自身抗体的临床意义

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,自身抗体的临床意义,狼疮细胞（,1948,，,Hargrave),风湿免疫病自身抗体,抗核抗体谱,抗磷脂抗体,类风湿关节炎抗体,肌炎抗体,血管炎抗体,自身免疫性肝病抗体,风湿免疫病自身抗体,抗核抗体谱,抗磷脂抗体,类风湿关节炎抗体,肌炎抗体,血管炎抗体,自身免疫性肝病抗体,抗核抗体谱,定义：抗细胞核内具有抗原性的蛋白质、,DNA,、,RNA,及其分子复合物的抗体的总称,分类：,抗,ds-DNA,抗体,抗组蛋白抗体,抗非组蛋白抗体,抗,SSA,抗,SSB,抗,u1RNP,抗,Sm,抗体,抗核抗体,（,antibody to nuclear antigen,，,ANA,）,底物：鼠肝或鼠肾，,HEP-2,细胞,核型：颗粒、均质、核膜、核仁、着丝点。,意义：是结缔组织病的初筛试验。,抗核抗体（粗颗粒型, SSA,、,SSB,、,u1RNP,、,Sm,）,抗核抗体（均质型, Histone-DNA,）,抗核抗体（核膜型, dsDNA,）,抗核抗体（核仁型, Mi-2,、,PM-SCL,、,RNA Polymerase I,）,抗着丝点抗体（,Centromere/kinetocore protein),ANA,阳性的意义,N ENGL J M 2003,Prevalence of Antinuclear Antibodies in 3492 Healthy Individuals,-Hooper B, et al,Clin Exp Immunol,1972;12:79,Positive FANA Test in 125 Normal Individuals,-Tan EM,Feltkamp TE, Smolen JS, et al.,Arthritis Rheum,1997;40:1601,可出现,ANA,的感染、药物,疟疾,血吸虫,结核,麻风,沙门氏菌,克雷伯菌,EB,病毒,HIV,肯定的药物,肼苯哒嗪,普鲁卡因酰胺,异烟肼,可能的药物,(,近,80,种）,米诺环素,SASP,Etanercept, Infliximab,可出现,ANA,的肝病,慢性活动性肝炎,原发性胆汁性肝硬化,自身免疫肝炎,自身免疫胆管炎,可出现,ANA,的肺病,特发性肺纤维化,石棉导致的纤维化,原发性肺动脉高压,可出现,ANA,的肿瘤,白血病,黑色素瘤,实体瘤（卵巢瘤、乳腺癌、肺癌、肾癌）,淋巴瘤,可出现,ANA,的血液病,特发性血小板减少性紫癜,自身免疫性溶血性贫血,可出现,ANA,的内分泌病,1,型糖尿病,Grave,病,Hashimoto,甲状腺炎,抗,ds-DNA,抗体,IIF-,底物：短膜虫、马疫锥虫,意义,对,SLE,有较高特异性，阳性率,40%,判断,SLE,病情活动的指标,与,SLE,的肾损害相关,评价治疗效果的指标,抗,dsDNA,抗体,马疫锥虫,绿蝇短膜虫,抗组蛋白抗体,组蛋白含：,H1,、,H2A,、,H2B,、,H3,、,H4,意义：,药物性狼疮阳性率达,95%,，,SLE,阳性率,50%,SLE,病人为,IgG,型抗,H2B,、,H2A-2B,和抗,H1,抗体,肼苯哒嗪为抗,H3,和抗,H4,抗体,普鲁卡因酰胺主要为抗,H2A-H2B,复合物抗体,异烟肼抗,H1,、,H2A,、,H2B,、,H3,、,H4,滴度一致,抗非组蛋白抗体,抗,ENA,（,Extractable nuclear antigen,）抗体,抗,Smith,抗体,抗,u1RNP,抗体,抗,SSA,抗体,抗,SSB,抗体,抗核糖体,P,蛋白抗体,抗,Scl-70,抗体,抗,Jo-1,抗体,抗,PM-Scl,抗体,抗,Sm,抗体,(Tan,1966),抗原,u,簇,RNA+,小分子核蛋白。,uRNA,含,u1,、,u2,、,u4,、,u5,、,u6RNA,，核蛋白,B(29),、,B(28),、,D(16),、,E(13),是,Sm,的抗原决定簇，与,u1,、,u2,、,u4u6,都结合。