新传染病发现与防治

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,新传染病的发现与防治,主讲 宾晓农,广州医学院预防医学教研室,1,新传染病的发现与防治,肆虐人类数千年的各类传染病，随着人类社会和,科学的进步，经济的发展，有许多传染病在一定程度,上得到了有效控制，有的甚至被消灭或即将消灭，如：,天花或脊髓灰质炎、小儿破伤风等。,但好景不长。,20,世纪,70,年代后，因种种原因的影,响，全球传染病发病率再度回升，流行、爆发事件不,断，表现为：,一批得到控制的传染病死灰复燃结核、霍乱、,白喉、疟疾等。,又发现了数十种新的、甚至危害更大的病种。,2,所以在,1996,年世界卫生报告中,WHO,惊呼：,“我们正处于一场传染性疾病全球危机的边缘，没有一,个国家可以躲避这场危机。”,至于这场新传染病所产生的严重后果，已是有目,共睹，不可等闲视之。如：当前流行的,SARS,，就是典,型的例子。,因此作为一名,21,世纪的医学生，对新传染病的知,识应有所了解。在学习与工作中不断地认识、探索对,新发现地传染病的更好地、针对性地防治方法。更好,地履行作为一名医生的天职。因此，借此机会与大家,谈谈当前对新发现的传染病的发现和防治策略。,3,1.,新传染病的出现与对策,历史上，传染病 人类健康与生命的大敌。,结果：传染病 千百万人死亡，,造成巨大的灾难。,人类与传染病斗争,20,世纪中期取得巨大成绩,突出例子 消灭天花,脊灰、小儿破伤风即将被消灭,许多传染病被控制:霍乱、结核,许多人和医学专家认为：医学已永远解决了传染病,问题。,种种原因的影响：,20,世纪,70,年代全球新、旧传染,的双重威胁。,4,1.1.,二十世纪,70,年代以来新出现与发现的传染病,据统计，全球新发现的传染病有,30,多种，在我国存,在或潜在的有,20,多种，是我们应重视与警惕的。,表,1,近,30,年 来 新 发 现 的 主 要 病 原 体 与 所 致 疾 病 年份 病原体 所 致 疾 病,1975 细小病毒,B19,5,号病,慢性溶贫中的再障危象,1976 隐孢子虫 隐孢子虫病,急性小肠结肠炎,1977 埃博拉病毒 埃博拉出血热,1977 嗜肺军团菌 军团病,1977 汉滩病毒 肾综合征出血热,1977 空肠弯曲杆菌 空肠弯曲菌肠炎,1977 丁型肝炎病毒 丁型肝炎,1980 人嗜T淋巴细胞病毒型 T细胞淋巴瘤白血病,1981 金黄色葡萄球菌毒素 中毒性休克综合征,5,年份 病原体 所 致 疾 病,1982 大肠杆菌,O157:H7,出血性结肠炎,1982 伯氏疏螺旋体 莱姆病,1982 人嗜T淋巴细胞病毒型 毛细胞白血病,1983 人免疫缺陷病毒,(,HIV,),艾滋病,1983 幽门螺旋杆菌 消化性溃疡病,1986 环孢子球虫 环形孢子虫病,1988 人疱疹病毒6型,(,HHV-6,),突发性玫瑰疹,1989 查菲氏欧利希氏体 人欧利希氏体病,1989 丙型肝炎病毒 丙型肝炎,1990 戊型肝炎病毒 戊型肝炎,1992 巴尔道氏体 猫抓病,杆菌性血管瘤病,1993 O139群霍乱弧菌,O139,霍乱,1994 汉滩病毒分离株 汉滩病毒肺综合征,6,年份 病原体 所 致 疾 病,1995,庚型肝炎病毒 庚型肝炎,1996,疯牛病病原-朊病毒 疯牛病,2002,变异冠状病毒,SARS,2003,猴痘病毒,猴天花,按新传染病存在的历史可分为三类:,第一类 疾病本身已为人所知，但未被认为,是传染病，近,30,年因发现病原体才被认为是传,染病，如：,T细胞淋巴瘤白血病、 消化性溃疡病、突发性,玫瑰疹等。,第二类,疾病在人间早已或可能存在，近,30,年才被发现和认识，如：,莱姆病、丙型、戊型肝炎等。,7,第三类 疾病以往在人间不存在，确实是人,类新出现的传染病，如：艾滋病、,O139,霍乱等。