第十章肾上腺素受体激动药1

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第十章肾上腺素受体激动药1,儿茶酚胺：, 口服不能产生吸收作用；,作用维持时间短，易被,COMT,灭活,不易通过血脑屏障。,非儿茶酚胺：,去一个羟基，外周作用减弱，作用时间延长，口服可增加利用度，去二个羟基，外周作用减弱，中枢作用增加。如：麻黄碱,(1),儿茶酚胺和非儿茶酚胺,(2),位,-H,被,-CH,3,取代：,易被摄取,1,摄取，阻碍,MAO,氧化，递质释放增加，如：间羟胺、麻黄碱,(3),氨基,(-NH-),的氢原子被不同基团取代：,取代基团从甲基到叔丁基，对,作用减弱，对,受体作用增强。,2.,按对受体亚型选择性分为三类,去甲肾上腺素,肾上腺素,异丙肾上腺素,a,去甲肾上腺素（,Noradrenaline, NA,；,Norepinephrine,，,NE,）,体内来源：,N,末梢、肾上腺髓质。药用品，人工合成，不稳定遇光或碱、氧化变成粉红色，药用为重酒石酸盐。,第二节,肾上腺素受体激动药,【药物作用和作用机制】,主要激动,受体，对,1,受体作用较弱，对,2,受体只有微弱的激动作用。,1 .,给药方法：只宜,静脉滴注法,给药，,为什么？,【体内过程】, 口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解。, 皮下注射收缩血管，发生组织坏死。, 静脉推注，引起,BP,急剧升高，心律紊乱,2.,分布：,心、肾上腺髓质、血管等,3.,摄取,1,和摄取,2,代谢：,经,COMT,、,MAO,转化，最后的代谢产物为,3,甲氧,4,羟扁桃酸（,VMA,90%),或间甲肾上腺素。统称为儿茶酚胺的代谢产物。,排泄：,尿中以,VMA,为主（,90,）。少量原形,4,16,，结合型间甲,NA,和间甲,NA.,药理作用,血管：,收缩血管，对小动脉、小静脉收缩明显，皮肤黏膜,肾血管,脑、肝、肠系膜血管,骨骼肌血管,血压 ：,血管收缩，外周阻力增加，,BP,增加,冠状动脉舒张,灌注压增加,冠脉,流量,a,间接作用：心脏兴奋,腺苷增加,冠脉扩张,冠脉流量,b,血压,灌注压,冠脉流量,心脏：,离体心脏：心率,传导加快,心输出量,(+),1,受体,窦房结兴奋,传导,心率,(+),1,受体,心收缩力,整体心脏：心率,？,心输出量,减压反射作用,对代谢的影响：,（糖原分解和异生，,1,、,1,）,游离脂肪酸,（,a,2,、,1,、,3,),血糖,临床应用：,1.,心脏骤停辅助治疗,（帮助 心脏复苏）,2.,上消化道出血：,1-3mg,稀释后口服（局部,作用）。,3.,急性低血压症状：,败血症,药物引起的低血压,嗜铬细胞瘤切除术,交感神经切除术,维持血压，保证心、脑、肾血 流供应。, 补足血容量后，血压仍不,能回升者。,应用原则,目的,早期、小剂量、短期用；,3.,急性低血压症状,【不良反应和药疗监护须知】,不良反应是因浓度过高，药液外漏，静滴时间过长等引起,局部血管强烈收缩,，,局部缺血坏死和急性肾功能衰竭,。,静脉穿刺时药液勿外溢,，以免引起组织坏死。静滴时间不能过长，浓度不应过高，观察给药部位有无水肿、变白等缺血表现，必要时需及时更换注射部位。选用大而弹性好的血管。禁用手部或关节周围的血管。,2.,严格控制点滴速度,，以收缩压维持在90,mmHg(12kPa),为宜。约每分钟滴人4-8,ug，,极量为25,ug/min。,用药过程中，监视血压及尿量、末梢循环状态(皮肤温度、颜色，特别是耳轮、嘴唇、甲床等的色泽)，保持尿量大于25,ml/h,时。,3.,每隔一小时观察一次注射部位,，出现局部水肿、皮肤苍白应立即,热敷,，并酌情用,受体阻断剂酚妥拉明对抗,。