抗组胺药临床应用

Body Text,Second Level,Third Level,Slide Title cvnfcg,*,抗组胺药的临床应用,中国医学科学院皮肤病研究所,崔盘根,组胺 的来源及代谢,组胺的来源,前体：组氨酸（脱羧酶）,以颗粒形式储存于肥大细胞、嗜硷性粒细胞、血小板；,胃壁细胞、神经末梢也可合成组胺；,代谢,最主要的代谢场所是皮肤,主要途径：组胺 （组胺甲基转移酶）甲基组胺（单胺氧化酶）甲基咪唑已酸,第二条途径：组胺（二氨基氧化酶） 咪唑丙酸核氧咪唑已酸（排出体外）,组胺受体的分类与功能,分类,H1,受体,内皮细胞和平滑肌收缩：增加血管通透性及呼吸道阻力,刺激皮肤神经：痒,鼻黏膜分泌增加：流鼻涕,增强中性粒细胞、嗜酸细胞的趋化性：炎症,组胺受体的分类与功能（续）,H2,受体,血管及支气管平滑肌扩张：增加血管通透性和气道阻力,增加心率、心肌收缩力,呼吸道分泌物增多,胃酸分泌增加,刺激,CD+8T,细胞功能：抑制迟发型过敏反应,抑制中性粒细胞、嗜酸细胞的趋化性,组胺受体的分类与功能（续）,H3,受体,调节神经元细胞组胺合成及释放,减少肥大细胞组胺释放,减少气道无髓,C,神经纤维速激肽的释放,抑制气道胆碱能和非胆碱能神经纤维兴奋,该受体的激活对过敏性疾病具有保护作用？,H4,受体：不同于,HI1、H2、H3,受体，存在于外周血淋巴细胞及,HL-60,细胞系，功能不明,未分类的组胺受体（,H5）：,存在于细胞内，未定类,设想的抗组胺药,抑制组胺的合成,加速组胺的分解代谢,拮抗组胺受体,理想抗组胺药,特征,有效抑制早发相过敏反应介质强效抗组胺活性,有效抑制全身过敏反应介质对所有过敏症有效,季节性过敏性鼻炎 (包括鼻塞),常年性过敏性鼻炎,过敏性哮喘,慢性特异性荨麻症,起效迅速，一天一次,卓越的药代动力学特征,无体内蓄积,无药物、食物间不良反应,肝、肾功能下降者或老年人，无需调整剂量,类似安慰剂的不良反应率,不引起嗜睡,无,ECG,改变,提高生活质量,改善睡眠及白天的活动能力,其他生活质量的改善,ECG,心电图,理想抗组胺药,特征 （续）,第一代抗组胺药,与组胺受体竞争性可逆结合，结合力弱,口服后多在半小时起效，最长12,h，,作用维持46,h,部分（扑尔敏、安太乐）半衰期随年龄而改变：儿童较短，老年人较长,第一代抗组胺药的分类,乙醇胺类：本海拉明、氯马斯汀,烃胺类：扑尔敏、曲普利定,哌啶类：赛庚啶（抗胆碱、抗5-,HT）,哌嗪类：去氯羟嗪、氯环利嗪（作用一般强而持久）,吩噻嗪类：非那根,已二胺类：吡拉明（少用）,兼有作用,镇静,抗胆碱,局麻,止吐,抗晕动病,抗炎、抗过敏（独立于抗,H1,受体）,肾上腺素受体、胆碱能受体阻断作用,抗5-,HT,适应症,皮肤黏膜变态反应性疾病,非变态反应性疾病镇静止痒：神经性皮炎、多形红斑,抗组胺药无效或弱效的瘙痒,：,非组胺类化学介质引起的瘙痒（蛋白酶）,阿片类受体激活引起的中枢性瘙痒,表皮内,C,纤维直接受刺激（干燥、尿素）,抗晕动,副作用,中枢抑制作用：最常见,中枢兴奋：扑尔敏、羟嗪类常见。