,意义,是,SLE,的标记抗体，阳性率为,30%,对早期、不典型或治疗缓解的,SLE,有诊断和回顾性诊断价值,抗原：,9,种蛋白组成，抗原决定簇为,70KD,蛋白及,A(30),、,C(22),蛋白,主要含,u1RNA,。,意义：,抗,u1RNP,抗体是诊断,MCTD,必不可少的实验室指标，阳性率为,95%,，滴度高。,是区分,CTD,和非,CTD,的有力指标,阳性病人常有雷诺氏现象、指端硬化、肿胀。,阳性病人若抗,DNA,抗体阴性，,LN,发生率低,抗,u1RNP,抗体（,Sharp,1971),抗,SSA/Ro,抗体,（,Clark 1969, Alspaugh 1975),抗原：由,Y,簇,RNA,（,Y1Y5),与,60KD,和,52KD,蛋白组成,意义：,抗,SSA/Ro,抗体主要见于,SS(60-70%),、,SLE(50%),、,SSc,、,PM,、,RA,可阳性。,直接参与组织损害，特别是皮肤损害。,ANA,阴性,SLE,病人多有抗,SSA,抗体,IgG,类抗,SSA,抗体通过胎盘引起胎儿皮疹和心脏传导阻滞,抗,SSB/La,，,Ha,抗体,(Mattioli 1974, Akizuki 1977),抗原：,snRNA+48KD,的磷蛋白,意义：对,SS,更特异，阳性率为,40%,抗,Ro/SSA,和抗,La/SSB,抗体检查的指征,怀孕或将要怀孕的女性,SLE,。,女性曾诞心脏传导阻滞或心肌炎胎儿。,病人有不能解释的光敏性皮疹史。,病人强烈怀疑有,SLE,但,ANA,阴性。,病人有口干燥症、干燥性角膜结膜炎和,/,或唾液腺和泪腺肿大。,抗,rRNP,（,ribosomal P protein,）抗体,抗原：核糖体大亚基,38,、,15KD,磷蛋白,意义,是,SLE,较特异的抗体，阳性率,10-24%,阳性病人常伴神经系统症状，尤其精神症状,常在活动期出现,抗核小体抗体（,AnuA),抗原：核小体单体,意义：,比抗,dsDNA,、抗组蛋白抗体更早出现于,SLE,。,对,SLE,更特异，其敏感性为,5090%,，特异性,98%,。,多在活动期出现。,57%,抗,dsDNA,阴性,SLE,阳性。,与,SLE,肾脏损害相关,抗,C1q,抗体,抗原：,C1q,分子胶原样区的新表位,意义：,在,HUVS,100阳性,在,SLE,中阳性率为,3459%,与疾病活动有关,与补体,C1q, C3,和,C4,水平负相关,与增殖性肾炎强相关,在肾脏损害出现或复发前开始出现和升高,风湿免疫病自身抗体,抗核抗体谱,抗磷脂抗体,类风湿关节炎抗体,肌炎抗体,血管炎抗体,自身免疫性肝病抗体,抗磷脂抗体,定义：抗磷脂、磷脂结合蛋白及其复合物的抗体。,分类：,梅毒血清学试验假阳性,抗心磷脂抗体（,ACL,）,狼疮抗凝物（,LAC,）,抗,b2,糖蛋白,1,抗体（,b2-GP1),抗心磷脂抗体（,ACL,）,抗,原：心磷脂、磷脂酰丝氨酸,意义：,原发性或继发性抗磷脂抗体综合征,风湿病：,SLE5060%,，,SSc23%,，,SS15%,，,MCTD10%,其他：感染性疾病、淋巴增生性疾病、药源、其他（,ITP,、,AIH,）,狼疮抗凝物（,LAC),抗原：结合于阴离子磷脂上的血浆蛋白,检测方法（国际血栓和止血协会科学和标准化分会）,一个或一个以上的磷脂依赖的抗凝血时间延长。（,aPTT,、,dRVVT,、,KCT),不能被加入等量的正常血浆所纠正。,无特异的凝集抑制因子存在。,意义,30%SLE,有,LAC,。,体外凝血时间延长，但病人发生动静脉血栓事件增加。,可与,ACL,一起出现，但许多情况下，,LAC,是独立于,ACL,的一群抗体。因此怀疑有,APS,时，应同时检测,LAC,和,ACL,。