解热镇痛药2摘要

,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,解热镇痛药和非甾体 抗炎药,Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Antiinflammatory Agents,第一节解热镇痛药,Antipyretic Analgesics,学习目的与要求,掌握,阿司匹林,、,对乙酰氨基酚,的化学名、结构、理化性质、体内代谢和合成及用途,熟悉阿司匹林衍生物的结构和特点,作用机理,作用于下丘脑的,体温调节中枢,，使发热的体温降至正常,可阻止细胞受,外源性致热源,刺激的激活或抑制其在外源性致热源刺激下释放,内源性白细胞致热源,抑制,Prostaglandine,在下丘脑的生物合成,在体外均有抑制,Prostaglandine,环氧酶的作用,解热镇痛作用一般与抑制环氧酶的活性相平行,分类,化学结构,水杨酸类,苯胺类,吡唑酮类,阿司匹林,Aspirin,2-,乙酰氧基苯甲酸,2-Acetoxy benzoic acid,乙酰水杨酸,研发历程,公元前十五世纪,咀嚼,柳树皮,可以减轻疼痛,1838年,Salicylic Acid,首次从植物,提取,出来,1860年Kolbe,首次,合成,Salicylic Acid,1875年,水杨酸钠作为解热镇痛药在临床上使用,1886年,水杨酸苯酯应用于临床,乙酰水杨酸,于,1853年,被合成,，,1899年,才开始药用,水杨酸衍生物,水杨酸镁,Magnesium salicylate,水杨酸胆碱,Choline Salicylate,水杨酰胺,Salicyamide,乙水杨胺,Ethoxy Benzamide,双水杨酯,Salsalate,二氟尼柳,Diflunisal,理化性质,在空气中可逐渐变为,淡黄,，,红棕,甚至深棕色。水溶液变化更快。,理化性质,水溶液加热放冷后，与三氯化铁溶液反应，呈,紫堇色,碳酸钠溶液加热放冷后，与稀硫酸反应，析出,白色沉淀,，并发出醋酸臭气,体内代谢,OH,药理作用,临床,:,广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、,神经痛、关节痛、急性和慢性风湿,痛及类风湿痛等,不可逆的抑制,花生四烯酸环氧酶,抑制血小板中,血栓素,A2,（TXA2）,的合成，具有强效的抗血小板凝聚作用,对,结肠癌,也有预防作用,副作用,:,胃粘膜的刺激,作用，甚至可引起胃及,十二指肠出血等症,衍生物,阿斯匹林铝盐,Aluminium Acetyl salicylate,赖氯匹林,Aspirin-Lysine,阿斯匹林精氨酸盐,Aspirin-Arginine,卡巴比林钙,Carbasalate Calcium,贝诺酯（扑炎痛）,Benorilate,氟苯柳,Flufenisal,制备,游离,Salicylic Acid,可采用与铁盐产生,紫堇色,检查,杂质检查,0.003%,引发过敏,对乙酰氨基酚,Paracetamol,N-（4-,羟基苯基,）,乙酰胺,N-（4-Hyeroxyphenyl）acetamide,扑热息痛,研发历程,退热冰乙酰苯胺,（Acetanilide）,对氨基酚的羟基醚化 , 非那西汀,（Phenacetin）,1893年Paracetamol,作为解热镇痛药上市,50年后,发现它是,Phenacetin和Acetanilide,体内代谢产物,高铁血红蛋白和黄疸,肾毒性,胃癌及视网膜毒性,APC片,代谢途径,OH,活性毒性代谢物乙酰亚胺醌,理化性质,水溶液与三氯化铁溶液反应，呈,蓝紫色,稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后，再与碱性,-,萘酚反应，呈,红色,化学合成,第二节非甾体抗炎药,Nonsteroidal Antiinflammatory Agents,学习目的与要求,掌握非甾体抗药物的,分类,及,羟布宗,、,吲哚美辛,、,甲芬那酸,、,吡罗西康,、,双氯芬酸钠,、,布洛芬,和,萘普生,化学名、结构、理化性质、体内代谢和合成及用途,了解,塞利西布,的化学名、结构和合成及以结构与活性关系,熟悉3，5-吡唑烷二酮类药物的代谢物药物活性的变化及构效关系,分类,化学结构,吡唑酮类,吲哚乙酸类,邻氨基苯甲酸类,1,2-,苯并噻嗪类,芳基丙酸类,苯乙酸类,羟布宗,吲哚美辛,甲芬那酸,吡罗西康,双氯芬酸钠,布洛芬,羟布宗,Oxyphenbutazone,4,-,丁基,-,1,-（4-,羟基苯基,）-,2,-,苯基,-,3，5-,吡唑烷二酮,4-Butyl-1-（4-hydroxyphenyl）-2-phenyl-3，5-pyrazolidinedione,1,2,3,4,5,研发历程,1884年安替比林Antipyrine/Phenazone,1946年3，5-吡唑烷二酮结构的保泰松,OH,体内代谢,OH,OH,理化性质,与冰醋酸及盐酸共热后，加入亚硝酸钠试液呈,黄色,，再加入,-,萘酚生成,橙色,沉淀,抗炎与酸性,构效关系,甲芬那酸,Mefenamic