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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑文本,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,肿瘤相关性贫血危害魏阳,目,录,肿瘤相关性贫血(CRA)的概述,贫血降低肿瘤患者的生活质量,贫血影响抗肿瘤治疗效果,贫血增加肿瘤患者死亡风险,肿瘤消耗增加,营养摄入不足,Epo生成相对不足,红细胞寿命缩短,红系祖细胞对EPO反应性减弱,铁代谢,障碍,贫,血,肿瘤相关性贫血的发生机理,肿瘤相关性贫血概述,肿瘤相关性贫血(Cancer,Related,Anemia,CRA):肿瘤患者在其疾病的发展过,程中以及治疗过程中发生的贫血。,化、放、手,术治疗等,其它治疗如,抗生素等,肿瘤骨、骨髓转移,造血系统肿瘤,10,9,8,6,3,8,J Natl Cancer Inst,1999,张之南等,,血液病诊断及疗效标准,,,2007,级别,NCI,(,Hb g/dL,),WHO,(,Hb g /dL,),中国(,Hb g/dL,),4,0,级(正常),1,级(轻度),2,级(中度),3,级(重度),4,级(极重度),10.0,正常值*,9.1,正常值,*,正常值*,11,正常值*,注:*男性,12g/dL,,女性,11g/dL,肿瘤相关性贫血诊断,肿瘤相关性贫血分类:,按红细胞形态学分类,肿瘤相关性贫血的分类,贫血类型,小细胞性贫血,正常细胞性贫血,大细胞性贫血,概,述,红细胞平均体积(MCV)减,小(MCV100,fl),红细胞体积变大,鉴别诊断,缺铁性贫血,慢性疾病性贫血,轻型地中海贫血,铁粒幼红细胞性贫血,慢性疾病性贫血,溶血性贫血,再生障碍性贫血,肾衰竭,维生素B12缺乏,叶酸缺乏,骨髓细胞生成障碍综合症,肿瘤相关性贫血临床实践指南(,2015-2016,版),.,中国实用内科杂志,2016,36(8):1-21.,肿瘤患者贫血发生率高,2004年欧洲癌症贫血调查结果显示,欧洲癌症患者贫血发生率为53.7。,根据中国一家综合性医院912例住院患者调查结果显示,各系统疾病造成继发性贫血,的比例高,,尤其在肿瘤患者中高发,。,0,5,20,15,10,30,26.00,25,35,恶性肿瘤,心血管疾病,慢性感染,风湿性疾病,内分泌疾病,慢性肝病,1,Ludwig,H,Van,Belle,S,Barrett-Lee,P,et,al,J.Eur,J,Cancer,2004,40(15):2293-2306.,2,张萍.等,J.中国实用内科杂志,2005;25(5):440-441,不同疾病贫血发生率,(,%,),刘彤华,梁勇,邵宗鸿.,J.,中国肿瘤临床与康复,2011(5):473-477.,王召宝,司海霞,刘玲玲,J.,中国医药科学,2017,2(7):155-157.,42.00,48.80,41.00,40.00,21.80,20.00,10.00,0.00,50.00,结直肠癌,宫颈癌,肺癌,肾癌,乳腺癌,胃癌,不同类型肿瘤患者中贫血发病情况,肿瘤患者贫血发病率与肿瘤类型、是否使用铂类药物等多种因素相关;,综述汇总11项临床研究,调查分析不同类型实体瘤患者中贫血的发病率如下:,不同类型肿瘤贫血的发病率,60.00,30.00 5 3.00,不同肿瘤贫血发生比例,(,%,),(%),(%),41,0,20,80,60,40,100,比利时,澳大利亚,西班牙,中国,中国CRA治疗率远低于国外,治,疗,率,0,20,80,60,40,100,0,级,1,级,2,级,3,级,4,级,各等级贫血未治疗率,未,治,疗率,中国肿瘤患者贫血治疗率低,中国CRA患者治疗状况非常不乐观,贫血治疗率远低于国外多项调查结果;,绝大多数轻度贫血患者未接受治疗,重度贫血患者中也有超过50%未得到治疗。