新医课件抗癫痫药抗惊厥药

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,抗癫痫药和抗惊厥药,Antiepileptic and anticonvulsive drugs,药学院药理学教研室,张小毅,学习目标,1.,掌握苯妥英钠的药理作用、用途和不良反应。,2.,熟悉卡马西平、苯巴比妥、乙琥胺、地西泮、丙戊酸钠的主要作用和用途。,3.,熟悉硫酸镁药理作用和临床应用。,第一节 抗癫痫药,Anti-epilepsy Drugs,一,、癫痫 （,epilepsy,）,一类慢性、反复性、突然发作性大脑机能失调,表现,突然发作性的，短暂的运动、感觉、意识和植物神经功能异常，可伴有脑电图改变,。,特征 发作时大脑局部病灶神经元突发性,异常高频放电,并向周围组织,扩散,，出现短暂的大脑功能失调,二、癫痫的常见分型及其临床表现,1.,局限性发作,（,Partial,）,：,（,1,）单纯性局限性发作（限局性发作）：,局部肢体运动或感觉异常，但不影响意识。持续,20s-60s,；,（,2,）复合性局限性发作（精神运动性发作）：,影响意识，常伴有,无意识运动，持续,30s-2min,。,2.,全身性发作,（,Generalized,）：,小,发,作,（,失神发作）,短暂的意识丧失，与,T-Ca,2+,通道有关，,30s,肌阵挛性发作,肌群短暂休克样抽动,大,发,作,强,直、,阵挛性发作并伴,意,识,障碍。,3-5min,癫痫,持续,状,态,大发作不缓解，反复抽搐、,持续昏迷状态,小发作,EEG,大发作,EEG,三、发病机制,遗传、感染、,损伤、肿瘤,脑发生,局部病变,病变部位神经元,突发性异常,高频率放电,，,并向周围正常组织,扩散,癫痫的发生,三、发病机制：,四、治疗策略,1,、,抑制癫痫灶突发的异常的放电,2,、阻止异常放电,往皮层周围扩散,药物治疗目的,：减少或防止发作。,病灶,药物,药物的作用方式,1.,作用于离子通道：,稳定细胞膜、抑制去极化，如苯妥英钠。,2.,增强脑,GABA,介导的抑制作用，,如苯巴比妥及苯二氮卓类。,五、常用抗癫痫药,常用药物：,苯妥英钠,、卡马西平、,苯巴比妥,、乙琥胺、,丙戊酸钠,、地西泮。,苯妥英钠,（,phenytoin sodium,）,又称大仑丁,非镇静催眠性抗癫痫药,作用：,不能抑制病灶异常放电， 但可阻止它向正常脑组织扩散。,药理作用,1.,膜稳定作用：,降低细胞膜对,Na,+,和,Ca,2+,的通透性，降低兴奋性，阻止放电的扩散。,（,1,）,阻断,Na,+,通道，,Na,+,内流,；,（,2,）阻断,Ca,2+,通道,(L,、,N,型），,Ca,2+,内流,；,2.,在抗癫痫的同时，并,不引起中枢的广泛抑制,，不出现镇静催眠作用，不会影响患者的正常工作和生活。,临床应用,1.,抗癫痫,：大发作和局限性发作,首选，,对,小发作,无效,且可诱发之,。,2.,治疗外周神经痛,：包括三叉神经痛、舌咽,神经痛和坐骨神经痛等。,3.,抗心律失常,：,用于室性心律失常的治疗。,体内过程,苯妥英钠,生物转化,个体差异大,代谢型,排泄,游离型药物,10g/ml,零,60h,不良反应,0 10 20 30 40 50 ug/ml,有效,眼球震颤,共济失调,精神错乱,昏睡昏迷,20 30 40 50 ug/ml,有效,眼球震颤,共济失调,精神错乱,昏睡昏迷,2.,神经系统反应：,1.,胃肠道反应：,不良反应,3.,慢性毒性反应：,（,1,）,牙龈增生,：多见于青少年，与刺激胶原组织增生有关，停药,3,6,月自行恢复；,（,2,）,维生素,D,缺乏：,加速,VitD,代谢，引起低钙血症、软骨症、佝偻病等；,（,3,）巨幼红细胞性贫血：,抑制二氢叶酸还原酶；,防治：甲酰四氢叶酸；,（,4,）其他：,男性乳房增大、女性多毛、淋巴结肿大。,不良反应,3.,慢性毒性反应：,（,1,）,牙龈增生,：多见于青少年，与刺激胶原组织增生有关，停药,3,6,月自行恢复；,（,2,）,维生素,D,缺乏：,加速,VitD,代谢，引起低钙血症、软骨症、佝偻病等；,（,3,）巨幼红细胞性贫血：,抑制二氢叶酸还原酶；,防治：甲酰四氢叶酸；,（,4,）其他：,男性乳房增大、女性多毛、淋巴结肿大。