,上述一、二类传染病，尤其是第二类，在人,间早已或可能早已存在但未被与时发现的重要原,因之一是：这些传染病在过去并没有像现在这样,在人间大量的发生和流行，以致没有受到人们的,重视和注意。这些也可以视为新出现的传染病。,1.2.,新传染病发生的机理与影响因素,1.2.1.,新传染病发生的机理,新传染病出现的原因有二个：,新的病原体被引入人群；,8,新病原体的来源：,a.,人类已知传染病病原体的变异株,O139,型霍乱弧菌可能为埃尔托霍乱弧菌,O,基因突变,的结果，或是非,O1,群霍乱弧菌获得了毒力基因。,b.,来源于环境中，特别是动物中的病原体。,汉滩病毒、伯氏疏螺旋体、欧利希氏体等新传染病的,病原体都是来自野生动物。,新的病原体能在新的人类宿主中确立与,进一步传播。,大多数新传染病的发生过程：,病原体 人类疾病 局限地区和孤立人群 新,地区与新人群 巨大危害。,9,1.2.2.,影响新传染病发生的因素,由机理可知，凡有助于使病原体引入人群或使之能在人群中,确立并传播的因素皆能影响新传染病的发生。,主要有六类因素：,表,2,影响新传染病发生的因素,因素 特殊因素 疾病例证,生态与 农业发展，水生态系统变化，砍伐森 莱姆病(美国和欧洲，植树造林)，汉滩,环境变化 林 /植树造林，洪水、干旱气候变化 。 病毒肺综合征(美国，93年气候异常)。,人口特征 社会条件，人口增长和移民，战争、贫 HIV的出现和传播。,与行为 困，城市衰退，性行为，静脉用药。,国际旅行和 人与货物的世界性交流，空中旅行。,AIDS,的扩散，鼠源性汉滩病毒与O137,商业活动 型霍乱的扩散。,技术和工业 食物供应全球化，食品包装和加工的改 溶血性尿毒综合征(汉堡包中牛肉被E.,变，输血与组织和器官移植，抗生素的 coli,O137:H7,污染)，输血相关性肝炎,广泛使用 。 (丙肝、庚肝)。,微生物变异 由于环境的选择造成微生物变异。 霍乱弧菌O139的出现。,公共卫生措 媒介控制，饮水净化与消毒措施的失效 隐孢子虫病(美国，93年水厂过滤装置,施的失效 失效)。,10,1.3.,如何面对新出现的传染病,1.3.1.,充分认识新传染病的危害，提高防治新传染,病的自觉性,新传染病的危害世人皆知,典型例子有:,艾滋病-正在全球流行.,SARS,- 正在我国流行。,92,年发现的,O139,新型霍乱- 使南亚数十,万人发病,呈世界流行态势.,埃博拉出血热- 非洲局部,极高死亡率 、,世人惊恐.,莱姆病- 五大洲数十个国家发现，感染严,11,重 可致残。,总之，新传染病对人类危害程度差异大，,传播广，致死率高，易变为慢性，预后差，无,效防治手段。所以，应充分认识提高警惕，采,取积极对策，加大防治力度。,1.3.2.,加强疾病监测工作，提高监测传染病出现,的能力,疾病监测- 即连续不断的监视疾病发生,发展动态，并将有关信息告知卫生行政部门公,众，以便与时采取措施。,12,实践证明，任何一个国家和地区防御传染病,的一个重要武器就是其疾病监测体系。,如果疾病监测系统能与时发现人群中新出现,的症状和疾病将是极有意义的成绩。,因此，为能与时监视和调查新出现的疾病和,病原体，以与影响它们的因素，必须建立和健全,各级、各类疾病监测系统。并从人员设备、技术,能力等方面予以保障，以提高监测新传染病出现,的能力。,1.3.3.,加强新传染病的应用研究，将流行病学研究,和实验室研究相结合，以完善和优化防治措施。,13,包括内容：改进实验和流行病学研究技,术，以快速鉴定新病原体和疾病；,加快诊断试剂的研制、核准,和开发应用；,扩大流行病学研究，阐明新,传染病的流行环节、特征和因素；,加强疫苗研制，开展疫苗效,果和免疫费用-效益评价等等。,1.3.4.,制定预防和控制新传染病的战略，并确保,实施。,措施应有：促进有关公共卫生信息交流；,14,加强公共卫生设施以支持疾病监测和防治计,划的实施；,建立保障预防战略实施所需的机制与协作等。