Acid,2-（2，3-二甲基苯基）氨基苯甲酸,2-（2，3-Dimethylphenyl）aminobenzoic acid,衍生物,吲哚美辛,Indometacin,2-,甲基,- 1-（4-,氯苯甲酰基,）-5-,甲氧基,-1,H,-,吲哚,-3-,乙酸,1-（4- Chlorobenzoyl）-5-methoxy-2-methyl-1,H,-indol-3-acetic acid,1,2,3,4,5,研发历程,5-,羟色胺,可能为炎症的化学致痛物质,Serotonin,的体内生物来源与,色氨酸,有关,同时发现风湿痛患者体内,Tryptophan,代谢水平较高,药理作用,不是对抗,5-羟色胺,，而是抑制,Prostaglandins,的生物合成,镇痛消炎,药效约为,Phenylbutazone,的25倍，,解热作用,强于,Aspirin和Paracetamol，,镇痛作用,为,Aspirin,的10倍,临床:风湿性和类风湿性关节炎,毒副作用较严重,衍生物,抗炎作用强，且毒性较低,理化性质,在室温下空气中稳定，但对光敏感,水溶液在,pH28,时较稳定。可被强酸或强碱水解 ，水解产物被氧化成,有色物质,氢氧化钠溶液与重铬酸钾溶液和硫酸反应，呈,紫色,与亚硝酸钠和盐酸反应，呈,绿色,，放置后渐变,黄色,体内代谢,OH,化学合成,布洛芬,Ibuprofen,a-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸,a-Methyl-4-（2-methyl propyl）benzene acitic acid,异丁苯丙酸,研发历程,研究植物生长刺激素时-,芳基乙酸,具抗炎作用,4-异丁基芬酸,（Ibufenac）,首先用于临床,乙酸基的a-碳原子上引入甲基得,Ibuprofen,体内代谢,OH,OH,常用药物,药物名称,化学结构,作用,强度,药物名称,化学结构,作用,强度,布洛芬,Ibuprofen,1/10,吲哚洛芬,Indoprofen,2,氟洛芬,Fluprofen,5,吡洛芬,Pirprofen,1,酮洛芬,Ketoprofen,1.5,萘普生,Naproxen,1,构效关系,化学合成,萘普生,Naproxen,（+）-6-甲氧基-a-甲基-2-萘乙酸,（+）6-Methoxy-a-methyl-2- naphthaleneacetic acid,1,2,3,4,5,6,Nabumetone,的代谢途径,萘普酮,药理作用,在抑制,Prostaglandins,生物合成方面,，,Aspirin的,12,倍,Phenylbutazone的,10,倍,Ibuprofen的,3-4,倍,但比Indometacin低大约300倍,临床上用的为S（+）异构体,化学合成,双氯芬酸钠,Diclofenac Sodium,2-（2，6-二苯基）氨基苯乙酸,2-（2，6-Dichlorophenyl）aminobenzene acetic acid,药理作用,具有抗炎、镇痛和解热功能,镇痛活性为,Indometacin的,6,倍，Aspirin的,40,倍,解热作用为,Indometacin的,2,倍，Aspirin的,350,倍,作用机制,抑制,花生四烯酸环氧酶,系统，导致,Prostaglandins,和血小板生成的减少,抑制,脂氧酶,，该酶能导致白三烯的生成，特别对白三烯B4的抑制作用更强,抑制花生四烯酸的释放和刺激花生四烯酸的再吸入，结果导致花生四烯酸数量的减少,体内代谢,OH,OH,OH,化学合成,衍生物,吡罗昔康,Piroxicam,2-,甲基,- 4-,羟基,-N-(2-,吡啶基,)-2H-1，2-,苯并噻嗪,-3-,甲酰胺,-1，1-,二氧化物,4-Hydroxy-2-methyl-N-2-pyridinyl-2,H,-1，2-benzothiazine-3-carboxamide-1，1- ioxide,炎痛昔康,1,2,3,4,药理作用,能抑制,多核白细胞,向炎症部位迁移和抑制这些细胞中溶酶体酶的释放,也能抑制诱导,血小板,聚集的蚀原和抑制,花生四烯酸环氧酶,的活性,抗炎活性,比,Phenylbutazone,和萘普生强，与,Indometacin,相似,镇痛作用,比,Ibuprofen、,萘普生、非诺洛芬、,Phenylbutazone,强。与,Aspirin,相似,，低于,Indometacin,体内代谢,OH,衍生物,化学合成,理化性质,氯仿溶液与三氯化铁反应，显,玫瑰红色,习题(一),下列哪个药物仅具有解热镇痛作用,不具有消炎抗风湿作用,安乃近,阿司匹林,对乙酰氨基酚,萘普生,吡罗昔康,习题(二),化学结构为下列的药物与下面哪种药物作用相似,苯巴比妥,肾上腺素,布洛芬,D. 苯海拉明,E. 硝苯地平,习题(三),2-（2，6-,二苯基,）,氨基,苯乙酸钠,2-,甲基,- 1-（4-,氯苯甲酰基,）-5-,甲氧基,-1,H,-,吲哚,-3-,乙酸,双氯芬酸钠,布洛芬,阿司匹林,D. 吲哚美辛,E. 对乙酰氨基酚,习题(四),下列哪些与布洛芬相符,为非甾体消炎镇痛药,具有抗痛风作用,化学结构中含有一个手性碳原子,临床上使用其消旋体,结构中含有异丁基,为抗溃疡药物,习题(五),吡罗昔康,布洛芬,萘普生,A,B,C,D,E,F,