淋巴瘤心脑血管药理食管癌放疗增敏

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单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,淋巴瘤类型和预后相关的病理特点,温州医学院附属第一医院,杨开颜,淋巴瘤的正确诊断和分型,是,临床,治疗,和,预后判断,的重要依据,现代淋巴瘤分类重大变革,每种类型淋巴瘤是一个独立病种,不同类型的淋巴瘤有其相应的诊断程序和治疗方法,依据形态学、免疫表型、遗传学和临床特征定义每一种类型淋巴瘤,病理学诊断是淋巴瘤最重要和最可靠的诊断手段,淋巴瘤的诊断和分型必须依据病理形态学和免疫表型,有时还必须有遗传学和临床资料(包括临床表现、影像学和流式细胞学资料等 ),2008年WHO淋巴瘤分类,一、前驱肿瘤(PRECURSOR NEOPLASMS),1、母细胞性浆细胞样树状突细胞肿瘤(BLASTIC PLASMACYTOID DENDRITIC CELL NEOPLASM),以前称为母细胞性NK细胞淋巴瘤。,2、谱系未定的急性白血病(ACUTE LEUKEMIAS OF AMBIGUOUS LINEAGE),急性未分化白血病( Acute undifferentiated leukaemia ,AUL)混合表型急性白血病,有/无重现性遗传学异常( Mixed phenotype acute leukaemia ,MPAL) (+/- recurrent genetic abnormalities),前驱,B,细胞肿瘤,1、B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤,非特殊类型【B Lymphoblastic Leukaemia/Lymphoma, not otherwise specified】2、B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴重现性遗传学异常【B lymphoblastic leukaemia/lymphoma with recurrent genetic abnormalities】B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴t(9:22) (q34;q11.2); BCR/ABL【B- lymphoblastic leukaemia/lymphoma with t(9:22) (q34;q11.2); BCR/ABL】B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴t(v;11q23); MLL rearranged,【 B lymphoblastic leukaemia/lymphoma with t(v;11q23); MLL rearranged】B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴t(v;11q23); MLL rearranged(ETV6-RUNX1), 【B lymphoblastic leukaemia/lymphoma with t(v;11q23); MLL rearranged (ETV6-RUNX1)】,B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴超二倍体【B lymphoblastic leukaemia/lymphoma with hyperdiploidy】B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴低二倍体【B lymphoblastic leukaemia/lymphoma with hypodiploidy (Hypodiploid ALL)】B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴t(5;14)(q31;q32)(IL3-IGH),【B lymphoblastic leukaemia/lymphoma with t(5;14)(q31;q32)(IL3-IGH)】B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤伴t(1;19)(q23;p13.3); (E2A-PBX1;TCF3/PBX1),【B lymphoblastic leukaemia/lymphoma with