,2.,发现新传染病的策略和方法,面对层出不穷的新传染病，与时发现，与时,识别是进行深入研究和做好防治工作的前提。回,顾历史，许多新传染病的发现虽然细节不同，但,识别原则与策略均相似。然而，随着科学技术的,进步其策略方法也在不断提高和发展。,2.1.,识别和确认新传染病的基本原则,2.1.1.,注意传染病基本特征,15,确定一种新传染病，必须符合传染病基本特,征。,传染病定义：传染病是由病原微生物引起的,能在人、动物与动物或动物与人之间相互传染的,疾病。,基本特征：,传染病的致病因子是活的病原微生物，,任何传染病都是由特异的病原体所引起。,病原体种类：细菌、病毒、立克次氏体、,螺旋体、真菌、原虫等。,病原体在长期的进化过程中适应了定居于,16,人或其他宿主的一定组织或器官。,环境条件,所以，病原体 宿主,发病 带菌(毒),理论上，任何传染病都应能确定其病原体。,事实上，应用现代技术与方法，人类已知,的传染病也大都明确了其病原体。,同时阐明传染病病原体的新技术与方法也,获得了巨大进展。,传染病能在宿主之间直接地或通过媒介,物互相传播，即有传染性。,17,实际上，传染病的传播就是病原体更换宿主,的过程，即病原体自感染的机体通过适当的途经,进入另一易感者体内造成感染的过程。,其必须条件有三个：传染源、传播途径、易,感者。,以上条件需同时存在、相互连接 传染病,传播。,所以传染病具有许多不同于非传染病的流行,病学特征，据此特征人们可以识别一种疾病是否,传染病。,2.1.2.,新传染病的确定,18,新发现传染病的定义：以前的医学文献中,从未以像现在的形式描述过的传染病。,实际上可分为两类：,一类是，作为疾病本身无论过去是否,存在，但未被识别，近,30,年才被发现并被确,认为传染病；,另一类，疾病本身过去已被认识，但未,被认为是传染病，近,30,年来因发现其病原体才,被认为是传染病。,所以，据传染病基本特征、结合人类确,认传染病的历史，确认一种疾病是否新传染病,19,应遵循以下基本原则：,对于所观察到的疾病能确认为系一新的,疾病实体，并能证实其具有传染性，即可认为,是一新的传染病。,在特异病原体被发现前，可据传染性来确,定。即先认识传染病，再发现病原体天花、,鼠疫、霍乱、结核、甲肝、乙肝等。,近,30,年新发现的传染病中有：丙肝、戊肝、,莱姆病、军团病、人欧利希氏体病等。,此外，肾综合征出血热也算，这是因为其,病原体是近,30,年才发现确定的，但该病实际上,20,已有几十年历史。,由于任何传染病皆由其特异病原体所引,起，因此,对于确认为新传染病的疾病应能并应,当确定其特异病原体。,此一条虽不是确定传染病先决条件，但却,是传染病定性的终审一环。只有发现了病原体，,才算完成对传染病的定性认识，也才能进一步,研究传染病的特征和防治。,对于已知的非传染病，当发现其系由某,特异病原体,(,已知的或新发现的,),所引起，并,证明其有传染性时，即可确定该病为新传染病。,21,近,30,年发现的新传染病中，就有部分原认,为是非传染病。,如：消化性溃疡病，后发现其特异病原体,幽门螺旋杆菌，并证明其能传播之后才确,定为传染病的。该病过去未被认为是传染病，,原因是：其传染性较不明显，难以以传染性来,确定。,2.1.3.,确定传染病病原体的原则,19,世纪,80,年代,郭霍氏提出了确定某一微,生物为某种疾病病原体的原则:,通过分离和纯化培养可以证明病原体在,22,每个病例上都存在 ;,在其他疾病的病人体内没有发现该病,原体 ;,该病原体 一旦被分离出后,必须能在动,物中复制这种疾病;,在所产生的实验疾病中必须能重新找,到该病原体.。,郭霍氏原则对于许多传染病病原体的确认,是适宜的，但不完善,尤其是对那些无适宜敏感,动物模型即在体外难于分离培养的病原体来说,很难或不可能满足上述原则。