N1,（神经节）受体有阻断作用,特点,腺体,眼,胃肠和膀胱平滑肌,心脏和血管,CNS,阿托品的药理作用广泛，各器官对阿托品的敏感性不同,从高到低依次为,：,【,药理作用,】,1,、抑制腺体分泌,唾液腺、汗腺,最敏感、,泪腺、呼吸道腺体,次之、,较大剂量胃液分泌， 但,对胃酸影响小,，原因：,HCO,3,-,分泌也,H,+,分泌还受组胺、胃泌素等调节,2,、,对眼：扩瞳、眼内压、调节麻痹,房水产生及回流,体,10,M,受体激动药与阻断药对眼的作用,11,3,、松弛内脏平滑肌，尤其是痉挛的,SM,解除胃肠平滑肌痉挛,作用,最好,;,降低输尿管、膀胱逼尿肌张力作用,次之,;,对胆道、支气管平滑肌作用,较弱；,对子宫平滑肌作用,不明显。,对括约肌作用,弱,且,不恒定,。,4,、心脏,（,1,）影响心率：,常用量：,部分人,短暂轻度,HR,，不伴,BP,、,CO,变化,(,阻断突触前膜,M,1,ACh,释放,),较大剂量：,HR ,(,程度取决于迷走神经张力,),(,阻断窦房结,M,2,，解除迷走神经对心脏抑制,),（,2,）加快房室传导、缩短,ERP,（阻断房室结,M,2,，拮抗迷走神经作用）,5,、血管和血压,（,1,）常用量,:,无明显变化,（,2,）大剂量,:,舒张血管，解除血管痉挛，改善微循环,机制：,未明，与抗胆碱无关。可能：,抑制汗腺体温代偿性散热,直接扩张血管,大剂量阻断,受体,6,、中枢神经系统,常用量,(0,.5-1mg),： 轻度兴奋迷走中枢；,较大量,(1-2mg),：轻度兴奋延脑和大脑；,大剂量,(2-5mg),： 明显兴奋中枢；,中毒量,(,10mg),：中枢症状明显，如幻觉、惊厥，甚至昏迷、呼吸麻痹死亡。,1,、解除平滑肌痉挛,治疗各种内脏绞痛,:,对胃肠,绞痛、,膀胱刺激症,疗效好；,对,胆绞痛、肾绞痛,较差,常与哌替啶合用,2,、,抑制腺体分泌，用于麻醉前给药、严重盗汗及流涎症。,目的：,减少呼吸道腺体和唾液腺分泌，防止分泌物阻塞气道和吸入性肺炎的发生。,【,临床应用,】,3,、眼科用药：,治疗虹膜睫状体炎：,与缩瞳药交替应用，防止虹膜与晶状体粘连。,验光配镜,(,儿童,),：,调节麻痹作用强、久。,检查眼底：,少用。,4,、解除迷走神经对心脏的抑制，治疗缓慢型心律失常，,如窦缓、窦房或房室传导阻滞。,5,、抗休克（感染性休克）：,大剂量，对伴有高热、,HR,过快者不宜应用阿托品。,6,、解救有机磷中毒,应用,原则：,及早、反复、足量 阿托品化,中度以上中毒合用胆碱酯酶复活药,1,、副作用：,口干，视力模糊，皮干，潮红，心悸，,体温，排尿困难，便秘,2,、中毒反应,表现：,M-R,明显阻断及中枢症状,解救：,洗胃、导泻,对症治疗：物理降温、地西泮,毒扁豆碱反复,iv,【,禁忌症,】,青光眼，前列腺肥大，幽门梗阻,【,不良反应,】,特点：,抑制腺体、扩瞳作用较弱,中枢兴奋作用较弱，毒性较低,解除内脏及血管痉挛作用的选择性高,用于感染性休克、内脏绞痛等,山莨菪碱（,654, 654-2,）,东莨菪碱,最主要特点,（与阿托品比）：,中枢抑制作用较强,抑制腺体较强，扩瞳、心血管较弱,主用于麻醉前给药、晕动病、震颤麻痹,（一）合成扩瞳药,-,后马托品、托吡卡胺,特点,:,1.,扩瞳、调节麻痹较阿托品明显缩短,2.,主要用于眼科检查和验光,二、阿托品的合成代用品,1,、季铵类解痉药,-,溴丙胺肽林（普鲁本辛）,对胃肠,M-R,选择性较高,抑制胃肠平滑肌作用强而久，并抑制胃酸分泌,用于溃疡病、胃肠痉挛、妊娠呕吐,（二）合成解痉药,2,、叔胺类解痉药,-,贝那替秦（胃复康）,1.,易通过血脑屏障，有安定作用,2.,缓解胃肠平滑肌痉挛，抑制胃液分泌,3.,适于伴焦虑症的溃疡病人，胃肠痉挛和膀胱刺激症状。