药理学内酰胺类抗生素

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,药理学内酰胺类抗生素,掌握青霉素和头孢菌素的抗菌作用、抗菌谱、适应症、不良反应及其防治。,熟悉青霉素,G,，各种半合成青霉素以及各种头孢霉素的特点。,了解两类药物的发展概况。,基本要求,-,内酰胺类抗生素抗菌机制,作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白（,penicillin- binding proteins,，,PBPs,），抑制胞壁粘肽合成酶，阻碍粘肽合成。,-,内酰胺环与,MNAc,五肽的最后二肽（,D-,丙,-D-,丙）立体构型似，可选择性与转肽酶（肽合成酶，,PBPs,）结合阻碍粘肽的交叉联结。,触发细菌自溶酶活性,第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制,影响,-,内酰胺类抗菌作用因素,药物透过,G,+,菌胞壁或,G,-,菌脂蛋白外膜的难易。,药物对,-,内酰胺酶的稳定性,药物对靶位,PBPs,的亲和性,第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制,抗菌作用类型,I,类：易透过,G,+,菌粘肽层,II,类：易透过,G,-,菌脂蛋白外膜,III,类：易被,-,内酰胺酶破坏,IV,类：对青霉素酶稳定。,V,类：少量,-,内酰胺酶稳定,VI,类：对,-,内酰胺酶极稳定,第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制,细菌耐药机制,细菌产生,-,内酰胺酶,耐酶的药物与酶结合不能进入菌体,PBPs,的改变,胞壁或外膜通透性改变，影响药物进入,增强药物外排,缺乏自溶酶,第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制,第二节 青霉素类抗生素,青霉素分类,窄谱青霉素类,耐酸青霉素类,耐酶青霉素类,广谱青霉素类,抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类,主要作用于,G,-,菌的青霉素类,一、窄谱青霉素类,来源及化学,青霉素,G,（,penicillin G,），是,5,种青霉素（,X,，,F,，,G,，,K,，双,H,）之一,为一有机酸，常用其钠盐或钾盐。干燥粉末溶于水后极不稳定，易降解失效，故应临用现配。,本药剂量用国际单位,U,表示，其他青霉素均以,mg,为剂量单位。,一、窄谱青霉素类,体内过程,不宜口服。通常作肌内注射，吸收迅速且完全。能广泛分布于全身各部位。全部以原形迅速经尿排泄，,t,1/2,约。,青霉素,G,有水溶液、混悬剂和油剂，后两种制剂的血药浓度均很低，不适用于急性或重症感染，仅用于轻症病人或预防感染。,一、窄谱青霉素类,抗菌作用,抗菌作用很强，在细菌繁殖期有高度抗菌活性：,大多数,G,+,球菌，如敏感金黄色葡萄球菌等；,G,+,杆菌，如白喉棒状杆菌等；,G,-,球菌，如脑膜炎奈瑟菌等；,少数,G,-,杆菌，如百日咳鲍特菌等；,螺旋体、放线杆菌，如梅毒螺旋体等。,对大多数,G,-,杆菌作用较弱，对肠球菌不敏感，对真菌、原虫、立克次体、病毒等无作用。,金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、脑膜炎奈瑟菌等极易产生耐药性。,一、窄谱青霉素类,临床应用,为治疗敏感的,G,+,球菌和杆菌、,G,-,球菌及螺旋体所致感染的首选药。如溶血性链球菌引起的蜂窝织炎、丹毒、猩红热、咽炎、扁桃体炎、心内膜炎等；肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、支气管肺炎等；草绿色链球菌引起的心内膜炎，由于病灶部位形成赘生物，药物难透入，常需特大剂量静滴才能有效；淋球奈瑟菌所致的生殖道淋病；敏感的金黄色葡萄球菌引起的疖、痈、败血症等；脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎；,也可用于放线杆菌病、钩端螺旋体病、梅毒、回归热的治疗。