,23,因为任何疾病都是由某种或某些病因引起，,而流行病学活动的主要任务之一就是探索病因。,为此在郭霍氏原则基础上，流行病学家发,展提高了推断疾病病因或因果关系的原则，主,要有因果联系的特异性、一致性、时间性、合,理性、联系强度、剂量反应或生物学梯度以与,实验根据等。,现代分子生物学技术的发展，为探索和鉴,定新的微生物提供了新的有较手段，特别是那,些在目前不能或难以通过体外分离培养的传染,病病原体的发现，而核酸分离与分析技术是,24,唯一可应用的方法。,目前应用的技术有：免疫,cDNA,文库筛选法,RDA,技术,兼并引物,PCR,技术,随机肽库筛选技术,技术特点：具体操作各不一样，,设法分离到病原体基因的部分,核酸片段是其共同点，,分析其序列后，以标准的基因,游走技术获得病原体的全基因序列。,25,2.2.,发现新传染病的策略,从新传染病的发现史，可知每种新传染病,的发现都是由临床医生、微生物学家、免疫学,家与流行病学家等学科人员从不同角度共同工,作的结果。,其普遍规律性的东西对指导更快、更好地,发现新传染病疾病原体意义重大。,2.2.1.,依靠临床医生与疾病监测系统发现疾病生,的异常现象与原因不明疾病的发生情况，并针,对其建立专门的疾病监测系统，并开展流行病,学调查研究，是发现和确认新传染病的最重要,26,的途径,机体 患病 看医生 原因不明现象,医生应提高警惕，细心追踪观察、与时报告。,在此过程中，医生应树立发现新传染病的,意识；对诊断不明的疾病有刨根问底的精神与,良好的业务素质；,注意留存病人的标本。,完善与富有成效的疾病监测系统对于发现,新传染病至关重要：,一方面，通过已有的疾病监测系统可与,时地发现和收集到疾病发生的异常情况。,27,二是针对新认识的疾病或疾病异常情况，,通过建立专门的监测系统，能较系统的收集到,疾病发生情况信息。,同时开展流行病学调查研究，以阐明疾病的,流行特点、传播环节、以确定是否为新传染病。,疾病监测和流行病学调查在发现和确认传染,病方面有独特的优势。,许多新传染病的发现和确认都利用了这一手,段，如：艾滋病、莱姆病、军团病、欧利希氏,体病等。,2.2.2.,现场流行病学研究与实验室研究相结合是,28,发现、确定新传染病病原体与阐明流行病学规,律的关键,流行病学是探讨病因的科学，就传染病而,言，流行病学调查可以或可能确定传染病发生,的危险因素,但不可能查出最终的致病因子,病原体。,必须借助的学科：微生物学、免疫学、分,子生物学等实验研究手段来寻找病原体。反之，,通过实验研究从病人或其他来源标本找到的病,原体，则必须通过流行病学研究来确定二者之,间的因果关系。,29,因此，流调与实验结合可以互相补充不足，,共同提高。,2.2.3.,传统微生物学技术与现代分子生物学方,法相结合是发现新传染病病原体的有效手段,传统的发现病原体的方法：动物、培养基、,细胞等从病人标本中分离培养出病原体，然后,再应用微生物学、免疫学、生物化学与分子生,物学等技术进行鉴定，并研究该病原体与疾病,的关系。,过去对传染病病原体的发现，近,30,年对新,传染病病原体的发现,大多是采用的这种方法。,30,但有一些传染病，由于病原体的特性或其,他原因很难或不可能以传统方法来发现病原体。,如:,20,世纪,70,年代中期,非甲非乙型肝炎已,被人们认识，据流调特点 又认识到，有以血液,传播为主的非甲非乙型肝炎和经消化道传播的,非甲非乙型肝炎二种。,世界各地研究人员应用传统方法一直在找,二种肝炎的病原体。因在人体中滴度很低等原,因，一直未能分离出血液传播为主的非甲非乙,型肝炎，而消化道传播的非甲非乙型肝炎又难,以体外培养。,31,80年代现代分子生物学理论和技术的飞跃,发展为确定病原体提供了新的策略和方法。,即：从病人标本中直接提取病原体的基因,进行体外克隆和表达，获取可能的病原因子核,酸与编码蛋白，然后进行确定其病原特异性。