,肿瘤相关性贫血临床实践指南(20152016版),2016,Samper,Ots,PM,et,al.,ClinTransl,Oncol,2011,13(5):,322-327,Seshadri,T,et,al.,MedJ,Aust,2005,182(9):,453-457,Verbeke,N,et,al.,Support,Care,Cancer,2012,20(1):,23-28,目,录,肿瘤相关性贫血(CRA)的概述,贫血降低肿瘤患者的生活质量,贫血影响抗肿瘤治疗效果,贫血增加肿瘤患者死亡风险,FACT,G,贫血子量表,FACT,G,An,总分,生理,社会,/,家庭,情感,功能,总分,乏力,非乏力,总分,贫血组,非贫血组,P,值,表,两组老年晚期恶性肿瘤患者的癌症治疗功能评价系统贫血,子,量表,(FACT,An),评分比较(平均值),贫血显著影响患者的生活质,一项针对中国人群的病例对照研究,观察了贫血对于年龄,65,岁的老年晚期恶性肿,瘤患者生命质量的影响:,贫血组和非贫血组患者在生理状态、情感状态、功能状态、贫血,子,量表方面差异,均有统计学意义,(,均,P0.05),贫血组患者,FACT,An,总得分低于非贫血组(),杨波,等,.,肿瘤研究与临床,2015,27(1):32-34.,与贫血患者相比,非贫血患者,FACT,An,得分更高(,150,分分,,P,);,肿瘤患者生活质量与,Hb,水平显著相关,本研究中贫血的定义:男性,Hb,水平,13g/dL,,女性,Hb12g/dL,Kanuri,G,et,One.,2016,Sep,28;11(9):e0163817.,肿瘤患者生活质量与,Hb,水平显著相关,一项针对肿瘤患者的系列病例分析显示:,目,录,肿瘤相关性贫血(CRA)的概述,贫血降低肿瘤患者的生活质量,贫血影响抗肿瘤治疗效果,贫血增加肿瘤患者死亡风险,贫血患者%,贫血发病率,0,30,20,10,70,60,50,40,化疗,放疗,激素疗法,CRA在接受化疗的肿瘤患者中高发,除肿瘤本身诱导机制引起CRA,患者接受的长期、多种治疗也会加剧CRA发生发展,接受化疗,的患者贫血发病率高;,在铂类药物为基础的化疗方案的患者中贫血发病率高达70%。,70.00%,47.00%,0.00%,30.00%,20.00%,10.00%,80.00%,70.00%,60.00%,50.00%,40.00%,接受铂类化疗,接受非铂类化疗,1.,Verbeke,N,et,al.,J.,Supportive,Care,in,Cancer,2012,20(1):23-28.,2.,Steegmann,J,L,et,al.,J.,Clinical,and,Translational,Oncology,2013,15(6):477.,1,不同化疗方案中贫血的发病率,2,61.3%,34.4%,19.5%,贫血发生率(%),肿瘤相关性贫血临床实践指南(20152016版),2016,50,40,30,20,10,0,60,化疗显著增加贫血发生率,一项多中心回顾性研究,收集了1995-2006年间中国15家医院2034例实体瘤患者的资料,并,对肿瘤患者化疗引起的贫血进行了分析:,随着化疗的开展,贫血发生率逐渐增加,到化疗第,4周期后,贫血发生率由基线35.6%增加至66.0%。,66,基线期,第一周期,第二周期,第三周期,第四周期,化疗加剧CRA进展,以中重度贫血为主,一项前瞻性随机对照研究,共纳入500例恶性肿瘤的住院患者,分析了其化疗前后贫血发,生率和程度变化,。,姬颖华,等.J.,中国实用医药,2010,5(6):75-77.,21.20%,69.20%,55.80%,27.20%,3.60%,化疗前,23%,化疗后,重度贫血,中度贫血,轻度贫血,无贫血,肿瘤患者贫血发生率的分布,(,%,),贫血导致肿瘤化疗疗效降低,本项回顾性分析,将140例晚期非小细胞癌患者分别按化疗前后Hb变化情况的不同做分析,,探讨贫血的危险因素,分析贫血与化疗疗效、预后的关系,无论是化疗前就已经贫血的患者,还是因化疗而贫血患者,其接受化疗的疗效均显著低于不,贫血的患者。,许崇安.