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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,第四章 影响药物效应的因素及合理用药原那么,1,第一节,药物因素,药物剂量,药物制剂,给药途径,用药时间,药物相互作用,2,剂量,效应,无效量,无效,最小有效量,治疗作用,常用量,安全范围,极量,毒性作用,最小中毒量,死亡,中毒量,致死量,3,药物制剂,口服片剂,/,胶囊,/,口服液,注射水剂,/,乳剂,/,油剂,缓释剂,slow release formulation,控释剂,controlled release formulation,生物利用度,4,绝对生物利用度,AUC,(血管外给药）,=,AUC,(静脉给药）,100%,相对生物利用度,=,AUC,(受试制剂）,AUC,(标准制剂）,100%,5,6,7,给药途径,利多卡因,硫酸镁,吸收速度顺序：,静脉,吸入,舌下,直肠,肌内注射,皮下注射,口服,皮肤,8,给药时间,胰岛素餐前,催眠药睡前,糖皮质激素,9,8,16,24,8,血浆氢可浓度,时间(h),10,药物相互作用,药效学相互作用,药动学相互作用,协同作用,拮抗作用,11,药效学相互作用,苯二氮卓类,+,乙醇,中枢抑制,磺胺,+TMP,抗菌作用,呋塞米,+,氨基糖苷类,耳毒性,ACEI+,留钾利尿药高血钾,12,药动学相互作用,吸收,四环素,+,金属离子,吸收,抗酸药,+,酸性药物,吸收,分布,华法林,+,甲苯磺丁脲,出血,13,药动学相互作用,代谢,苯巴比妥,+,可的松,药效,西米替丁,+,地西泮,药效,毒性,排泄,NaHCO,3,+,巴比妥类,排泄,丙磺舒,+,青霉素,排泄,14,药物对机体反应性的影响,耐受性,耐药性,依赖性,受体数量或敏感性的变化,15,耐受性与耐药性,耐受性,tolerance,连续用药后，机体对药物反应降低,耐药性,drug resistance,病原体及肿瘤细胞对化疗药物的敏感性降低,16,依赖性,某些CNS药物具有的一种特性，长期应用此类药物后，机体对药物产生了生理性的或是精神性的依赖和需求,身体依赖性长期使用依赖性药物将使机体产生一种适应状态，这时必须有足够量的药物，才能维持机体的正常功能状态，假设突然断药，生理功能就会发生紊乱，出现戒断症状,精神依赖性,又称心理依赖性，是一种特殊的精神效应，产生对用药的渴求,craving,，是一种强化效应,reinforcing effect,，这种欲念强迫用药者不顾一切地去不断寻求毒品以满足自己的欲望,17,吗啡,戒断症状,出汗,头痛,腹泻,震颤,抑郁,衰弱,肌痉挛,寒战,渴求药物,兴奋,失眠,震颤,流泪,流涕,腹泻,虚脱,意识丧失等,18,受体数量或敏感性的变化,受体上调,长期应用受体拮抗药受体的数量或敏感性,例：,受体阻断药，高血压,长期用药突然停药，,R,上调，血压,受体下调,长期应用受体激动药受体的数量或敏感性,19,第二节 机体因素,生理因素,遗传因素,特异质反应,疾病状态,心理因素,长期用药,引起的机体反应性改变,20,年 龄,儿童,吗啡呼吸抑制,尼可刹米惊厥,氯霉素灰婴综合征,老人,丙戊酸钠游离,PPA,21,性 别,月经期,剧泻药、抗凝药,妊娠期,地西泮,婴儿依赖性,氨基糖苷类,婴儿听力丧失,分娩期,止痛药,抑制新生儿呼吸,哺乳期,氯霉素,22,遗传因素,乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶多态性,饮酒乙醛脸红、心悸等,乙酰化代谢多态性,异烟肼,23,异烟肼,尿中,血药浓度,显效,t,1/2,(h),不良反应,中国人,白种人,快代谢型,乙酰化多,低,慢,0.5-1.5,肝,50%,慢代谢型,原型多,高,快,2-3,神经系统,26%,50-60%,24,特异质反应,遗传变异,葡萄糖,6,磷酸脱氢酶缺乏者,+,磺胺,溶血,25,疾病状态,低蛋白血症者,游离药物,肝病者药物代谢慢，,t,1/2,前药不能活化，治疗失败,肾病者药物排泄,，,t,1/2,，,蓄积,26,心理因素,安慰剂,指不含药物成分，无药理活性，而外形 似药品的制剂,安慰剂效应,安慰剂产生的效应，来自于病人对药物和医生的信赖,27,复习思考题,简述影响药物效应的因素，并举例说明。,药物之间的相互作用可发生在哪些环节？其结果如何？,解释以下名词：耐受性、耐药性、依赖性。,28,
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