人类诺如病毒流行病学研究进展

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,人类诺如病毒流行病学研究进展,传 染 科：曾 玫,指导：王晓红 朱启镕,2007年3月21日,诺如病毒（,Norovirus，NoV,）从发现到认识,Milestone 1：第一株NoV的发现,- 1972年Kapikian首次用免疫电镜发现直径为29nm的小,圆病毒颗粒，被命名为Norwalk virus（NV），来自,1968年美国Ohio Norwalk一所小学爆发性胃肠炎患者,粪便标本,- 随后20年采用病毒形态学将NoV归类为小圆结构病毒,(small-round structure virus，SRSV）,直径27-35nm,NoV的形态（负染电镜）,Milestone 2,：,NV,基因组分子克隆,-,1990年Jiang 等在Science发表NV基因特征,- 1993年根据NV的基因序列将其归类在杯状病毒科,（,caliciviridae,）,- 1997年将具有与NV形态相似的SRSV称为诺瓦克样,病毒（Norwalk-like virus，NLV）,- 2002年国际病毒命名委员会正式将NV和NLV命名为,NoV,归类在杯状病毒科的诺如病毒属（Norovirus genus）,ORF1,编码非结构蛋白NP,ORF2,编码主要结构蛋白VP1,ORF3,编码次要结构蛋白VP2,NTPase Pro Pol,衣壳 VP1,VP2,N,S P1 P2 P1,Shell(1-225aa),Protruding(226-520aa),NoV衣壳蛋白三维结构,P2：病毒最外层，高变区, 与细胞受体结合,P1：病毒表面突出区,与抗原特性有关,Caliciviridae,NoV分类：根据,衣壳蛋白,基因序列,Sopovirus,Norovirus,Lagovirus,Vesivirus,G/1- G/ 8,宿主：人,G/1- G/17,宿主：人/猪,G III,宿主：牛,GIV/1- GIV/2,宿主：人,G V,宿主：鼠,NoV是急性非细菌性爆发性非细菌性胃肠炎(AOGE)首要病原,1.US 1996.1-2004.6:,8296 AOGE 由NoV感染引起，2,300万人次感染，50,000人,住院和300人死亡；,多发生在护理院、养老院和医院，人与人接触是最常见的传播途,径，冬季常见，所有年龄人群可被感染；,2. Europe 英国、德国、荷兰1995-2000年：,85(43%100) AOGE系NoV所致,3. 欧洲食物源性病毒监测网络 ：,2002年NoV在欧洲爆发流行，多发生在医院和健康护理院,NoV不仅在冬季流行，而且在春季或夏季也流行,国家,2002年,1995-2001年（最多爆发事件）,增加率,丹麦,698,250,179,英国,614,347,77,芬兰,745,229,225,德国,161,83,94,匈牙利,116,42,176,斯洛文尼亚,402,232,73,西班牙,83,89,7,瑞典,1175,489,140,荷兰,155,68,128,欧洲2002年NoV爆发流行【Lancet，2004】,2002年欧洲6个地区NoV爆发的背景【Lancet 2004】,4.欧洲食物源性病毒监测网络：2006年欧洲NoV爆发流行,截至10-11月Email报告爆发次数or病例数,2006,2005,2004,德国,604,184,514,丹麦,249,38,222,西班牙,2,6,12,芬兰,120,10,10,法国,3,1,2,英格兰,768,83,374,匈牙利,81,17,24,爱尔兰,7,0,22,意大利,1,0,2,荷兰,36,5,68,挪威,160,65,35,瑞典,400,50,350,Slovenia,7,6,5,5.亚洲发达地区也存在NoV爆发流行的状况,Japan(8年监测)：77 AOGE与NoV有关 ，主要发生,在餐馆（50）、学校（20）、福利院（15）,2006年冬季Japan爆发最严重的NoV感染，人间传染,Hong Kong卫生署腹泻病监测：2001.72002.6,AOGE患者粪便标本中NoV阳性率82.8,Tai Wan：2004.112005.3 NoV是AOGE主要病原,G 和 G在人群中流行,20世纪90年代起全球,G,流行，,G,.4 为优势群,根据,1996年、2002年、2004年、2006年,观察，世界范围内NoV爆发流行与G/4变异平行,G/4:NoV爆发流行中重要地位,地区,研究年份,基因分型,变异株,美国,1995-1996,G, &G,95/96-US(55%),美国,1997.7-2000.6,G, 73 &G 26,美国,2000.7-2004.6,G, 79 &G 19,美国，英国,2002,G,.4,02 US-Farmington Hills，02 UK-b4s6,欧洲,2002,G,.4,G, 02(Europe variant),（86）,澳大利亚Sydney,1997-2000,G,.4 100（95/96-US）,澳大利亚New South Wales,1997-2004,G,. 