药理学心血管药理PPT课件

,单击标题,单击此处编辑母版文本样式,第二层,第三层,第四层,第五层,ZHANG Gen-shui,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,药理学心血管药理PPT课件,抗高血压药分类,利尿药：,氢氯噻嗪,交感神经抑制药：,中枢抗高血压药：,可乐定,；,神经节阻断药：,美加明,；,去甲肾上腺能神经末梢药阻滞药：,利血平,；,肾上腺素受体阻断药：,普奈洛尔,。,肾素-血管紧张素系统抑制药：,ACEI：,卡托普利,；,AT,1,阻断药：,氯沙坦,；,肾素抑制药,：,雷米克林,。,钙通道阻滞药：,硝苯地平,。,扩血管药：,肼屈嗪,。,常用抗高血压药,ACEI,钙拮抗剂,咪唑啉受体激动药,利尿药,受体阻断药,Turnbull F, et al. Lancet. 2003,利尿药,Diuretics,常用药物：,氢氯噻嗪,作用机制：初期,：,排钠利尿，减少血溶量。,长期,：,动脉壁细胞内,Na,+,，,通过,Na,+,Ca,+,交换，使胞内,Ca,+,血管平滑肌对血管收缩剂反应性。,临床应用：,单独或合用，降低并发症及病死率。,不良反应：,电解质紊乱、高脂血症、降低糖耐量、增加血尿酸及血浆肾素活性。,钙通道阻滞药,降压作用,：,抑制,钙离子内流，舒张血管平滑肌，降低血压。二氢吡啶类对血管作用强，维拉帕米对心脏、血管均有作用。,临床应用,：,治疗各种程度高血压。亦用于合并有心绞痛、糖尿病、哮喘、高脂血症者。,不良反应,：,降压时伴有反射性心率加快和心搏出量增加，血浆肾素活性增高。,钙通道阻滞药,硝苯地平,nifidipine,：,短效二氢吡啶类。,尼群地平,nitrendipine,：,作用温和持久。,拉西地平,lacidipine,：,血管选择性强，起效慢，持续时间长，具有抗动脉粥样硬化作用,。,氨氯地平,amlodipine,：,新一代二氢吡啶类长效钙拮抗药。起效和缓，渐进降压。,受体阻断药,抗高血压作用,：收缩压下降15-20%；舒张压下降10-15%。,作用机制,：,(1),减少心输出量；,(2),抑制肾素分泌；,(3),降低外周交感神经经活性；,(4),中枢降压作用；,(5),改变压力感受器的敏感性；,(6),增加前列环素的合成。,临床应用,：对各种程度高血压有效，对高血压伴心绞痛者还可以减少发作。此外，对伴有心排出量及肾素活性偏高者。,受体阻断药,普萘洛尔,propranolol,：,非选择性,受体阻断药。,阿替洛尔,atenolol,：,大剂量作用,2,受体，降压作用持续时间长。,拉贝洛尔,labetalol,：,1,、,2,受体阻断作用强；,1,受体作用弱。,卡维地洛,carvedilol,：,、,受体阻断药、不影响血脂代谢。,ACEI,药理作用,：抑制,ACE,活性，减少,Ang ,生成及增加缓激肽，扩血管降压。降压效果好，对并发症及伴发疾病也有良好效果。,卡托普利,captopril,：,单独使用或与利尿药合用；尤适用合并有糖尿病、左心肥厚、心力衰竭、急性心梗患者。,依那普利,enalapril,：,长效、强效,ACEI，,AT,1,阻断药,血管紧张素受体有两种亚型：,AT,1,和,AT,2,；,药物主要作用于,AT,1,。,单独使用或与利尿药合用。,氯沙坦,losartan,和代谢物,EXP-3174,有效阻断,AT,与,AT1,受体结合降低外周阻力及血容量，使血压下降。,其它沙坦类强效有：,坎地沙坦,candsartan,中枢降压药,机制,：与孤束核,2,受体、咪唑啉受体有关。