,美国学者Choo等首先采用这种策略研究,输血后非甲非乙型肝炎的病原体。,步骤：病人血清 黑猩猩 感染,的黑猩猩 血清 提取RNA 反,转录成cDNA 克隆到gt11表达质粒,构建cDNA表达文库 进行体外表达,32,用输血后非甲非乙型肝炎病人恢复期血清筛选。,结果：最终从100万个克隆子中筛选出一,个阳性克隆，并以此部分为基础，采用基因游,走技术测定了丙型肝炎病毒的全基因系列。,90年Retes 等用同样的方法克隆测定了肠,道传播的非甲非乙型肝炎病原的全基因序列，,完成了对戊型肝炎病毒的发现和确定。,HCV、HEV 发现和鉴定的策略、方法，,是传染病病原学研究中的一个里程碑，为新传,染病病原体的发现和鉴定提供了新策略和途径。,33,发现和确定新病原体的分子生物学技术,原理：传染病人 标本 提取病,原体核酸 克隆到质粒或噬菌体载体中,构建可表达外源核酸编码的蛋白的cDNA文库,然后用病人血清抗体与cDNA文库 表达,的蛋白反应 筛选阳性克隆 对阳性,克隆子中插入的外源核酸作序列分析 采,用基因游走技术等方法克隆测定其全基因系列。,2.3.2.RDA(representational differen analysis),技术,是一种PCR与减数杂交相结合的技术。,34,原理：用PCR技术 从病人组织标本,中提出基因片段（健康人体中不存在）,提外扩增与减数杂交 扩增出可能的病原,因子的基因片段 实验鉴定 以,此基因再测得全基因序列。,此法特点：要求条件高、困难多,能从小量标本中高效富集目的,基因，对未知病原体的研究是一种有效实用的,方法。,2.3.3.兼并引物PCR法(cosensus sequence based,PCR),与RDA技术不同，其原理：,35,需先了解所要研究的病原与其他相类似生,物的种类进化关系 据类似生物的基因序列,以较为保守的序列设计PCR引物 对,标本PCR扩增 分析扩增片段序列,以此为基础 研究可能病原体的基因结构。,此方法对于细菌与病毒性病原体较为适用,是近年发展起来的一种新生物技术蛋,白质/多肽呈递技术。,基本原理与流程：,利用随机肽库单克隆抗体 进行相应,蛋白质的抗原表位分析 应用多克隆抗体或,36,病人血清抗体对随机肽库进行筛选研究抗原表位,对原因不明的传染病,借助于随机肽库技术,用已知的病人血清抗体 有可能筛选出,未知病原体蛋白的抗原表位 从而建立检测,这种未知病原体传染病的诊断方法。,待确定典型病例标本后，结合上述方法进行,研究 确定病原体。,3.,几种新传染病在,我国,的发现与研究,3.1.,我国莱姆病的发现与研究,莱姆病,(Lyme disease),是,1975,年在美国康涅,狄克州莱姆镇地区首先被发现和认识的一种蜱传,37,螺旋体病。,病原：伯氏疏螺旋体,染病方式：硬蜱叮咬染病为主。,受损器官：皮肤,心脏,神经与关节等器官。,临床特征：皮肤损害,(,慢性游走性红斑,),、,伴流感样表现早期。,心脏、神经系统症状为主中期。,关节、精神症状为主晚期,多种多样的临床表现。,发病范围:五大洲数十个国家已发现有本病,或自然疫源地存在。且发病率、感染率高,危害,38,严重。,3.1.1.,莱姆病在我国的发现,1985,年夏，艾承绪等在黑龙江林县进行森,林脑炎流行病学调查时，在林区居民中观察到,疑似早期莱姆病临床表现 皮肤慢性游走性红,斑。为证实是否莱姆病，,1986,年夏，研究小组,进行了如下调查：,对某林场居民逐户调查,发现有慢性游走,性红斑、面神经麻痹、脑膜炎等神经系统异常，,急慢性关节炎等疑似莱姆病临床表现的病人共,计,302,例,罹患率,19.2%, 病人全部或大多有受蜱叮,39,咬史，,皮肤慢性游走性红斑发病时间分布与居,民蜱叮咬率的时间分布相一致。,以莱姆病螺旋体国际标准株,B31制备抗,原片，用间接免疫荧光技术(IFA)检测21例面,神经麻痹病人血清或脑脊液，8例抗体阳性。