4（84）,G,&,G,97-98：,95/96-US，,01-02：,Farmington Hills,04 Hunter（86）,香港,2001.7-2002.6,G,.4 G &,G,香港,2002.1-2005.6,G,.4 &,G,.2,G,.4(C,D),日本,2003.7-2004.6,G, 98【,G, .3(44%),G,. 4 (35%)】,G,. 2,6 G.3,G,b,台湾,2004-2005,G,. 4（84 ）其他,G,& G,欧洲,2006.10-11,G,. 4（81），19其他,47,G,2006a，,22,G,2006b,长春/北京/广州/兰州,1998-2004,G,. 4为主,广州03年发现新亚型,NoV的临床重要性,1. Holand：NoV是社区儿童和成人散发性腹泻最常见的病原，,占19.7,2. Hong Kong：2001-2002年腹泻病监测项目NoV占9.2，医,院胃肠炎患者NoV阳性率16.7，G与G交替流行,3. Japan：Maizuru、Tokyo、Sappora、Saga、Osaka急性胃,肠炎儿童监测显示：NoV 1995-2001 11, 2003-2004,14.4, 2004-2005 18.5、G.4 占78,4. Italy：2004年5岁以下儿童非细菌性胃肠炎47系NoV所致,5. Beijing： 2003.102004.12儿童腹泻NoV阳性率27.5，,G 43.5、G41.3,NoV感染临床表现,1.感染后12-48小时出现恶心、呕吐、腹泻、腹痛、低热，2-3天后缓解，社区感染儿童腹泻平均持续5天,2.免疫抑制患者和婴儿持续腹泻,3.严重者发生脱水、DIC，最近报道可引起儿童脑炎,4.Rockx 研究发现：26患者发病后3周仍排毒， Murata报道婴幼儿患NoV胃肠炎后持续排毒547天，与年龄有关,5.无症状感染：墨西哥儿童无症状NoV感染率29.8,6.持续排毒和无症状感染在社区传播中具有重要意义,NoV感染传播方式,1.人与人接触,2.食用污染的食物（生蚝、水果、蔬菜、生、烘烤食品）,3.摄入污染的水（饮用水、冰、游泳池）,4.接触环境中污染的表面、空气中呕吐物小粒子,NoV的人群易感性,1.1996-1997年北京儿童血清流行病学调查：新生儿期,rNV （ G.1）和rMxV（G.3）抗体阳性率9499，,7-11月分别为41和36，1岁分别为65%和70%，3岁分,别为85%和90%，8-9岁分别为100和98，,2.2002年广州儿童血清中rNV 、rMxV 、r387（ G.4）抗,体阳性率分别为：68，51.5，71.1,3.学龄儿童几乎都感染过NoV ；近年国内G.4感染常见,一些个体反复NoV感然,？,一些个体耐受NoV感染,？,NoV流行株具有多种抗原性,NoV感染后缺乏持久免疫保护有关，自愿者挑战实验发现NV感染后对同源病毒株仅提供数周-数月的短期免疫保护,NoV,感染与遗传因素有关,1.70-80年代：人体挑战研究发现一些个体从不发生NV感,染， NV感染与否与抗体保护无关，爆发感染中NV未感,染个体有家庭集聚性,2.2002年Huston等回顾性调查NV挑战自愿者血型：O型血,者NV感染率最高（96），A型血者（78），B型血,者耐受NV感染（60，均隐形感染）,3.2003年Lindesmith等自愿者挑战研究：Se,个体未发生,NV感染，55名Se,个体NV感染率分别为: O型血75，A,型血53，B型血43,临床现象： NoV感染与血型有关,Answer ：NoV遗传易感性,Milestone 3：NoV结合受体HBGAs的发现,1.外周组织分布的血型抗原被称为,HBGAs,，分布粘膜上皮细,胞表面，也可以游离寡聚糖存在于体液中,2.2002,年首先报道,rNV- VLPs,可识别,Se,人体胃十二指肠上皮,细胞,H1,和,H3/4,抗原,3.,Huang,等证实,rNoV- VLPs,可识别含抗原,A,和,H,的人体唾液，,母乳、抗,H,抗原抗体、含,NV,抗体的血清、含,H,表位低聚糖和,特异糖苷酶可阻断,rNoV -VLPs,与,ABH-HBGAs,结合，,意义:,为抗NoV治疗提供新的方向,参考文献,Journal Medical Virology,Journal Clinical Virology,Journal Clinical Microbiol,Journal Infectious Disease,Clinical Virology,Archieve Virology,Journal Virology,Lancet,Clinical Infectious Disease,Emerging Infectious Diaeases,Pediatr Infect Dis J,Trends Microbiology,Europe Surveillence,Di Yi Jun Yi Da Xue Xue Bao,Morb Mortal Wkly Rep,Clin Lab,中国循证儿科杂志,Thank you!,