,LAC,和,ACL,可出现于多种自身免疫病：,溶血性贫血,ITP,（近,30%,）,幼年关节炎,RA,（,7-50%,）,银屑病关节炎,(28%),硬皮病（,25%,）,白塞病（,20%,）,干燥综合征,(25-42%),MCTD,（,22%,）,PM/DM,风湿性多肌痛,(20%),慢性盘状狼疮,雷诺氏现象,APL,也可出现在感染和使用某些药物病人中,甲肝,流行性腮腺炎,败血症,HIV,梅毒,HTLV-1,疟疾,卡氏肺囊虫,感染性单核细胞增多症,风疹,氯苯嗪,苯妥英,肼苯哒嗪,普鲁卡因酰胺,奎尼丁,奎宁,丙戊酸盐,阿莫西林,普洛奈尔,可卡因,磺胺嘧啶,乙胺嘧啶,链霉素,抗,b2,糖蛋白,-1(b2GP-1),抗体,抗原：,b2,糖蛋白,-1(,与磷脂结合的凝血抑制因子,),意义,常与其他抗磷脂抗体同时出现，但有,11%,的,APS,病人仅有抗,b2GP-1,。,抗,b2GP-1,较单独抗心磷脂抗体与,APS,相关性更好 。,感染、药物病人,APL,无抗,b2GP-1,活性。,风湿免疫病自身抗体,抗核抗体谱,抗磷脂抗体,类风湿关节炎抗体,肌炎抗体,血管炎抗体,自身免疫性肝病抗体,类风湿关节炎中自身抗体,类风湿因子,（,RF, Harry M Rose 1947),抗,Filaggrin,抗体,抗核周因子,（,APF, Nienlucis&Mandema 1964),抗角蛋白抗体,（,AKA, Young 1979),抗环瓜氨酸肽抗体,（,Anti-CCP, Schellekens 1998,）,抗,RA33/36,抗体,(Hassfeld 1989),抗,Sa,抗体,(Menard&Despress 1991),类风湿因子（,RF),抗原：变性的,IgG Fc,段,意义,RA,阳性率,70%,，阳性预测值,24%,。,滴度与疾病活动平行,其他风湿病可阳性,感染、非感染疾病、正常人可阳性,非风湿病中的,RF,状态,RF,频率（,%,）,年龄（,60,）,5-25%,感染,细菌性心内膜炎,25-50,乙型或丙型肝炎,20-75,结核,8,梅毒,13,寄生虫病,20-90,麻风,5-58,病毒感染,15-65,肺病,结节病,3-33,肺间质纤维化,10-50,矽肺,30-50,石棉肺,30,各种各样疾病,原发性胆汁性肝硬化,45-70,恶性肿瘤,5-25,多次免疫接种后,10-15,抗,CCP,抗体（环瓜氨酸肽）,抗原：含瓜氨酸残基的,21AA,环状肽链,意义,:,70%RA,阳性，特异性,90%,。,2%,正常人阳性。,阳性,RA,病情重、骨破坏重。,有助于,RA,早期诊断。,抗,CCP,抗体是特异性抗体吗？,24.14%(35/145)SLE,患者,有,抗,CCP,抗体,。,抗,CCP,抗体阳性患者侵蚀性关节炎的比例显著升高（,33.33%,与,4.55%,，）,。,抗,CCP,抗体的出现与,SLE,伴发关节炎和骨关节侵蚀性破坏密切相关。,抗,CCP,抗体可出现在银屑病关节炎、自免肝、肺结核。,抗,肽酰基精氨酸脱亚氨酶,(,PADI4),抗体,RA,抗,PADI4,抗体阳性率为,47%,抗,PADI4,抗体对,RA,诊断的敏,感性为,43%,特异性为,92%,。,RF,阴性患者,PADI4,抗体阳性,50%;AKA,阴性的患者,PADI4,抗体阳性,43%;,抗,CCP,抗体阴性的患者抗,PADI4,抗体阳性,60%,。,抗突变型瓜氨酸化波形蛋白,(MCV),抗体,136,例,RA,患者抗,MCV,抗体敏感性和特异性分别为,95.6%,和,80.8%,。,抗,MCV,抗体与抗,CCP,抗体、,AKA,和,RF,的重叠阳性率分别为,91.9%,、,52.8%,和,76.5%,。,风湿免疫病自身抗体,抗核抗体谱,抗磷脂抗体,类风湿关节炎抗体,肌炎抗体,血管炎抗体,自身免疫性肝病抗体,肌炎特异性抗体（,MSAs),抗合成酶抗体综合征,抗,Jo-1,抗体（,HisRs,）,18-20%,抗,PL-7,抗体（,thrRs,）,抗,PL-12,抗体（,alaRs,）,抗,EJ,抗体（,glyRs,）,抗,OT,抗体（,ileRs,）,抗,Jo-1,抗体,抗原：,50KD,的组氨酰,tRNA,合成酶,意义,是,PM/DM,的标记性抗体，阳性率,20%,合并肺间质变的,PM/DM,阳性率,60%,阳性病人常有急性发热、肌炎、关节炎、技工手、雷诺现象、肺间质变，称抗,Jo-1,综合征,风湿免疫病自身抗体,抗核抗体谱,抗磷脂抗体,类风湿关节炎抗体,肌炎抗体,血管炎抗体,自身免疫性肝病抗体,抗中性粒细胞胞浆抗体（,ANCA,）,抗原：中性粒细胞胞浆抗原,检测方法,IIF,底物：中性粒细胞,(,乙醇、甲醛固定）,意义,多种血管炎性疾病,ANCA,阳性。