,以一例,面神经麻痹病人血清作抗体,采,用IFA检测98只全沟硬蜱的中肠涂片,阳性率,43%；,以蜱悬液接种小鼠，8天后活杀取小,鼠肝、脾、肾等组织涂片, 进行IFA检测, 观,察到螺旋体;,40,以BSK培养基从21份神经系统异常病,人的血清或脑脊液分离培养出3株螺旋体，经,多克隆与单克隆伯氏螺旋体抗体鉴定,证实为,莱姆病螺旋体。,以上工作从临床、流行病学与病原学等,方面发现和证实了莱姆病在我国的存在，从,而大大的推进了全国莱姆病的调查研究工作。,在国家的资助下开展了,全国莱姆病的进,一步调查研究工作：,41,我国莱姆病地理分布初步研究，从血清,学和病原学证实黑龙江、新疆、吉林、内蒙、,西藏、浙江、河南等地林区有本病疫源地和,感染存在。,对黑龙江与新疆的莱姆病自然疫源地深,入选点调查，阐明了各疫源地的媒介种类、构,成，宿主种类、构成，人群的感染率和发病率,，以与媒介、宿主与人群之间的相互作用等。,对我国莱姆病螺旋体进行了较详细的病,原学研究，包括：培养特性与培养基的改进，,形态与超微结构观察,单克隆抗体研制和,ELISA,42,方法的建立，实验感染动物模型，结构蛋白,与抗原蛋白分析等，明确了我国莱姆病类型,与特征。,3.2.,我国戊型肝炎的较早证实发现与研究,戊型肝炎又称流行性非甲非乙型肝炎或,肠道传播的非甲非乙型肝炎，,1980,年始认识,该病。本病常因饮用被污染的水与食物而爆,发流行，青壮年发病率与孕妇死亡率较高。,1990,年该病病毒基因克隆成功，促使该,43,病的研究取的迅速进展。,3.2.1.,我国戊型肝炎的较早发现与证实,80,年代中期，国内尚无戊型肝炎发生的,报告，国家就开始资助旨在发现和证实我国,戊型肝炎的研究。,当时该病无特异诊断方法，只得据流行,病学特征结合排除甲、乙型肝炎的方法来进,行。为此，在全国十几个地区共同协作，收,集肝炎爆发流行疫情信息，赴现场进行流行,病学调查，采集标本，在实验室进行排除甲,44,、乙型肝炎感染标记的检测，从而证实了数起戊型肝炎或疑似戊型肝炎的疫情。,如：对新疆托克逊县南胡村,82,年发生,的一起以成人为主的肝炎爆发疫情的回顾性,调查。结果提示肝炎爆发疫情极可能为戊型,肝炎所致。,对,85,年,6,月发生在山东文登县小寨,村的一次聚餐而引起的肝炎爆发疫情进行了,调查，病人均为成人血检测均无甲、乙型肝,炎急性感染标记，据此认为是戊型肝炎。数,年后经特异性诊断试剂检测抗-,HEV,全为阳性.,45,我国戊型肝炎的深入研究,86,年以后，在我国新疆等地曾连续多年发,生戊型肝炎的流行，对疫区进行的流行病学，,并在实验室用现场采集的标本开展血清学与病,原学研究，取得的主要成绩如下：,基本阐明了戊型肝炎的流行病学特,征，特别报告了,HEV,感染无年龄差异，,HE,发病,呈明显年龄差别的现象。,以病人潜伏期或急性期早期粪便感,染恒河猴与传代成功，表明恒河猴是,HEV,较理,46,想的实验感染动物模型。,用人肝,Hep-G2,细胞从,HE,病人和,实验感染猴粪便分离培养出数株,RNA,病毒，,经鉴定为,HEV。,47,3.3.,我国丙型肝炎的研究,48,几种新传染病的发现与,防治,4.1.,埃博拉出血热的发现与防治,埃博拉出血热,(EBOHF),病例,1976,年,6-7,月,首次发现于非洲扎伊尔的西南部和苏丹南部。,当时不了解其起因，发病突然，病死率,很高，受到,WHO,的重视，并派调查组到流行,地区进行了流行病学、血清学和病原学调查。,结论：爆发流行、高病死率出血性疾病，,传染性强。,将病人急性期血和组织标本，接种于非,49,洲绿肾细胞猴,(Vero),3,天后细胞明显病变。,电镜、血清学与免疫荧光检测证实为一,种新病毒,(属,丝状病毒,)，是引起,扎伊尔和苏,丹两地出血性疾病的病原体。因该病毒是从,埃博拉小河附近村庄的一位病人首次分离到，,而原始来源不清，故被比利时和英国的科学,家命名为埃博拉病毒,（Ebola virus）。