t(1;19)(q23;p13.3); (E2A-PBX1;TCF3/PBX1)】,成熟B细胞淋巴瘤,1、慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤2、B-前淋巴细胞性白血病3、脾边缘带淋巴瘤4、毛细胞白血病5、脾淋巴瘤/白血病,不能分类6、淋巴浆细胞淋巴瘤7、重链病8、浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤9、结外粘膜相关淋巴组织边缘带B细胞淋巴瘤(MALT淋巴瘤)10、原发皮肤滤泡中心淋巴瘤,11、滤泡性淋巴瘤胃肠道滤泡性淋巴瘤儿童滤泡性淋巴瘤“原位”滤泡性淋巴瘤12、结内边缘带B细胞淋巴瘤13、套细胞淋巴瘤14、弥漫大B细胞淋巴瘤弥漫大B细胞淋巴瘤,非特殊类型T细胞/组织细胞丰富的大B细胞淋巴瘤老年人EBV阳性的弥漫大B细胞淋巴瘤慢性炎症相关的弥漫大B细胞淋巴瘤脓胸相关淋巴瘤慢性骨髓炎相关淋巴瘤植入物相关淋巴瘤,原发中枢神经弥漫大B细胞淋巴瘤淋巴瘤样肉芽肿原发纵膈(胸腺)大B细胞淋巴瘤血管内大B细胞淋巴瘤原发皮肤大B细胞淋巴瘤,腿型浆母细胞性淋巴瘤原发渗漏性淋巴瘤ALK阳性弥漫大B细胞淋巴瘤起源于HHV8阳性的多中心Castleman病的大B细胞淋巴瘤15、伯基特淋巴瘤16、介于弥漫大B细胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤之间的不能分类的B细胞淋巴瘤17、介于弥漫大B细胞淋巴瘤和经典霍奇金淋巴瘤之间的不能分类的B细胞淋巴瘤,前驱T细胞肿瘤,T-淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 【T-lymphoblastic leukaemia/lymphoma】,成熟T/NK细胞淋巴瘤,1、T前淋巴细胞白血病2、T大颗粒淋巴细胞白血病3、慢性NK细胞淋巴增殖性疾患4、侵袭性NK细胞白血病5、成人T细胞白血病/淋巴瘤6、EBV相关的克隆性淋巴组织增殖性疾患(儿童)儿童系统性EBV阳性T细胞增殖性疾病(与慢性活动性EBV感染相关)种痘水疱病样淋巴瘤,7、结外NK/T细胞淋巴瘤,鼻型8、肠病相关T细胞淋巴瘤9、肝脾T细胞淋巴瘤10、皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤11、蕈样霉菌病12、赛塞里综合征13、原发皮肤间变性大细胞淋巴瘤,14、原发皮肤侵袭性嗜表皮CD8阳性细胞毒性T淋巴瘤15、原发皮肤gamma/deltaT细胞淋巴瘤16、原发皮肤小/中CD4阳性T细胞淋巴瘤17、外周T细胞淋巴瘤,非特殊类型18、血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤19、ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤20、ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤,霍奇金淋巴瘤,1、结节性淋巴细胞为主淋巴瘤2、经典霍奇金淋巴瘤结节硬化型淋巴丰富型混合细胞型淋巴细胞消减型,5年生存率,Group A (70%),MZL, MALT,型,FL,ALCL,Group B (50-70%),MZL,结内,LP L,B-CLL/SLL,Group C (30-49%),DLBCL,纵隔,LBCL,Burkitt,和,Burkitt,样,L,Group D (75%,滤泡-弥漫混合 滤泡 25%75%,弥漫为主性 滤泡25%,分级(以据肿瘤性滤泡内CB数),1 5CB/HPF,2 6-15CB/HPF,3a 15CB/HPF,混有一些CC,3b 只有CB,如有弥漫大B细胞淋巴瘤区域,应注明比例,FL3级和有DLBCL区域的病例,均需按DLBCL治疗,ki-67阳性细胞30% 者预后较差,MALT-淋巴瘤(MALTL),MALTL是一种由边缘区(中心细胞样)细胞、单核细胞样细胞、小淋巴细胞、散在的免疫母细胞样和中心母细胞样细胞组成的结外淋巴瘤,MALTL临床特点, 多见于GI(50%),其中以胃最常见,(占GI的85%)。以下依次为肺、头颈,部、眼眶、皮肤、甲状腺和乳腺等, 临床分期大多为或期, 幽门螺杆菌胃炎史或自体免疫性疾病史, 5年生存率74%,MALTL形态学,肿瘤细胞,边缘区(中心细胞样)细胞,单核细胞样B细胞,小淋巴细胞,IB样和CB样细胞,组织结构,滤泡的边缘区和/或滤泡间区分布,滤泡植入,淋巴上皮病变,MALTL免疫表型,CD5-, CD10-, CD23-/+,CD43-/+,CyclinD1-,BCL-10+/-(核),CD20+,CD79a+,sIgM+/IgD-,(,非特异,),胃MALTL需检测HP,HP+早期胃MALTL可用抗生素根治, 疗效通常于治疗后3个月才会有反应,存在t(11;18) 的胃MALTL对抗HP感染抗生素治疗无效,根除,HP,治疗,胃,MALT,淋巴瘤恢复情况,抗,Hp,前,抗,Hp,两周后,抗,Hp,十月后,From P.G. Isaacson,套细胞性淋巴瘤(MCL),MCL是一种由单一小-中等大、核不规则、类似中心细胞样的套细胞所组成的肿瘤,肿瘤内缺少转化大细胞,MCL临床特点,中老年人,中位年龄60岁,男女,241。