静滴结束后，注意观察突然停药引起的血压下降。,【不良反应的处理 】,1.,局部组织缺血坏死：,普鲁卡因,+,酚妥拉明,2.,急性肾衰：,肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量,25ml/,小时,【禁忌症】,高血压，动脉硬化，器质性心脏病；少尿、无尿、微循环障碍等。,间羟胺（阿拉明）,特点：,非儿茶酚胺，性质稳定，作用持久，,不易被,COMT,和,MAO,破坏。为人工合成品。,作用：, 直接作用,：以,1,受体为主，对,受体,作用弱。, 间接作用：,经摄取,1,进入囊泡,NA,释放,临床应用：,1 .,替代,NA,用于,休克早期,2.,手术后或脊椎麻醉时引起的低血压或休克,特点：,作用缓和而持久，对心脏及肾血管,作用弱，不易引起心律失常及少尿,去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林,),(Phenylephrine, neosynephrine,）,化学结构：,非儿茶酚胺类,作用：,主要兴奋,1,受体。,临床应用：,1.,抗休克，或麻醉引起的低血压，基本作用同间羟胺，静脉或肌肉注射,2.,阵发性室上性心动过速,3. 1%-2.5%,滴眼，扩瞳，查眼底（适合于,45,人,),机理？,优点：,作用小于阿托品，维持短，,少眼内压升高,和调节麻痹，,第二节 和肾上腺素受体激动药,肾上腺素,（,Adrenaline , epinephrine,）,来源：,肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌，先合成,去甲肾上腺素,苯乙胺,N,甲基转移酶,肾上腺素,药用品：,家畜肾上腺提取，人工合成。,体内过程：,性质不稳定，遇光易分解，在中性及碱性液中迅速被氧化呈粉红色或棕色而失效。口服可被破坏不能起效。,皮下注射因收缩血管而吸收慢，作用可维持1小时左右。肌注可扩张骨骼肌血管吸收迅速，作用可维持10-30分钟。静注立即生效，作用仅,维持数分钟,。,吸收后可被儿茶酚氧位甲基转移酶(,COMT),及单胺氧化酶(,MA0),灭活。,特点是,起效快、作用强、持续时间短。,1.心脏,激动心脏,1,受体,，增加心脏收缩力，传导加速，心率加快，心搏出量增加，心肌耗氧量增加。,2.血管,激动血管平滑肌上的,1,受体及,2,受体,。对小动脉及毛细血管前括约肌收缩作用明显，静脉及大动脉收缩作用较弱。而对皮肤粘膜血管作用明显强于内脏血管。,药理作用：,2,：血管：,皮肤、粘膜、内脏（肾）血管、毛细血管前扩约肌以收缩肌为主；,骨骼肌和肝脏（,2,为主）血管扩张；,冠状动脉,:(+) ,2,冠脉扩张,3.,兴奋肾小球近球旁细胞,1,受体,肾素分泌,扩张支气管,4.,平滑肌,（）,2,受体,尤其处于痉挛状态作用更明显。,舒张压,骨骼肌血管扩张,5.,血压：先升后降,收缩压,5.,代 谢,（,1,）,糖代谢,：,(+),2,肝糖原分解和异生,（同,NE,）血糖 ，,FFA,（,2,）,脂肪酸代谢：,(+),2,、,1,、,3,受体,脂肪酸分解 ，,FFA,总的结果：,血糖 ，,FFA,6.,其它作用：,(1),胃肠平滑肌,:,(,) ,1,平滑肌松弛,收缩的频率和幅度降低,(2),子宫,:,(,) ,2,子宫平滑肌舒张（妊娠和非妊娠）,(3),膀胱：,(+) ,2,受体，逼尿肌舒张,(+),1,受体，三角肌与扩约肌收缩,排尿困难，尿潴留。