,可乐定,clonidine,：,(1)降压作用中等偏强，抑制胃肠运动；镇静作用。(,2),激动延脑,I,1,咪唑啉受体，降低交感神经张力。(3)用于中度高血压(其他药物无效时)；镇痛药成瘾者的戒毒药。,莫索尼定,moxonidine,：,第二代中枢性降压药。 对,I,1,咪唑啉受体选择性高。,血管平滑肌扩张药,药理作用,：直接松弛血管平滑肌扩张血管降血压。激活交感神经，诱发心绞痛，,RAS,激活；合用利尿药及,受体阻断药纠正。,硝普钠,sodium nitroprusside,：,分解释放,NO，,静滴维持给药用于高血压危象，难治性心衰；不良反应当注意氰化物过中毒导致甲减。,其它降血压药,神经节阻断药,：,樟磺咪芬,trimethaphan camsicate,。,受体阻断药,(,哌唑嗪,prazosin,),： 选择性阻断,1,受体，舒张血管，降低血压，降压时不加快心率和增加血浆肾素；用于各型高血压；注意首剂现象。,去甲肾上腺素能神经末稍阻滞药：,利血平,新型抗高血压药,钾通道开放药,：促进血管平肌细胞膜,ATP,敏感性,K,+,通道开放。米诺地尔,minoxidil、,吡那地尔,pinacidil。,前列环素合成促进药,：,沙克太宁,cicletanine。,肾素抑制药,：肾素为,Ang ,合成限速酶。雷米克林,remiliren。,5-,HT,受体阻断药,：酮色林,ketansrin，,阻断5-,HT,2A,受体，适用于老年患者。,高血压药物治疗,对50岁以上的个体，收缩压是更重要的心血管疾病危险因素。,从115/75 mmHg开始，血压每增加20/10 mmHg，心血管疾病危险性成倍增加。,血压在120-139/80-89 mmHg应考虑是准高血压并需要健康的生活模式。,利尿药应作为绝大多数高血压病人的起始用药。,高血压药物治疗,对大多数高血压病人来说，需要用两种或更多的抗高血压药物治疗才能达到治疗目标。,血压高于目标20/10mmHg，应当考虑用两种药物开始治疗，一种常为利尿药。,病人的积极配合和对医师的信任是实现治疗目标的重要因素。,第26章 治疗,CHF,药物,慢性或充血性心力衰竭,（,chronic or congestive heart failure, CHF,）,是各种病因所引起的多种心脏疾病的终未阶段，是指在适当的静脉回流下，心脏排出量绝对或相对减少，不能满足机体组织所需的一种病理状态。,传统药物治疗以缓解症状为主，现代治疗注重防止并,逆转心室肥厚,，,延长生存期,，降低病死率和改善预后。,CHF的病理生理,CHF,时心肌的功能和结构变化,(心肌细胞凋亡、组织纤维化、心肌肥厚与重构)。,CHF,时神经内分泌变化,（交感神经系统激活、,RAAS,激活、,AVP ET TNF-,ANP,增多,）。,CHF,时心肌肾上腺素,受体信号转导的变化,（,1,密度降低、,Gs,脱偶联、,GPKs,活性倍增）。,CHF的病理生理,心功障碍,收缩舒张,输出量,神经激素,钠水潴留,血容量,静脉淤血,心肌,1,受体,收缩力,顺应性,心肌重构,回心血量,血管重构,血管收缩,阻抗,顺应性,后负荷,前负荷,治疗CHF药物分类,强心苷类,：地高辛,RAS,系统抑制药,：,(1),ACEI,卡托普利；,(2),AT,1,受体拮抗药 氯沙坦；,(3),醛固酮拮抗药 螺内酯。,利尿药,：氢氯噻嗪，呋塞米,受体阻断药,：美托洛尔，卡维地洛。,其他,：,(1),血管扩张药：硝普钠,(2),钙通道阻滞药：氨氯地平,(3),非苷类正性肌力药：米力农,强心苷类,cardiac glycosides,地高辛,digoxin,洋地黄毒苷,digitoxin,毛花苷丙,cedilanide,毒毛花苷,K strophanthin K,地高辛,强心苷类,药理作用,(一),对心脏的作用,1.,正性肌力作用,：加快心肌纤维缩短速率，对衰竭心脏作用尤佳，增加心输出量。