药理学ca拮抗药

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,药理学ca拮抗药,第一节 离子通道概论,离子通道：是细胞膜中的跨膜蛋白质分子，在脂质,双分子层膜上构成具有高度选择性的亲水性孔道，,对某些离子能选择通透，其功能是细胞生物电活动,的基础。,一、离子通道的特性,1.,离子选择性 离子大小和电荷,2.,门控特性,二、离子通道的分类,（一）按照激活方式：,电压门控离子通道 膜电压变化激活,配体门控离子通道 递质与结合位点,机械门控离子通道 感受细胞膜表面应力变化,（二）按照通透的离子：,1.,钠通道 维持细胞膜兴奋性及传导,2.,钙通道 外钙内流,3.,钾通道 电压依赖性钾通道,4.,氯通道,钙通道阻滞药,Calcium Channel Blockers,目 的 要 求,了解,钙通道阻滞药作用方式及分类，每类代表药物及体内过程等。,钙通道阻滞药药理作用、临床应用、不良反应。,掌握,Ca,2+,生理意义,血液凝固,心脏搏动,NC,兴奋性,N,递质释放,肌肉收缩,腺体分泌,C,运动,磷脂酶激活,基因表达,Ca,2+,通道的类型,受体调控性钙通道,（,ROC,）,L,型（,Long lasting,，,5,亚基,),电压依赖性钙通道（,VDC,）,、,T,型,、,N,型,、,P,型,、,R,型,、,Q,型,L,型,选择性,阻滞钙通道,，抑制细胞外,Ca,2+,内流，,降低细胞内,Ca,2+,浓度的药物，又称,钙拮抗药,。,钙通道阻滞药概念,（一）选择性钙拮抗药,二氢吡啶类：硝苯地平,苯并噻氮,卓,类：地尔硫卓,苯烷胺类：维拉帕米,（二）非选择性钙拮抗药,氟桂利嗪，普尼拉明,钙拮抗药分类,一代：,维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓,心肌,稳定性差,二代,:,尼莫地平、尼群地平、尼卡地平,血管、稳定，确切,三代：普尼地平、氨氯地平,血管,t,1/2,长,持久,按应用时间先后,钙拮抗药分类,与,Ca,2+,通道结合降低,Ca,2+,通道开放频率减少,Ca,2+,内流,作用机制,Nif,失活态,(,激活门开，失活门关,),细胞膜外侧,细胞膜内侧,静息态,(,激活门关，失活门开,),电压依赖性钙通道的三种状态及门控系统,去极化,复极化,(,复活,),(,失活）,Ca,2+,激活态,(,激活门 开，失活门开,),Ver,Dil,维拉帕米易与激活态或失活态通道结合,硝苯地平易与失活态通道结合,作用机制,维拉帕米从细胞膜内侧阻滞钙通道,硝苯地平从细胞膜外侧阻滞钙通道,Ca,2+,静息态,开放态,失活态,钙离子通道状态,R,O,I,复活,nif,ver,、,dil,频率依赖性,维、地,心率,阻滞作用,血管选择性,-,硝苯地平,舒张血管平滑肌作用较强,作用特点,1.,对心肌的作用,（,1,）负性肌力,Ca,2+,内流,“,兴奋,-,收缩脱偶联,”,收缩力、耗氧量,（,2,）负性频率和负性传导,:,窦房结自律性心率,房室结传导、有效不应期,扩张血管 交感反射性兴奋,部分抵消负性肌力作用,硝苯地平,药理作用,（,1,）血管平滑肌,明显舒张动脉（冠状血管、脑血管、 外周血管）,硝苯地平 维拉帕米地尔硫卓,药理作用,2.,对平滑肌的作用,（,2,）其他平滑肌,松弛,支气管,、胃肠道、输尿管、子宫平滑肌,3.,抗动脉粥样硬化,（,1,）减少,Ca,2+,对动脉壁的损害,（,2,）抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白质合成,（,3,）抑制脂质过氧化，保护内皮细胞,（,4,）降低细胞内胆固醇水平,药理作用,4.,对红细胞和血小板结构与功能的影响,（,1,）红细胞,抑制,Ca,2+,内流减轻,Ca,2+,超负荷对红细胞膜的损害,药理作用,（,2,）血小板,抑制,TXA,2,和,ADP,、,Adr,、,5-HT,引起的血小板聚集,5.,对肾脏功能的影响,(1),舒张血管、降压，不引起水钠潴留,(2),二氢吡啶类可明显增加肾血流量,(3),具有排钠利尿,药理作用,共性,:,口服吸收，,F,低； 肝代谢,肾排泄,差异：氨氯地平：,F,最高，,t,1/2,最长,硝苯地平：,F,高, t,1/2,短,维拉帕米，地尔硫卓：,F,低（,20%,）,t,1/2,短，,体内过程,缓释剂,临床应用,1.,高血压,二氢吡啶类,主要用于严重高血压、伴发心性哮喘的高血压危象, 根据病情选用药物,伴冠心病硝苯地平,伴脑血管病尼莫地平,伴快速性心律失常维拉帕米, 维拉帕米、地尔硫卓用于轻中度高血压,变异型硝苯地平 冠脉痉挛,稳定型氨氯地平等三代,不稳定型维拉帕米、地尔硫卓,临床应用,2.,心绞痛,3.,心律失常,对室上性及后除极有良效,维拉帕米,:,阵发性室上性心动过速,首选,地尔硫卓维拉帕米,硝苯地平：反射性心率,不宜应用,临床应用,氟桂嗪、尼莫地平用于短暂性脑缺血发作、脑血栓形成及脑栓塞,临床应用,4.,脑血管疾病,外周血管痉挛性疾病,动脉粥样硬化,支气管哮喘,偏头痛,肿瘤,5.,其他,临床应用,不良反应,1.,一般反应,头痛、面红、眩晕、乏力 、便秘、踝部水肿,低血压,心动过缓,房室传导阻滞,心功能抑制,2.,严重的心血管反应,常用药物比较,硝苯地平：主舒张血管,用于：心肌缺血、高血压、心绞痛、外周血管病等,维拉帕米、地尔硫卓：主心脏负性作用,用于：心律失常、肥厚性心肌病,尼莫地平：强效血管扩张药，改善脑循环,用于脑血管病（氟桂利嗪）,钙拮抗药的治疗应用比较表,疾 病 维拉帕米 硝苯地平 地尔硫卓,心绞痛,稳定型,+ + +,变异型,+ + +,不稳定型,+ + +,心律失常,阵发性室上性心动过速,+ - +,心房颤动、扑动,+ - +,高血压,+ + +,肥厚性心肌病,+ - -,外周血管病（雷诺病）,+ + -,脑血管痉挛（出血后）,- + -,+,很常用，,+,常用，,+,可用，,不用。,1.,钙拮抗药的分类及代表药？,2.,钙拮抗药的作用、用途、不良反应？,思考题,Thank You !,不尽之处，恳请指正！,