,一、神经节阻断药,美卡拉明,（美加明）,樟磺咪芬,1.,选择性阻断,N,1,，竞争性对抗,ACh,的,N,1,作用，表现全部交感、副交感神经被阻断的效应。,2.,作用广泛，副作用多，易致严重体位性低,BP,。,3.,用于,麻醉时控制性降压，减少手术出血。,主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的交感神经兴奋,。,第二节,N,胆碱受体阻断药,根据作用机制不同，分为：,1.,除极化型肌松药：琥珀胆碱,2.,非除极化型肌松药：筒箭毒碱,二、骨骼肌松弛药,主要作用于,神经肌肉接头处的,N,M,受体,，阻断神经冲动传递，使骨骼肌张力下降而松弛。,（一）除极化型肌松药,(depolarizing muscular relaxants),可与,N,M,受体结合，但不易被胆碱酯酶破坏，较长时间作用于,N,M,受体，使终板膜及邻近的肌细胞膜持久去极化。,而后长期处于不应期状态，对乙酰胆碱不起反应，阻断神经肌肉的化学传递,.,非竞争性肌松药,(noncompetitive muscular relaxants),作用特点：,1,、肌松前有短暂的肌束颤动,2,、连续用药产生快速耐受性,3,、抗,AChE,药不能拮抗其作用，反加强之,4,、治疗量无神经节阻滞作用,琥珀胆碱,（,司可林,）,【,体内过程,】,可被血浆中、肝中的,假性胆碱酯酶,破坏，水解为琥珀酸和胆碱。,新斯的明,亦能抑制血浆假性胆碱酯酶活性，加强和延长琥珀胆碱的作用。,【,药理作用,】,快、短、,较易控制,短暂肌束（胸腹）颤动、,1min,转为松弛、,2min,最明显、,5min,作用消失。,顺序：,颈部,-,肩胛,-,腹部,-,四肢,强度：,颈、四肢肌肉的松弛最明显；,舌、咽部及咀嚼肌次之；,呼吸肌最不明显。,【,临床应用,】,1,、气管插管、气管镜、食道镜检查（静注）,2,、手术麻醉辅助用药（静脉滴注）,【,不良反应及应用注意,】,1,、窒息感,（清醒患者禁用，先用硫喷妥钠麻醉）,2,、眼内压，肌肉疼痛、血钾升高,（二）非除极化型肌松药,(nondepolarizing muscular relaxants),竞争性肌松药,(competitive muscular relaxant),能与,ACh,竞争,N-M,接头的,N,2,胆碱受体，拮抗,ACh,的作用。抗胆碱酯酶药能拮抗其作用。,1,、竞争性阻断,N,M,-R,2,、肌松前无肌肉兴奋现象,3,、可用作较长时间手术的麻醉辅助用药，,但安全性较小，临床少用。,4,、,过量可用新斯的明解救,筒箭毒碱,M,胆碱受体阻断药,阿托品和阿托品类衍生物 阿托品的合成代用品,N,胆碱受体阻断药,骨骼肌松弛药,阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱,合成扩瞳药、,合成解痉药,哌仑西平,琥珀胆碱,筒箭毒碱,35,1、胆碱能受体阻断剂的分类、代表药。,2、阿托品的作用、用途和不良反应。,3、阿托品的禁忌症。,4、东莨菪碱的作用特点、用途。,5、654,-,2的作用特点、用途。,6、常用的扩瞳药解痉药的作用特点、用途,。,7、骨骼肌松弛药的分类、代表药、作用特点。,8、哪类骨骼肌松弛药过量中毒可以用新斯的明解救。,复习题,