,机制,：抑制,Na,+,-K,+,-ATP,酶，使心肌细胞内,Na,+,Ca,+,，,心肌收缩力加强。,NCE,NKA,AP,3Na,+,2K,+,K,+,i,Ca,2+,i,Na,+,i,强心苷类,药理作用,(一),对心脏的作用,2.,减慢心率作用,；,3.,对传导组织及心肌电生理特性的影响,。,电生理特性,窦房结,心房,房室结,浦肯耶纤维,自律性,传导性,有效不应期,强心苷类,药理作用,(二),对神经内分泌系统的作用,：引起呕吐、兴奋交感神经中枢、抑制,RAAS。,(三,),利尿,：增加肾血流量；抑制肾小管,Na,+,-K,+,-ATP,酶。,(四),对血管的作用,：直接收缩血管平滑肌；对患者整体动脉压影响不明显或略升。,强心苷类,cardiac glycosides,体内过程,：洋地黄毒苷作用持久,T,1/2,7,天；地高辛,T,1/2,33-36h；,毛花苷丙、毒毛花苷,K,静脉用药，作用维持时间短。,临床应用,：,1.,心功能不全,：对不同原因引起的心功能不全，对症治疗效果有较大的区别。,2.,心律失常,：(1)心房纤颤；(2)心房扑动；(3)阵发性室上性心动过速。,强心苷类,cardiac glycosides,不良反应,：,心脏毒性：快速型心律失常、房室传导阻滞、窦性心动过缓；,胃肠道反应；,神经系统反应。,心脏毒性机制,：明显抑制,Na,+,-K,+,-ATP,酶，导致细胞内失,K,+,，,膜电位减小，自律性增高，传导减慢而引起心律失常。,中毒救治,：注意诱发因素；补钾、苯妥英钠、利多卡因；阿托品；地高辛抗体,Fab,片段。,RAAS抑制药,Ang,Ang,AT,1,-,受体,效应,ACE,促生长,促心肌肥厚,醛固酮,醛固酮受体,失活肽,抗血管增殖,糜酶,NO,PGI,2,抗生长,缓激肽,ACEI,AT,1,-,受体拮抗剂,螺内酯,ACE抑制药,常用药物,：卡托普利,captopril、,依那普利,enalapril、,西拉普利,cilazapril、,贝那普利,benazapril、,培哚普利,perindopril、,雷米普利,ramipril、,福辛普利,fosinopril,等。,治疗,CHF,机制,：抑制,ACE,活性；抑制心肌及血管重构；对血流动力学的影响；抑制交感神经活性。,临床应用,：,CHF,基础用药。,AT,1,受体拮抗药,对,两种,途径产生的,Ang,都有拮抗作用；,不易引起,咳嗽,；,也能预防及逆转心血管,重构,。,CHF,血中醛固酮高，有保钠排钾、促生长作用。,螺内酯,spironolacton,降低,CHF,发病率、死亡率。,抗醛固酮药,利尿药,diuretics,药理作用,：排钠利尿，减少血容量，降低心脏前、后负荷，消除或缓解静脉充血、肺水肿及外周水肿。,临床应用,：轻度者可单独应用，水肿明显者尤为适用；中度可联合用药，根据体重调节剂量；严重者可用高效利尿药。,注意事项,：肾功能不良、肾衰者影响药物疗效。,受体阻断药,药理作用,：,(1).,抗交感神经作用，阻断儿茶酚胺及,Ang,心肌毒性作用；上调,受体；阻断,1,受体。,(2).,对心脏功能与血流动力学影响；,(3).,抗心律失常心肌缺血。,临床应用,：扩张型心肌病尤宜，以及缺血性,CHF。,注意事项,：久观察，小剂量，合并用药。严重心动过缓、左室功能减退、传导阻滞、低血压、支哮者慎用。,其它治疗CHF药物,扩血管药,：扩张动静脉，减轻心脏前后负荷；硝酸酯类、肼屈嗪、硝普钠、哌唑嗪。