,50,4.2.,汉滩病毒肺综合征,1993,年,5,月在美国西南部爆发了一种以呼,吸衰竭、休克、病死率高为主要特征的发热,性疾病。检查结果未发现这种疾病与当时已,知的所有病原体有关，但病人血清与汉滩病,毒存在交叉反应。,随病例增加，研究人员排除了除草剂、,新流感等其他可能病因，免疫组化、,RT-PCR,分析，发现该病与一种未认识的汉滩病毒有,关。,51,因啮齿动物是汉滩病毒的主要宿主，所以，,在病人室外捕获大量啮齿动物，其中鹿鼠将,近一半，进一步研究发现该鼠是一种新的汉,滩病毒的主要宿主。,病例对照研究证实：该疾病与鼠类密切,相关。,1993,年,11,月，终于从病人住处捕获的鼠,组织中成功分离到病毒，并证实该病毒为一,种新的汉滩病毒，故该病被命名为：汉滩病,毒肺综合征,（Hantavirus pulmonary syndrome,HPS).,52,一、病原学,HPS,的病原体基因组,RNA,与其他汉滩病毒,相同。,RT-PCR,分析表明，其核酸序列与已知,的汉滩病毒至少相差,30%，,说明,HPS,病毒是汉,滩病毒属的新成员。,该病毒的变异比较大，同一病毒，不同,地区毒株基因组差异可高达,14%，目前已分离,到的毒株有：,Four Comers virus(FCV)或 Sin Nomber virus (SNV).,53,New York virus(NYV),Black Creck Canel virus(BCCV),Bayou virus(BAYV),二、动物宿主,啮齿类动物：鹿鼠SNV的主要宿主,棉鼠BCCV的主要宿主,稻鼠BAYV的主要宿主,白足鼠NYV的主要宿主,宿主为无症状病毒携带。,三、流行病学,54,HPS是新被认识的疾病，据美国报告：,1959年6月就有类似症状的病人，94年血,清学检查发现了SNV感染的证据。,1978年从死亡的类似HPS的尸体组织免疫,组化检查，发现汉滩病毒抗原。,至1997年10月已报告HPS病例174例，总,病死率为44.8%；1994年1月以后报告的94例,中病死率为34%。,其中男性61%，女性39%。75%病人居住在,乡村。春夏季发病较多。,55,目前全球已确诊约,400600,例，主要在美,国和阿根廷。,人类,HPS感染可能主要通过：,吸入啮齿类动物排泄物形成的气,溶胶而感染；,破损皮肤粘膜；,摄入污染的水或食物；,被啮齿类动物咬伤也可以感染。,可有人-人传播，但直接证据不足。,四、临床特征与治疗,56,HPS,发热、血小板减少、肌痛、低血压休,克等症状与,HFRS,相同。,HPS的临床经过分为三期：,前驱期：3-6天，最常见特征：发热、,肌痛、实验室检查基本正常。很难与流感脑,膜炎等区分。,心肺期：进行性咳嗽、呼吸短促预示,此期开始。,主要表现：呼吸急促、心动过速、发热、,低血压。,实验室检查：血浓缩，,血小板减少，,57,X,线检查：多有肺部改变肺间质水肿,包括：,Berley,氏,B,线、肺门模糊、,气管周围套形成；,气隙病变双肺底或肺门周,围。,恢复期：标志氧合与血液动力学功,能改善。,HPS目前无特异性治疗方法,一般为支持疗法和对症治疗：包括,严密监视，给氧，机械换气非常必,58,要,慎重补液，早期使用血管收缩药，,有助于维持组织灌注。,体外实验显示：新汉滩病毒对病毒,唑敏感。,五、预防：尚无有效措施，一般为：,避免与啮齿动物接触；,防止鼠类进入人类生活、工作场所；,消除鼠类栖息地；,妥善保管好食物；,59,清扫鼠类经常活动地方或可能收污,染场所时，使用消毒剂或防毒面具；,处理标本时要谨慎，在生物安全柜,内操作；,病毒的细胞培养生物安全水平三,级,（BSL-3),实验室进行。,感染宿主和病毒纯化研究生物安,全水平四级,（BSL-4),实验室进行。,60,4.3.,军团杆菌病的发现与防治,61,