药理学第十四章局麻药

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,药理学第十四章局麻药,内容提要,1. 构效关系,2. 局麻作用及作用机制,3. 常用局麻药,普鲁卡因,利多卡因,丁卡因 布比卡因,罗哌卡因,4. 临床应用,5. 不良反应及防治,概念,:,以,适当的浓度,应用于局部神经末梢或神经干周围，能,暂时、完全和可逆性,地阻断神经冲动的产生和传导，在意识清醒的条件下可使,局部痛觉,等感觉暂时消失，局麻作用消失后，神经功能可完全恢复，同时对各类组织无损伤性影响。,分类：,酯类，如普鲁卡因、丁卡因等。毒性相对大，,TI,低，变态反应多，主要由,AChE,代谢。,酰胺类，如利多卡因、布比卡因等。,TI,较大，不良反应较少，主要由肝药酶代谢。,构效关系,化学结构上由三部分组成，即芳香族环、中间链和胺基团，中间链可为酯链或酰胺链。,根据中间链的结构，可将常用局麻药分为两类：,第一类为酯类，结构中具有COO基团，属于这一类的药物有普鲁卡因、丁卡因等；,第二类为酰胺类，结构中具有CONH基团，属于这一类的药物有利多卡因、布比卡因等。,局麻作用及作用机制,(1)局麻药在治疗量(低浓度)时，能选择性阻断感觉神经的冲动和传导，使感觉和痛觉均消失，产生麻醉作用。,（2）高浓度(大剂量)的局麻药对各类神经纤维均有阻断作用，如交感神经、副交感神经、运动神经及中柜神经系统；此外对心血管、胃肠平滑肌、骨骼肌均有麻醉作用，此作用为局麻药所不需要的作用。,（3）局麻药对神经纤维的作用是提高神经纤维的兴奋阈,(,或电剌激阈,),，降低兴奋性及动作电位幅度，延长不应期，直至动作电位、兴奋性、传导性、痛觉和感觉全部丧失而产生麻醉作用。,（4） 神经纤维的种类对局麻药作用的影响。,局麻药对不同种类的神经纤维有不同的选择性和敏感性；,粗的神经纤维或有髓鞘包裹的神经纤维，对局麻药的敏感性低，所需的剂量大；,细的神经纤维或无髓鞘包裹的神经纤维，对局麻药的敏感性高，所需的剂量小。,因为细的神经纤维，表面积小，药物易于饱和，产生作用快；有髓鞘包裹的神经纤维，药物渗透慢，所需要的剂量大。,交感、副交感对局麻药敏感性高，运动神经敏感性低。,【,局麻作用机制,】,局麻药对任何神经都有阻断作用，使其兴奋阈升高、动作电位降低、传导速度减慢、不应期延长、直至完全丧失兴奋性和传导性。其,阻断的顺序,依次为：痛觉,冷觉,温觉,触觉,压觉，最终导致运动麻痹。,由于局麻药并不影响神经细胞浆内的物质代谢，所以局麻药的作用是可逆的,局麻药的作用机制是：稳定细胞膜，降低细胞膜对Na,+,的通透性，阻断Na,+,通道，阻滞Na,+,内流，阻止神经细胞动作电位的产生而抑制冲动、传导。,局麻药是怎样阻断,Na,+,通道，阻滞,Na,+,内流的？,胺基在细胞膜内侧与,Na,+,通道闸门的磷脂结合形成横桥关闭,Na,+,通道。,局麻药在体内以两种形式存在，而两种形式存在受PH的影响,【,临床应用,】,常用于五官科手术：,将,穿透力强的局麻药涂于粘膜表面，使粘膜下感觉神经末梢麻醉。可用于鼻、咽、喉、眼及尿道等粘膜部位的手术。,常用于,将药液注入皮下或手术切口部位，使局部感觉神经末梢被麻醉。常用于,浅表小手术,传导麻醉（阻滞麻醉）,：将药液注射于神经干周围，阻断神经传导，使该神经所支配的区域被麻醉。常用于四肢及口腔手术。,蛛网膜下腔麻醉,（腰麻、脊髓麻醉）：将药液注入蛛网膜下腔，使该部位的脊神经被麻醉。常用于下腹部及下肢手术。,硬脊膜外麻醉,（硬膜外麻）,：,将药液注入硬脊膜外腔，使该处神经干麻醉。适用范围广，可用于颈部至下肢的手术。特别适用于上腹部手术。,区域镇痛：围手术期镇痛，与阿片类药物合用，尤其罗哌卡因（首选）使感觉与运动阻滞分离。,【,不良反应,】,1,吸收作用 局麻药可从给药部位吸收入血，当达到足够浓度时，就会引发全身作用而产生不良反应。