,钙通道阻滞药,：长效药物作用缓，不伴有激活,RAAS，,负性肌力弱，可试用于继发于冠心病、高血压,CHF，,及舒张功能障碍者。,非苷类正性肌力药,：不宜常规应用。多巴胺、多巴酚丁胺、米力农,milrinone,。,第27章 抗心绞痛药,心绞痛发生的主要机制,：心肌对氧的需求增加和冠状动脉痉挛导致心肌缺血缺氧。,心绞痛分类,：劳累性心绞痛、自发性心绞痛、混合性心绞痛。,心肌细胞,摄取血液氧,65-75%。,冠脉粥样硬化、血小板聚集、血栓形成是,诱发重要因素,。,心肌耗氧与供氧,心肌供氧,心肌耗氧,心肌收缩力,心率,心室壁张力,左心室压力,心室容积,动静脉氧分压差,心肌组织血流分布,冠脉血流,主动脉压力,冠状血管阻力,正常,心绞痛,硝酸甘油,nitroglycerin,硝酸酯类,体内过程,：舌下含服易吸收。,药理作用,：基本作用是松弛平滑肌。,(1),降低心肌耗氧量；,(2),扩张冠脉,；,(3),降低左室充盈压，增加心内膜供血；,(4),保护缺血心肌细胞，减轻缺血损伤。,非缺血区,缺血区,硝酸甘油,作用机制,：一氧化氮,NO,供体，,NO,激活,GC,增加细胞内,cGMP,的含量，减少内钙释放及外钙内流；使,MLCK,去磷酸化而松弛血管平滑肌。,NO,MLCK,Pi,L-,精氨酸,NOS,GC,GTP,cGMP,硝酸酯类,硝酸甘油,nitroglycerin,临床应用,：各型心绞痛及心肌梗塞。,不良反应,：由血管舒张作用所继发，如搏动性头痛等。,耐受性,：血管平滑肌生物转化作用减低；巯基生成受限；,O,2,-,产生增加；血管对交感神经递质反应性增加；,硝酸异山梨酯,作用弱，起效慢，维持时间较长。,受体拮抗药,药理作用,：,(1).,降低心肌耗氧量：阻断,受体使心肌收缩力减弱，心率减慢，血压下降；,(2).,改善缺血区的供血：心肌氧耗，非缺血区血管阻力心率，舒张期 氧自血红蛋白的解离。,临床应用,：用于稳定型心绞痛，尤其伴有心律失常或高血压者。对心肌梗塞也有效，但不宜用于变异型心绞痛（阻断,受体冠脉收缩）。,受体拮抗药,普萘洛尔可取消硝酸甘油所致的反射性心率加快和心肌收缩力增强。,硝酸甘油却可缩小普萘洛尔所致扩大的心室容积，射血时间延长。,与硝酸甘油合用,室壁张力,心室容量,心室压力,心率,收缩性,硝酸,脂类,受体拮抗药,+/-,钙通道阻滞药,作用机制：,(1).,降低心肌耗氧量(扩血管、减轻心脏负荷)；,(2).,舒张冠脉；,(3).,保护缺血心肌细胞(减轻钙超载)；,(4).,抑制血小板聚集。,临床应用：,更适合心肌缺血伴支哮者；变异型心绞痛最有效；较少诱发心衰；也适合伴有外周血管痉挛性疾病患者。,常用药物：,硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓,其它抗心绞痛药物,卡维地洛,carvedilol,：,阻断,1,、,2,受体，也阻断,受体，又具有一定抗氧化作用。,尼可地尔,nicorandil,：,释放,NO，,激活血管平滑肌细胞膜,K+,通道，膜超极化。,吗多明,molsidomine,：NO,供体。,丹参酮-,A,磺酸钠,：抗缺血、抗血小板等作用。,第,28,章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药,动脉粥样硬化,atherosclerosis,：,是缺血性心脑血管病的病理基础，可引起冠心病、脑卒中等。,抗动脉粥样硬化药,antiatherosclero-tic drugs,：,包括调血脂药、抗氧化药、多烯脂肪酸类、粘多糖和多糖类等。