,全身淋巴结肿大,常伴肝脾肿大和骨髓,累及,结外最常累及GI(淋巴瘤样息肉病),80%患者临床或期,5年生存率27%,MCL形态学变型,母细胞样(预后差),典型,多形性,小淋巴细胞,边缘区B细胞或单核细胞样B细胞,Cyclin D1,MCL遗传学,t(11;14)(q13;q32) 7075%,弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL),DLBCL是一种大B淋巴细胞弥漫性增生所组成的肿瘤,瘤细胞核至少2倍于正常小淋巴细胞核或大于巨噬细胞核,DLBCL临床特点,最常见的恶性淋巴瘤, 任何年龄均可发生,高峰年龄6069岁,,男性稍多, 淋巴结无痛性增大,40%可原发于结外, 可原发或继发于其它小B细胞淋巴瘤,50%患者临床分期或期, 总的5年生存率46%,DLBCL形态学,肿瘤细胞,中心母细胞,免疫母细胞,,浆母细胞或多叶核细胞,组织结构,弥漫性生长,DLBCL变型,中心母细胞性,免疫母细胞性,富于T细胞/组织细胞性,间变性,浆母细胞性,表达ALK的DLBCL,CB,IB,T/HR,ALC,CD30,CD20,CD3,DLBCL免疫表型,CD10+/-(40%),bcl-6+/-(60%),MUM-1-/+,CD138-/+,bcl-2+/-(50%), CD5-/+(10%),CD20+,CD79a+,CD23-,CD43-, CyclinD1-,CD30+(间变性变型),DLBCL基因表达谱,生发中心B细胞(50%):,CD10+/bcl-6+/MUM-1-,活化B细胞(30%):,CD10-/bcl-6-/MUM-1+,第3型,不同,基因型DLBCL,的5年生存率,类型,Rosenwald A Hummel,GCB 60% 51%,ABC 35% 12%,第3型,39%,Rosenwald A,et al. N Engl J Med; 2002; 346: 1937-1947,Hummel M et al. N Engl J Med; 2006; 345; 2419-2430,伯基特淋巴瘤,(,Burkitt ),地方性BL:儿童,中位年龄47岁,,男女 21。50%位于颅骨和其,它面部骨。EBV+ (95%), 散发性BL:儿童和青少年,男女,231。最常见于回盲部,EBV+/-, 免疫缺陷相关BL:青年,最常见于淋,巴结和骨髓。HIV+,EBV+ (30%),BL流行病学类型及临床特点,BL免疫表型,CD10+, bcl-6+,ki-67+(100%),IgM+, CD20+, CD79a+,CD5-, bcl-2-, TdT-,t(8;14) (q24;q32),t(2;8) (p12;q24),t(8;22) (q24;q11),BL遗传学,淋巴母细胞性淋巴瘤,(LBL),LBL是一种由前体T或B淋巴细胞组成的淋巴瘤,肿瘤好发于青少年,男性多见,T-LBL常见(90%),大多表现为纵隔(胸腺)或周 围淋巴结肿大,B-LBL少见(10%),常累及骨髓和外周血,淋巴结和结外亦可累及,但纵隔很少累及,LBL病理学,肿瘤细胞中等大,较一致,弥漫性生长, 免疫表型,T-LBL,:,TdT+,CD1a+/-, CD10+/-, CD2+,CD3+,CD7+,B-LBL,:,TdT+, CD1a-, CD10+,CD20-/+,遗传学,T-LBL,:TCR,重排80%,IgH重排10-15%。,Chr异常:14q,1p,7q,10q,11p,B-LBL,: IgH重排70%, TCR,重排50-60%,Chr异常:t(9;22),t(1;19),t(12;21),11q,12p,9q,周围T细胞淋巴瘤,(PTCL),PTCL是起源于各种转化阶段周围T淋巴细胞的恶性肿瘤。,当PTCL不能归入明确类型的淋巴瘤,即归为外周T细胞淋巴瘤,非特殊类型,(PTCL-U),PTCL-U临床特点,任何年龄均可发病,高峰年龄50-70岁,男性稍多,“B”症状常见, 全身淋巴结肿大,常同时或仅累及结外(皮肤、肝、脾、骨髓、肺), 大多数临床分期为-期, 5年生存率20-30%,PTCL-U形态学,肿瘤细胞,小、中和大细胞(多形),组织结构,弥漫性生长,,常伴有数量不等的嗜酸性粒细胞、上皮样组织细胞和增生的小血管,PTCL-U免疫表型,CD2+,CD3+,CD5+,CD7+, CD45RO+,CD4+/-,CD8-/+,TIA-1-/+,GB-/+,CD15-,CD30-,CD56-,PTCL-U遗传学,TCR,和 TCR,基因重排,血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITCL),AITCL是一种多形性T淋巴细胞浸润淋巴结伴高内皮静脉和滤泡树突细胞明显增生性恶性淋巴瘤, 