,（,1,）中枢神经系统作用,（,2,）心血管系统作用,产生先兴奋、后抑制的作用其中以,普鲁卡因最为常见,，因此临床常选用对中枢神经系统影响较小的,利多卡因,代替。若发生惊厥，可静脉注射,地西泮,对抗。,直接抑制心肌和血管平滑肌,。,心脏抑制，,BP,下降。,由于心肌对局麻药的耐受性较高，中毒后最常见呼吸首先停止，故宜采用,人工呼吸,进行抢救。,2变态反应,防治：,询问变态反应史和家庭史，麻醉前做试敏，用药时可先给予小剂量，若病人无特殊主诉和异常再给予适当量。,另外局麻前给以适当巴比妥类药物，使局麻药分解加快，一旦发生变态反应，应立即停药，并抢救。,特点：,1.,毒性较小，水溶液不稳定，不耐热；,2.,脂溶性低，只作注射用药；作用,h,短,(0.5-1h),3.,穿透力和局麻作用均较弱，不用于表面麻醉,;,4.,临用前应加入少量,AD,，目的是延长局麻药作用时间和减少不良反应,;,5.,其代谢产物,PABA,可拮抗磺胺类药物的抗菌作用,;,6.,易发生过敏反应，用药前应做皮试。,普鲁卡因（,procaine,，奴佛卡因，,novocaine,）,【,临床应用,】,1.,用于各种局麻：如浸润麻醉（,0.5-1%,）、传导麻醉、腰麻、硬膜外麻,(2%),；,2.,用于损伤部位的局部封闭。,利多卡因（,lidocaine,，赛罗卡因，,xylocaine,）,穿透力强，麻醉作用出现快，且强而持久，安全范围大,可用于各种局部麻醉，常用于传导和硬膜外麻醉。浸润麻醉一般采用,0.25%,0.5%,溶液；表面麻醉、阻滞麻醉和硬膜外麻醉采用,1%,2%,溶液,该药还具有抗心律失常作用，主要用于室性心律失常（见第二十二章）。该药毒性大小与用药浓度有关。,丁卡因（,tetracaine,，地卡因，,dicaine,）,麻醉强度为普鲁卡因的,10,倍，毒性为,10,20,倍，且穿透力强。主要用于表面麻醉、腰麻和硬膜外麻醉，,不常用于浸润麻醉,。,表面麻醉采用,0.25%,1%,溶液；腰麻、硬膜外麻醉用,0.2%,溶液，,腰麻总量,不宜超过,16mg,。,布比卡因（,bupivacaine,，麻卡因，,marcaine,）,麻醉强度为利多卡因的,4,5,倍，作用持续时间长达,5,10h,。,主要用于,浸润麻醉（,0.25%,）、阻滞麻醉（,0.25%,0.5%,）及硬膜外麻醉（,0.5%,0.75%,），,一次极量,为,200mg,，,一日极量,为,400mg,。,罗哌卡因（,ropivacaine,）,新型长效酰胺类局麻药，心脏毒性较低，有明显缩血管作用，对痛觉阻断作用较强。另外对子宫胎盘血流量无明显影响，,特别适用于,术后镇痛和产科麻醉。,常用局麻药比较,局麻 药 利多卡因 丁卡因 布比卡因,作用特点 穿透力大，约为 穿透力更大， 穿透力大，约为,普鲁卡因,1,.52,为普鲁卡因的 利多卡因的,4 5,倍,10,倍 倍,持续时间,1.5,2h 2,3h 5,10h,毒 性 较普鲁卡因 较普鲁卡因大 较大，与丁卡,大,10-15,倍，发生 因相当或略逊。,率高。,用 途 用于各种局麻方 表面、传导、腰 浸润、传导、硬,法，抗心律失常 麻、硬膜外麻醉 膜外麻醉,影响局麻药作用的因素,1.,神经干或神经纤维的粗细：神经越细，对局麻药越敏感,2.,体液的,pH,值：,体液,pH,偏高，非解离型药物多，局麻作用增强,体液,pH,偏低，非解离型药物少，局麻作用减弱,3.,药物浓度：增加药物浓度并不能延长局麻维持时 间，应将等浓度药物分次注入。,4.,血管收缩药：局麻药液中常加入微量,AD,，目的是延长局麻作用维持时间，又减少吸收中毒的发生。但在远端处局麻禁用,AD,。,5.,药液的比重与体位：高比重药液可扩散到硬膜腔，低比重有扩散入颅腔的危险。通常在局麻药中加,10%GS,，其比重高于脑脊液。,局麻药,普鲁利多丁卡因，钠流受阻麻神经。,穿透强度有差别，临床使用防过敏。,Thank You !,不尽之处，恳请指正！,