,cANCA(,胞浆型,丝氨酸蛋白酶,),抗丝氨酸蛋白酶（,PR3),抗体,抗原：丝氨酸蛋白酶（,PR3,）,意义,主要出现在,Wegner,肉芽肿和显微镜下多动脉炎,在,Wegner,肉芽肿、显微镜下多动脉炎,cANCA,持续高滴度或滴度升高常与疾病复发相关,(2/3),。,疾病,频率（,%,）,Wegeners,肉芽肿,90,显微镜下多动脉炎,50,结节性多动脉炎,5-10,变应性肉芽肿性血管炎,10,过敏性血管炎,Rare,光敏性紫癜,Rare,IgA,肾病,Rare,感染后肾小球肾炎,Rare,系统性红斑狼疮,Rare,川崎病,+,对照,针对蛋白酶,3,的,cANCA,的意义,pANCA,(,核周型）,1,、髓过氧化物酶,2,、弹力酶,3,、组织蛋白酶,G,4,、乳铁蛋白,5,、溶酶体,6,、细菌增透蛋白,7,、,Azurocidin,8,、,抗髓过氧化物酶（,MPO,）抗体,抗原：髓过氧化物酶（,MPO,）,意义,可出现于多种血管炎性疾病。,也可见于,SLE,、药物等,针对,MPO,的,pANCA,的意义,疾病,频率（,%,）,显微镜下多动脉炎,50-70,特发性坏死性肾小球肾炎,50-85,变应性肉芽肿性血管炎,70-85,Goodpasture,综合征,10-30,Wegener,肉芽肿,5-10,结节性多动脉炎,+,多血管炎重叠,+,系统性红斑狼疮,+,肼苯哒嗪诱导的肾炎,+,川崎病,+,针对弹力酶、组织蛋白酶,G,、乳铁蛋白、溶酶体的,pANCA,的意义,疾病,频率（,%,）,巨细胞动脉炎,+,类风湿关节炎,+,系统性红斑狼疮,25,干燥综合征,+,炎性肠病,+,溃疡性结肠炎,+,Crohns,病,10-27%,原发性硬化性胆管炎,+,溃疡性结肠炎或原发性硬化性胆管炎未患病亲属,25-30%,慢性活动性肝炎,+,原发性胆汁性肝硬化,+,药物相关的,ANCA,肼苯哒嗪诱导的狼疮伴抗,MPO,和抗弹力酶抗体阳性。,肼苯哒嗪相关的血管炎和抗,MPO,抗体、抗乳铁蛋白抗体。,米诺环素诱导的关节炎、发热和网状青斑，伴抗,MPO,抗体阳性。,丙基硫脲嘧啶（,PTU,）诱导的血管炎伴以,ANCA,阳性，其针对抗原不同包括,PR3,、,MPO,和弹力酶。,风湿免疫病自身抗体,抗核抗体谱,抗磷脂抗体,类风湿关节炎抗体,肌炎抗体,血管炎抗体,自身免疫性肝病抗体,抗线粒体抗体（,Anti-mitochondria Antibody,，,AMA,）,抗原：大鼠肾或丙酮酸脱氢酶复合物（,M2),意义：,AMA,可出现在自身免疫性肝炎、干燥综合征、原发性胆汁性肝硬化、系统性红斑狼疮等多种疾病中。,有,20%,干燥综合征,AMA,阳性。,抗,M2,抗体是原发性胆汁性肝硬化特异抗体。,抗,SP100,抗体和抗,gP210,抗体,抗,SP100,抗体在,PBC,患者中的阳性率约为,30%,，而在其他自身免疫性或风湿性疾病中很少发现,(,约,3%),，因此对,PBC,有很高的特异性。,抗,gP210,抗体是,PBC,高度特异性自身抗体,和疾病活动性密切相关。,抗,gP210,抗体阳性的,PBC,患者进展为肝衰竭的发生率高。,抗平滑肌抗体（,ASMA),抗原：大鼠胃,意义：,1,型自身免疫性肝炎，,97%,高滴度阳性（,1:160),低滴度阳性偶见于感染性疾病、系统性自身免疫病、急性肝炎、心肌炎、传单、炎性肠病。,致谢！,安徽省立医院风湿免疫科,李向培,厉小梅,钱龙,陶金辉,单曙光,杨国俊,马艳,张敏,汪云敏,王桂红,陈学琴,安徽淮南市人民医院,郭兆军,陆方林,王斌,资助：,安徽省高校省级自然科学研究项目（,KJ2009B072,）,张宏,王玮,陈磊,Thank You,世界触手可及,携手共进，齐创精品工程,汇报结束,谢谢大家,!,请各位批评指正,