,还可用于白喉、破伤风、气性坏疽和流产后产气荚膜梭菌所致的败血症的治疗。但因青霉素,G,对细菌产生的外毒素无效，故必须加用抗毒素血清。,一、窄谱青霉素类,不良反应,变态反应,过敏性休克 主要防治措施：仔细询问过敏史，对青霉素过敏者禁用；避免滥用和局部用药；避免在饥饿时注射青霉素；不在没有急救药物（如肾上腺素）和抢救设备的条件下使用；初次使用、用药间隔,3,天以上或换批号者必须做皮肤过敏试验，反应阳性者禁用；注射液需临用现配；病人每次用药后需观察,30min,，无反应者方可离去；一旦发生过敏性休克，应首先立即皮下或肌内注射肾上腺素，同时采用其他急救措施。,赫氏反应（,Herxheimer reaction,）,其他不良反应,二、耐酸青霉素类,药物：青霉素,V,（苯氧甲青霉素），非奈西林（苯氧乙青霉素）。,特点：耐酸，不耐酶，抗菌谱,PG,，较,PG,弱。,三、耐酶青霉素类,药物：异噁唑青霉素（苯唑、氯唑、氟氯、双氯西林）。,特点：耐酸、耐酶、抗菌谱,PG,。,药物：,氨苄西林（,ampicillin),、羟氨苄西林,(amoxycillin),、匹氨西林,特点：,耐酸，不耐酶，抗菌谱广,(G,+,菌，,G,-,菌,),有效，,G,+,菌作用小于,PG,。但对铜绿假单胞菌无效。,四、广谱青霉素类,五、抗绿脓杆菌广谱青霉素类,药物：羧苄、磺苄、替卡、呋苄、阿洛、哌拉、美洛西林。,特点：不耐酸，不耐酶，抗菌谱广，对绿脓杆菌有效，,G,-,菌作用强。,阿洛西林对产酶金葡萄疗效不好，但对耐药的铜绿假单胞菌（耐羧苄、庆大）等也有效好作用,六、主要作用于,G-,菌的青霉素类,药物：美西林、匹美西林、 替莫西林。,特点：主要作用于,G,-,菌，尤对肠杆菌科细菌较强活性,氨苄等； 对,-,内酰胺酶稳定；对,G,+,菌作用差，铜绿假单胞菌，不动杆菌属不敏感,。,第一代头孢特点：,药物：头孢噻吩、头孢唑啉、头孢氨苄、头孢环乙烯。,抗菌谱：对,G,+,菌抗菌作用较,2,、,3,代强，但对,G,-,菌的作用差。,对,-,内酰胺酶稳定性较差，小于第,2,、,3,代头孢。,对肾脏有一定毒性,第三节 头孢菌素类抗生素,第二代头孢特点：,药物：头孢孟多，头孢呋新，头孢克洛（口服）,抗菌谱：对,G,+,菌作用,第,1,代头孢。,肾毒性,第,1,代头孢,。,第三节 头孢菌素类抗生素,第三代头孢特点：,药物：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他定、头孢哌酮 抗菌谱：,G,+,菌作用,第,1,代头孢。,对肾基本无毒性。,第三节 头孢菌素类抗生素,第四代头孢特点：,药物：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定,抗菌谱：对,G+,菌、,G-,菌均有高效。,对,-,内酰胺稳定性高度稳定。,对肾基本无毒性。,第三节 头孢菌素类抗生素,应用：,第,1,代：耐药金葡菌感染，口服用于轻中度呼吸道，尿路感染。,第,2,代：,G,-,杆菌感染，败血症等,第,3,代：新生儿脑膜炎，肠杆菌所致脑膜炎，,G,+,/ G,-,菌所致败血症，脑膜炎，骨髓炎、肺炎、尿路感染等严重感染。,第,4,代：治疗对第三代头孢菌素耐药的细菌感染。,第三节 头孢菌素类抗生素,头霉素类（头孢西丁）,特点：,1,、抗菌谱，抗菌活性与第二 代头孢菌类似，,G,+,菌作用,第,1,代头孢。对厌,O,2,菌（包括脆弱，拟杆菌）有效，铜绿假单胞菌无效。,2,、,-,内酰胺酶稳定性高。,应用：盆腔、妇科、腹腔等厌,O,2,/,需,O2,菌混合感染。,第四节 其他,-,内酰胺类抗生素,硫霉素类：亚胺培南,抗菌谱：,G,+,菌（包括,MRSA,），,G,-,菌（包括铜绿假单胞菌，军团菌等），厌,O,2,菌均极有效,对,-,内酰胺酶稳定性极高,体内易受肾去氢肽酶（,DHP-I,）水解灭活，合用其抑制剂,西汀他丁，延长其体内作用时间，抵消其肾毒性。,不耐酸，仅少量进入脑脊液（感染无增多）,第四节 其他,-,内酰胺类抗生素,拉氧头孢（羟羧氧酰胺菌素）,抗菌作用，活性与第,3,代头孢似。对厌,O,2,菌有效。对,-,内酰胺酶稳定。,t,1/2,长,不良反应：过敏反应，凝血障碍等，转氨酶。,第四节 其他,-,内酰胺类抗生素,谢谢观赏！,2020/11/5,27,