,维生素,D,缺乏性佝偻病枕秃,不良反应,3.,慢性毒性反应：,（,1,）,牙龈增生,：多见于青少年，与刺激胶原组织增生有关，停药,3,6,月自行恢复；,（,2,）,维生素,D,缺乏：,加速,VitD,代谢，引起低钙血症、软骨症、佝偻病等；,（,3,）巨幼红细胞性贫血：,抑制二氢叶酸还原酶；,防治：甲酰四氢叶酸；,（,4,）其他：,男性乳房增大、女性多毛、淋巴结肿大。,不良反应,4.,过敏反应：,皮肤瘙痒、皮疹、粒细胞缺乏、血细胞和血小板减少、再障以及肝脏损害等。,5.,致畸反应：,胎儿妥因综合征。,药物相互作用,苯妥英钠,卡马西平,肝药酶抑制剂：,异烟肼、氯霉素,肝药酶诱导剂：,苯巴比妥、乙醇,肝药酶,诱导剂,加速多种药物的代谢：,皮质激素、左旋多巴、奎尼丁、口服抗凝药、避孕药等。,经肝药,酶代谢,苯巴比妥（,phenobarbital,）,作用：抑制病灶的异常放电；,抑制异常放电的扩散。,1.,与,GABA,受体结合，增加,GABA,介导的,Cl,-,内流，,膜超极化，膜兴奋性下降。,2.,阻断突触前膜,Ca,2+,摄取,递质的释放减少。,3.,较高浓度阻断,Na,+,、,Ca,2+,(L,、,N),通道。,苯巴比妥,应用：,1.,广谱，主要用于治疗大发作及癫痫持续状态。,对部分性发作也有效,。,2.,中枢抑制作用明显，不作首选药。,卡马西平（,Carbamazepine,）,作用及应用,：,广谱抗癫痫药,1.,抗癫痫：,复杂部分性发作,（首选）,。,机制与苯妥英钠相似。,2.,抗神经痛：,疗效优于苯妥英钠。,不良反应：,1.,常见：,眩晕、视力模糊、恶心呕吐等,。,2.,少见而严重：,骨髓抑制、肝损害,。,乙琥胺（,ethosuximide,）,1.,防治小发作的首选药。,机制：选择性抑制,T,型,Ca,2+,通道。,2.,不良反应：,常见胃肠道反应，,CNS,症状。,偶见骨髓抑制，应定期查血象,。,丙戊酸钠,sodium valproate,临床应用,：,广谱抗癫痫药,1.,治疗大发作合并小发作的首选药。,2.,对各型癫痫均有不同程度的疗效。,对小发作优于乙琥胺，因肝毒性不作首选,。,对大发作不如苯妥英钠。,对复杂部分性发作与卡马西平相似。,药理作用,不抑制病灶放电，阻止病灶异常放电的扩散。,1.,抑制电压依赖性,Na,+,通道；,2.,抑制,GABA,代谢的酶；,GABA,转氨酶,琥珀酸,半醛,琥珀酸半醛脱氨酶,琥珀酸,琥珀酸半醛还原酶,-,羟基,丁酸盐,-,-,丙戊酸钠,丙戊酸钠,GABA,3.,提高谷氨酸脱羧酶活性；,4.,提高突触后膜对,GABA,的反应性。,不良反应,1.,常见,胃,肠道刺激症状，,CNS,症状；,2.,严重不良反应为,肝脏损害,。,谷氨酸脱羧酶,谷氨酸,-,氨基丁酸,苯二氮卓类,地西泮：,是控制癫痫持续状态的首选药,。,静脉注射见效快，但偶可引起呼吸抑制，宜缓慢注射（,lmg,分）。,硝西泮：,对肌阵挛性癫痫、不典型小发作和婴儿痉挛有较好疗效,。 ,氯硝西泮：,对各型癫痫都有效，尤以对失神小发作、肌阵挛发作和不典型小发作为佳。,抗癫痫药物应用原则,:,1.,据发作类型选药：,大,-,苯妥英纳；小,-,乙琥胺,运动卡马西平；持续,iv,安定,2.,剂量：,初期：一种药。控制症状：维持量,必须换药时,-,过渡用药法,疗程：,完全不发作,2-3,年后再于,6,个月,-1,年内渐停,3.,长期用药时：,定期检查血象、肝功等,。,第二节 抗惊厥药,Anticonvulsant Drugs,惊厥（,eclampsia,）：各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。,临床常用药物：,硫酸镁,（,magnesium sulfate,）、,苯巴比妥,地西泮、水合氯醛,1.,口服：泻下、利胆作用,2.,外用热敷：消炎去肿,3.,注射：,中枢抑制、骨骼肌松弛和降压作用,缓解子痫、破伤风等惊厥,也常用与高血压危象。,Mg,2+,特异地竞争,Ca,2+,受点，拮抗,Ca,2+,作用,硫酸镁,安全范围,窄,，过量,呼吸抑制,、血压骤降、心脏骤停,死亡。,用药中注意检查,肌腱反射,静注,氯化钙、葡萄糖酸钙,，对抗,Mg,2,+,作用。,思考题,1.,苯妥英钠的药理作用、用途和不良反应。,2.,卡马西平、苯巴比妥、乙琥胺、地西泮、丙戊酸钠的主要作用和用途。,3.,硫酸镁药理作用和临床应用。,