,第一节 调血脂药,血脂,以胆固醇酯,CE,和甘油三酯,TG,为核心、外包胆固醇,CH,和磷脂,PL,构成球形颗粒，与载脂蛋白,apo,结合成脂蛋白溶与血浆而运输和代谢。,分类,：乳糜微粒,CM、,极低密度脂蛋白,VLDL、,中间密度脂蛋白,IDL，,低密度脂蛋白,LDL、,高密度脂蛋白,HDL。,他汀类,statins,常用药物,：洛伐他汀,lovastatin、,普伐他汀,pravastatin、,辛伐他汀,simvastatin、,和氟伐他汀,fluvastatin。,HMG-CoA,主要降低,TC,和,LDC,药物,他汀类,statins,药理作用,：,(1).,调血酯作用，在肝竞争性抑制,HMG-CoA,还原酶活性，该酶是胆固醇从头合成限速酶，阻断,HMG-CoA,向甲羟戊酸转化。胆固醇合成减少，,(2).,此外尚有广泛的非调酯作用。,临床应用,：原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、型高脂蛋白血症、糖尿病性和肾性高脂血症。,不良反应,：横纹肌溶解症状。,主要降低,TC,和,LDL,药物,胆汁酸结合树脂,常用药物,：考来烯胺,cholestyramine；,考来替泊,colestipol,药理作用,：明显降低血浆,TC,和,LDL-C,浓度，轻度增高,HDL-C,浓度。树脂与胆汁酸络合随粪排出，胆固醇向胆汁酸转化加强。,临床应用,：,a,型高脂血症；,不良反应,：恶心、腹胀、便秘。,主要降低,TC,和,LDL,药物,贝特类,fibrates,常用药物,：吉非贝齐,gemfibrozil、,非诺贝特,fenofibrate、,苯扎贝特,benzafibrate。,药理作用,：明显降低血浆富含甘油三酯的,VLDL，,而度升高,HDL-C。,作用与增加脂蛋白酶活性有关。,临床应用,：以降,TG、VLDL,及,IDL,为主，所以临床上用于,b、,型高血脂。,主要降低,TG,和,VLDL,药物,烟酸,nicotinic acid,烟酸,nicotinic acid,是一广谱调血脂药，对多种高脂血症有效。,药理作用,：大剂量烟酸能使,VLDL,和,TG,浓度下降。与抑制脂肪组织中脂肪分解，抑制肝脏,TG,酯化有关。此外抑制血小板聚集和扩张血管。,临床应用,：、高脂血症，心肌梗死。,不良反应,：皮肤潮红、瘙痒及胃肠刺激。,主要降低,TG,和,VLDL,药物,第二节 抗氧化剂,氧自由基可使血内皮损伤，对,LDL,进行氧化修饰，可促进动脉粥样硬化形成与发展。,普罗布考,probucol,药理作用,：高脂溶性，结合到脂蛋白中，抑制细胞对,LDL,的氧化修饰。抑制,ox-LDL,产生，调血酯。,临床应用,：各型高胆固醇血症。,不良反应,：10%胃肠道反应。,第三节 多烯脂肪酸类,PUFAs,：,包括：二十碳五烯酸(,EPA)、,二十二碳六烯酸(,DHA),、亚油酸,linoleic acid、,-,亚麻酸,-linolenic acid。,PUFAs,易结合到血浆磷脂、血细胞、血管壁及其它组织中，改变体脂肪酸代谢。,使血浆,TG，VLDL,明显下降,。,本类药物能预防动脉粥样硬化斑块形成，降低血粘度等。,第四节 粘多糖和多糖类,多糖具有大量阴电荷，结在血管内皮表面，防止白细胞、血小板以及有害因子粘附，保护血管内皮，抑制平滑肌增生。,提取或半合成的硫酸多糖有肝素,heparin、,硫酸类肝素,heparan sulfate、,硫酸软骨素,A chondroitin sulfate A、,硫酸葡聚糖,dextran sulfate,等。,谢谢观赏！,2020/11/5,52,