癫痫病人慎用,胃肠道反应,增加体重：赛庚啶,抗胆碱作用：阳痿,致敏作用：,血液系统损害：,WBC,减少，赛庚啶,G-6-PD,其它：一过性低血压、喉头发紧等,第二代抗组胺药,1980,s,第二代,H1-,受体拮抗剂,优势：无抗胆碱能样作用、相对第一代较少引起嗜睡,非竞争性结合，作用持久,不足：,部分（特非那定/阿斯咪唑）会引起心脏毒性,部分（西替利嗪）嗜睡、运动及认知能力下降、酒精叠加作用,部分（特非那定）与食物/药物相互作用,对缓解慢性变应性炎症症状（如：鼻充血/堵）改善无效,第二代抗组胺药（续）,特非那啶：略,息斯敏：略,西替利嗪：,哌嗪类，安太乐羧基化代谢物,抗嗜酸细胞趋化作用,未发现心脏毒性及药物、食物相互作用,少部分病人出现头昏、嗜睡,第二代抗组胺药（续）,开瑞坦（糖浆）：,哌啶类,经尿、粪排泄，微量经乳汁排泄,镇静作用与安慰剂相同,随经,P450CYP3A4,系统代谢，未发现与红霉素、咪唑类抗真菌药的相互作用,未发现心脏毒性,儿童用法：,片剂：2-12岁： 30,kg，5mg qd； ,30,kg，10mg qd,ml qd；,2-12岁： 30,kg，5ml qd； ,30,kg，10ml qd,第二代抗组胺药（续）,非索那啶：,哌啶类,特非那啶羧酸代谢产物,老年人及肾功能不全者半衰弱期延长,无特非那啶的副作用,兼有抗炎作用：抑制,ICAM1,的表达,第二代抗组胺药（续）,阿伐斯汀（新敏乐）：,烃胺类,克敏的衍生物,一次服药维持8小时,80%以原形经尿排出,较少出现药物相互作用,轻度嗜睡,第二代抗组胺药（续）,咪唑斯汀(皿治林）：,哌啶类,息斯敏的衍生物,较强的抗炎、抗过敏作用,不主张与大环内酯类抗生素、咪唑类抗真菌药、西咪替啶等联合应用,心脏病、肝脏病患者慎用,头疼、口干、轻度嗜睡,第二代抗组胺药（续）,依巴斯汀（开思停）：,哌啶类,较强抗组胺作用,无明显的心、肝、肾毒性,不主张与大环内酯类抗生素、咪唑类抗真菌药,H2,受体拮抗剂、膜稳定剂、三环类抗抑郁药,H2,受体拮抗剂,单用治疗荨麻疹无效,与部分,H1,受体拮抗剂配伍禁忌,与部分,H1,受体拮抗剂合用治疗慢性荨麻疹,膜稳定剂,酮体芬,曲尼斯特,三环类抗抑郁药,抗组胺药应用的总原则,安全：,年龄,性别,职业,潜在疾病,合并用药,抗组胺药应用的总原则（续）,有效：,严格掌握适应症,既往治疗用药,针对性：特殊类型荨麻疹的习惯用药,胆碱能：羟嗪类、 哌啶类,皮肤划痕症：羟嗪类,血管神经性水肿：苯噻啶,寒冷性荨麻疹：哌啶类,日光性荨麻疹：索非那啶,压力性荨麻疹：糖皮质激素,经济,化学名：地氯雷他定（以前称：脱羧乙氧基氯雷他定）是氯雷他定的活性代谢产物,产品概述,特性和配方：5,mg,活性成分的蓝色、圆形、速释片剂,抗组胺作用,：口服给药是氯雷他定的10倍,抗胆碱能作用,：只出现于远高于治疗剂量时；体内无临床意义,抗过敏作用,：抑制炎症介质释放、抑制过氧化物的产生、抑制,Ca2+,流出、抑制细胞因子和化学因子的释放、抑制黏附分子的表达、抑制嗜酸性细胞的迁移和黏附,对中枢神经系统作用,：不通过血脑屏障，不能与脑组胺,H,1,受体起作用,对心血管系统作用,：不影响,K,通道；100倍治疗剂量不引起,EKG,改变,药效学,强效,H,1,-,受体,拮抗剂,1,2,体内、外模型论证（超过10倍于氯雷他定）,与,H,1,-,受体,长时间结合,在,推荐剂量范围内对,H,1,受体,高度选择,1,2,对中枢,H,1,受体,无作用,2,体内模型显示不通过血脑屏障,体内、外模型论证，,无,抗胆碱样、抗毒覃碱样作用,1. Kreutner W et al.,Arzneimittelforschung.,2000;50:345-52.,2. Kreutner W et al.,Arzneimittelforschung.,2000;50:441-8.,强效的抗组胺活性,THANK YOU！,