BM胆碱阻断药

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/4,南京医科大学药理教研室 汪红仪,*,抗胆碱药分类,1. M受体阻断药,天然生物碱 阿托品、东莨菪碱等,合成 后马托品和普鲁本辛等,2. N受体阻断药:,N,N,受体阻断药（神经节阻断药）,N,M,受体阻断药 （骨骼肌松弛药）琥珀胆碱,2020/11/4,1,南京医科大学药理教研室 汪红仪,第一节 阿托品及其类似生物碱,一、阿托品类生物碱,阿托品（atropine）,来源与化学：曼陀罗、洋金花等植物,2020/11/4,2,南京医科大学药理教研室 汪红仪,2020/11/4,3,南京医科大学药理教研室 汪红仪,体内过程,叔胺，脂溶性高,口服吸收迅速，1小时达峰值，F=50%，,可通过BBB，PB,2020/11/4,4,南京医科大学药理教研室 汪红仪,Atropine作用机制,竞争性阻断M胆碱受体,2020/11/4,5,南京医科大学药理教研室 汪红仪,Atropine,药理作用,1. 竞争性阻断M 受体，大剂量阻断N,N,受体,2. 随剂量增加依次出现：,腺,体分泌减少，,眼,瞳孔扩大，调节麻痹，胃肠道、膀胱,平,滑肌松弛，,心,率加快，中毒可出现,中枢,症状,2020/11/4,6,南京医科大学药理教研室 汪红仪,1.,腺体：,抑制,腺体,分泌,唾液腺、汗腺（M,3,）最敏感:泪腺及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用，大剂量减少胃液及胃酸的分泌量,2.眼,（1）扩瞳,阻断瞳孔括约肌MR,（2）升高眼压,虹膜根部变厚，前房角变窄,（3）调节麻痹,阻断睫状肌MR ，睫状肌松弛退向外缘，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，看远物清楚，看近物模糊,2020/11/4,7,南京医科大学药理教研室 汪红仪,扩瞳,2020/11/4,8,南京医科大学药理教研室 汪红仪,升高眼压,2020/11/4,9,南京医科大学药理教研室 汪红仪,眼的调节,2020/11/4,10,南京医科大学药理教研室 汪红仪,2020/11/4,11,南京医科大学药理教研室 汪红仪,3. 平滑肌：松弛内脏平滑肌,胃肠道平滑肌、膀胱逼尿肌胆道、输尿管、支气管子宫平滑肌小,2020/11/4,12,南京医科大学药理教研室 汪红仪,4,.心脏：解除迷走神经对心脏的抑制,（1）0.6mg 加快心率,阻断,窦房结,M,2,R,取决于迷走神经的张力,0.4-0.6mg 减慢心率,阻断突触前膜的M,1,R,促进ACh的释放,（2）,加快,房室传导,拮抗迷走兴奋所致的房室传导阻滞和心律失常,2020/11/4,13,南京医科大学药理教研室 汪红仪,5.血管与血压,较大剂量扩张皮肤血管,体温升高后的代偿性散热反应,直接作用,2020/11/4,14,南京医科大学药理教研室 汪红仪,6.中枢神经系统,（12mg) 兴奋延髓、大脑,（25mg）中枢兴奋,10mg,中枢中毒症状,中枢（+） （-）,2020/11/4,15,南京医科大学药理教研室 汪红仪,临床应用,1.解除平滑肌痉挛,胃肠道绞痛；膀胱刺激症状、小儿遗尿症、胆、肾等绞痛+哌替啶,2.抑制腺体分泌,麻醉前给药、盗汗、流涎症,2020/11/4,16,南京医科大学药理教研室 汪红仪,3.眼科,（1）虹膜睫状体炎,（2）验光、眼底检查,4.缓慢型心律失常,迷走张力过高所致心动过缓、传导阻滞,5.抗休克,感染中毒性休克 大剂量,6.