好发于老年人,男性稍多, 全身淋巴结肿大,“B”症状,皮疹和多克隆性,球蛋白血症,AITCL病理学,瘤细胞大多小-中等大,胞浆常,透明,散在大细胞,小静脉增生,分枝,(PAS+),滤泡树突细胞增生,免疫表型,CD3+,,CD10+,CD21+,,CD35+,(超过正常滤泡范围),CD20+,(散在大细胞),PAS,CD21,间变性大细胞淋巴瘤,(ALCL),ALCL是一种CD30+多形性大细胞组成的T,细胞淋巴瘤, ALK+ ALCL好发于儿童和青少年,男女,=6.51, 70%患者临床分期为或期, 5年生存率: ALK+ ALCL 80%,ALK- ALCL 40%,原发系统性 ALCL生存率,0,5,10,Years,ALCL, ALK+*,100%,50%,ALCL, ALK-,对化疗反应好,即使分期很高,;,ALK(+)(-),预后不同,50,80,40,30,西方,中国,2,Falini et al, 1999,CD56,CD3,TIA-1,EBER-ISH,病理学参数与治疗和预后的关系,组织学分型,形态学分型和变型,免疫表型,遗传学改变,组织学分型,小B细胞淋巴瘤,滤泡性淋巴瘤(FL) 22.1,套细胞淋巴瘤(MCL) 6.0,MALT结外边缘区B细胞淋巴瘤(MALTL)6.4%,淋巴结边缘区B细胞淋巴瘤(NMZL) 1.8,脾边缘区B细胞淋巴瘤(PMZL) 0.8,小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL) 6.7%,淋巴浆细胞性淋巴瘤(LPL) 1.2%,不同类型小B细胞淋巴瘤临床特征,男性,中位年龄,分期或,骨髓累及,IPI,(%),5yrOS,5yrFFS,(%),(YS),(%),0/1,4/5,%,(%),FL,42,59,33,42,39,6,72,40,MCL,72,63,19,63,19,19,27,11,MALTL,45,61,66,14,38,5,74,60,NMZL,41,58,18,47,36,9,57,29,SLL,53,65,6,73,17,10,51,25,LPL,53,63,20,73,20,13,59,25,ML/IPI,5yrOS(%),5yrFFS(%),0/1,4/5,0/1,4/5,FL,84,17,55,6,MCL,57,0,27,0,MALTL,89,40,83,0,NMZL,76,50,35,0,SLL,76,38,63,13,不同类型小B细胞淋巴瘤和IPI评分,不同类型小B细胞淋巴瘤和IPI评分,ML/IPI,5yrOS(%),5yrFFS(%),0/1,4/5,0/1,4/5,FL,84,17,55,6,MCL,57,0,27,0,MALTL,89,40,83,0,NMZL,76,50,35,0,SLL,76,38,63,13,形态学分级和变型,滤泡性淋巴瘤(FL),FL的级别(,1,2,3a,3b),弥漫性大B细胞区域(),套细胞淋巴瘤(MCL),母细胞变型 预后差,(形态不典型,易误诊),Burkitt淋巴瘤(BL),典型BL 治疗反应好,预后好,非典型BL(BLL) 治疗反应差,预后不良,免疫表型,表达CD20的B细胞淋巴瘤适用rituxiab(美罗华)治疗,SLL,ZAP70+/CD38+ 预后差,ZAP70-/CD38- 预后好,Ki-67 + 细胞25% 预后差,DLBCL,CD10+/bcl-6+/MUM-1- 预后好,CD10-/bcl-6-/MUM-1+ 预后差,遗传学改变,SLL,-13q14 (50%),预后好,-11q22-q23 (14%) 常广泛淋巴结累及,预后差,+12 (15%) 与预后关系不大,T(11q;v) ,-17p13 (10%) 晚期,预后差,MALTL,T(11;18) 抗生素治疗无效,NMZL,+18 与疾病播散相关,预后差,ALCL,ALK+, t(2;5)好发于儿童,预后好,ALK-,无t(2;5)好发于成人,预后好,某些类型淋巴瘤病理学特征与治疗和预后的关系,SLL,预后好,预后差,DNA测序,lgVH,突变,未突变,FCM/IHC,ZAP70,CD38,FISH,del13q,t(11q;v)17p-,DLBCL,根据基因表达谱(GEP)和免疫表型可将DLBCL分为两大类,生发中心B细胞样DLBCL,活化B细胞样DLBCL,DLBCL最新分型,类型,NHL,DLBCL,NOS,31,生发中心B细胞淋巴瘤,活化B细胞淋巴瘤,EBV+DLBCL,NOS,淋巴瘤样肉芽肿病淋巴瘤,富于T/组织细胞LBCL,纵隔LBCL,2,PEL,1,IVLBCL,1,原发性皮肤淋巴瘤,腿型,1,浆母细胞性淋巴瘤,1,ALK+DLBCL,1,CNS DLBCL,1,Arlie House ,Virginia,in March 2007,
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