中国肺癌杂志.2010.13(10):968-974.,74例,66例,100例,40例,目,录,肿瘤相关性贫血(CRA)的概述,贫血降低肿瘤患者的生活质量,贫血影响抗肿瘤治疗效果,贫血增加肿瘤患者死亡风险,1,0,Meta分析:贫血显著增加肿瘤患者死亡风险,一项Meta分析汇总60项临床研究,评估了贫血对肿瘤患者生存率的影响。,研究表明贫血可显著增加肿瘤患者65%的死亡风险,可作为影响其生存率的独立预后因子。,2,总体肿瘤,肺癌,头颈癌,前列腺癌,淋巴瘤,Joseph,Watine,Pharm.,D.,Eur.,Clin.,Chem,Nordine,B,M,D.,J.,Cancer,2002,94(10):27932796.,相对危险比,HRR,贫血降低肿瘤患者生存率,一项国外临床研究,对2003年-2013年间110例鳞状细胞癌连续病例展开随访,为期5年,,评估贫血对肿瘤患者总体生存率的影响。,Oblak,I,et,al.,RadiolOncol.,2016,Feb,16;50(1):113-20.,ESA治疗肿瘤相关性贫血,NCCN临床实践指南:癌症与化疗诱导的贫血(2017.V2),本项系统性综述和META分析,评估EPO治疗或对照组对10695例肿瘤贫血患者生活质量的影响。,Ross,SD,et,al.,Clin,Ther.,2003,Jun;25(6):1786-805.,Meta分析:,EPO类药物显著改善肿瘤患者生活质量,EPO治疗对患者生活质量的影响,对照组,EPO组,对照组,EPO组,总体评分,活动评分,Meta分析:,EPO类药物治疗不增加死亡风险,1,2,5,10,EPO更好,对照组更好,优势比OR(95%,CI),0.27(0.07,1.01),0.49(0.04,5.56),0.75(0.45,1.25),0.89(0.15,5.36),0.97(0.45,2.12),1.08(0.69,1.67),1.10(0.50,2.44),1.39(0.64,2.98),1.48(0.97,2.27),1.04(0.81,1.34),研究名称,Dammacco,2001,Cazzola,1995,Engert,2010,Pangalis,1995,Cabanillas,2012,Osterborg,2005,Osterborg,1996,Rose,1994,Hedenus,2003,总体,本项meta分析,纳入10项RCT研究,涉及2866例肿瘤相关性贫血患者,评估EPO治疗对死亡率、,疾病进展和输血的影响。,Hedenus,M,et,al.,Leuk,Lymphoma.,2012,Nov;53(11):2151-8.,Meta分析:,EPO类药物治疗不影响患者预后,本项meta分析,纳入10项RCT研究,涉及2866例肿瘤相关性贫血患者,评估EPO治疗对死亡,率、疾病进展和输血的影响。,Hedenus,M,et,al.,Leuk,Lymphoma.,2012,Nov;53(11):2151-8.,1,2,5,10,EPO更好,对照组更好,优势比OR(95%,CI),0.74(0.44,1.25),1.08(0.72,1.60),1.08(0.66,1.76),1.20(0.60,2.40),1.21(0.57,2.56),1.02(0.81,1.30),研究名称,Osterborg,2005,Engert,2010,Hedenus,2003,Osterborg,1996,Cabanillas,2012,总体,EPO,治疗,CRA,用法用量,29,总,结,1.,贫血继发于多种疾病,尤其在肿瘤患者中发病率最高,但是我国CRA治,疗率低;,2.,贫血降低肿瘤患者的生活质量,Hb水平升高可以显著改善肿瘤患者的生,活质量;,3.,贫血所致乏氧导致治疗抵抗,加剧肿瘤的恶性进展,增加肿瘤患者死亡风,险;,4.,EPO可有效治疗肿瘤相关性贫血,显著改善化疗肿瘤患者的生活质量。,29,及早纠正肿瘤相关性贫血,具有重要的临床意义。,Thank you for your attention!,汇报结束,谢谢大家,!,请各位批评指正,
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