解救有机磷酸酯类中毒,2020/11/4,17,南京医科大学药理教研室 汪红仪,（四）不良反应,腺,：口干、皮肤潮红,眼,：视物模糊、扩瞳,平：,便秘,心：,心慌、心悸,中枢,中毒,中毒：立即洗胃、导泻；,注射毒扁豆碱；,中枢兴奋：地西泮，禁吩噻嗪类,人工呼吸、降体温,禁忌证,青光眼、前列腺增生,2020/11/4,18,南京医科大学药理教研室 汪红仪,山莨菪碱（,anisodamine）654-2,内脏绞痛和各种感染性休克,东莨菪碱（,scopolamine）,中枢作用多，主要用于麻醉前给药、晕动病、帕金森病,2020/11/4,19,南京医科大学药理教研室 汪红仪,第二节 阿托品的合成代用品,一,、合成扩瞳药：,氢溴酸后马托品（hoatropine）调节麻痹1-2d,二、合成解痉药：,（一）季胺类解痉药,溴丙胺太林（普鲁本辛,）,解痉,（二）叔胺类解痉药,贝那替秦（胃复康） 伴焦虑症的溃疡者,2020/11/4,20,南京医科大学药理教研室 汪红仪,要点回顾,掌握,阿托品的药理作用、临床应用、不良反应及中毒,了解,山莨菪碱、东莨菪碱的作用特点,2020/11/4,21,南京医科大学药理教研室 汪红仪,第 九 章,胆碱受体阻断药（II）,N胆碱受体阻断药,2020/11/4,22,南京医科大学药理教研室 汪红仪,1)N,N,受体阻断药,植物神经节阻断药,美加明等,2)N,M,受体阻断药,骨骼肌松弛药,琥珀胆碱等,N受体阻断药分类,2020/11/4,23,南京医科大学药理教研室 汪红仪,第一节 神经节阻断药,选择性与神经节N,N,R结合，竞争性阻断ACh与受体结合，使ACh不能引起节细胞除极化，阻断神经冲动在神经节的传导,代表药：美卡拉明（美加明mecamylamine）樟磺咪芬（trimetaphan camsilate）,2020/11/4,24,南京医科大学药理教研室 汪红仪,药理作用,所有的交感、副交感神经全部被阻断,心血管：血管舒张，血压下降,胃肠道、眼、膀胱等平滑肌和腺体 ：便秘，口干，扩瞳、尿潴留、无汗,2020/11/4,25,南京医科大学药理教研室 汪红仪,2020/11/4,26,南京医科大学药理教研室 汪红仪,临床应用,麻醉辅助药：控制性降压,主动脉瘤手术：禁用,R,阻断药,2020/11/4,27,南京医科大学药理教研室 汪红仪,第二节 骨骼肌松弛药(skeletal muscular relaxants),除极化型肌松药：琥珀酰胆碱,非除极化型肌松药：筒箭毒碱,2020/11/4,28,南京医科大学药理教研室 汪红仪,作用机制,激动 N,M,受体,肌松特点,先短时肌束震颤,后肌松,作用时间 短 35min,神经节阻断,治疗量无,中毒解救 禁用,新斯的明,除极化型,琥珀胆碱,非除极化型,筒箭毒碱,阻断N,M,受体,肌松前无肌肉震颤,长,2040min,治疗量,有,过量可用新斯的明解救,2020/11/4,29,南京医科大学药理教研室 汪红仪,一、除极化型肌松药,与骨骼肌运动终板上N,M,受体结合，产生与ACh相似但较持久的除极，使N,M,受体不能对ACh起反应,2020/11/4,30,南京医科大学药理教研室 汪红仪,特点：激动 N,M,受体,（1）肌松前出现短时肌束震颤；,（2）连续用药可产生快速耐受性；,（3）抗AChE药（新斯的明）不能纠正肌松，反而加重肌松作用；,（4）治疗量无神经节阻滞作用，有兴奋作用,（5）临床仅,琥珀胆碱,2020/11/4,31,南京医科大学药理教研室 汪红仪,琥珀胆碱（succinylcholine）,药理作用,除极化型，早期肌束震颤，从颈部 肩胛 腹 四肢 呼吸肌,对呼吸肌作用不明显,临床应用,气管内插管、气管镜、食道镜等短时操作,2020/11/4,32,南京医科大学药理教研室 汪红仪,不良反应,1. 窒息 不能用新斯的明解救,氨基苷抗生素、多肽类抗生素,2. 肌束颤动,3. 血钾升高 烧伤、肿瘤、肾损等,4.其他,注意 特异质反应,2020/11/4,33,南京医科大学药理教研室 汪红仪,二、 非除极化型肌松药,与N,M,受体结合，无内在活性，竞争性阻断ACh作用，产生肌松作用,2020/11/4,34,南京医科大学药理教研室 汪红仪,