,【临床应用】,1.,心脏骤停,溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病,电击：应先除颤，再用肾上腺素,2.,急性支气管哮喘发作,4.,与局麻药物配伍使用,3 .,过敏性休克,:, 小血管扩张，毛细血管通透性，血浆容量和外周阻力，血压,支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿,呼吸困难,心脏抑制, 收缩血管，使血压上升, （,+,）心脏，扩张冠脉， 改善心功能, 扩张支气管，收缩支气管粘膜血管 ，,减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难,过敏性休,克的的特点,肾上腺素为治,过敏性休疗克,的首选药物, 延缓局麻药吸收 延长局麻时间, 减少麻药吸收 减少中毒反应, 止血,:,用法：,1,：,25,万,一次用量不超,过,4.,与局麻药配伍,1.,治疗量,常可见烦躁、焦虑、心悸、皮肤苍白、出汗等，停药后可消失。大剂量可出现血压骤升、搏动性头痛，脑出血乃至室颤等。 2.心律失常、高血压，脑动脉硬化、器质性心脏病、甲状腺机能亢进，糖尿病患者,禁用,。,【不良反应】,不良反应,心悸、烦躁、,头痛、,血压升高,甚至脑出血,心律失常,心室纤颤,禁忌证,脑动脉硬化、,器质性心脏病、,糖尿病、,甲亢等。,高血压、,多巴胺（,dopamine DA,）,合成,NA,的前体物，药用品为人工合成,属儿茶酚胺口服肝代谢，体内经,MAO,、,COMT,代谢，只,iv,滴注，不通过血脑屏障。,体内来源,体内过程,血管扩张,药理作用,(+) DA,受体,小剂量,(10g/kg/,分,),肾、肠系膜,、冠脉,20g/kg/,分,心,血,管,作,用,(+),心,1,受体,心脏,兴奋,20g/kg/,分,(+) ,1,受体,收缩血管,心输出量,促进神经末梢释放,NA,(1)心,脏,(2),肾脏,肾,血,管,扩,张,激活,DA,受体,利尿,大剂量激,活,受体,收缩肾血管,少,尿,肾血流,滤过率,排钠排水,1.心脏：,激动心脏,1,受体,，并能促进肾上腺素能神经末梢释放,NA，,兴奋心脏，使心脏收缩力加强，输出量增加，对心率影响较小。,，为用量密切相关，,小剂量,DA,可使收缩压增高,、舒张压影响不大，大剂量静滴使外周阻力增加，血压升高。,3.肾脏：,小剂量,DA,可激动肾,DA,受体，使,肾血管扩张,，肾血流量及肾滤过率均增加，还能直接抑制肾小管对钠重吸收，可排钠利尿。,临床应用：,1.,主要用于,治疗各种休克,，如心源性休克，感染性休克和出血性休克等。,2.,急性肾衰,3.,急性心功能不全，,特别对心收缩功能低下,，,少尿或无尿者更适用,。,【不良反应】,治疗剂量,DA,不良反应轻。但,静滴速度过快或剂量过大，,可出现,心动过速,，,头痛,，,高血压升高,，甚至,心律失常,，减慢滴速或停滴可缓解或消失。,高血压、动脉硬化、冠心病及甲亢病人应,慎用或禁用,。,麻黄碱（,ephedrine,）,系中药麻黄中提取的生物碱，药用品人工合成。,2000,年前,神农本草经,有“止咳逆上气”记载。,特点：,对受体选择性：类似,肾上腺素,间接作用：促进,NA,释放类似,间羟胺,非儿茶酚胺,，性质稳定，可口服,中枢兴奋,作用显著, 易产生快速耐受性,药理作用,1.,心血管：（,+,）心脏,1,受体,收缩力增加 、心排出量增加、心率反射性下降，两者抵消，心率变化不明显。,升压作用缓慢而持久，内脏血流减少，冠脉、脑、骨骼肌血流量增加,兴奋,4.,快速耐受性,体内过程,口服易吸收、易通过血脑屏障、,大部分原形肾排。,肾上腺素，缓慢而持久,(+),大脑皮层下中枢,机理 ：受体饱和、递质耗竭、亲和力下降,不安,失眠,2.,扩张支气管,临床应用,1.,支气管哮喘,:,预防用药、轻症,口服、肌肉、皮下,2.,鼻塞：,0.5%-1%,3.,防治低血压状态：麻醉引起,4.,荨麻疹或血管神经性水肿,不良反应,不安、失眠、可用镇静 催眠药对抗。,禁忌症,高血压、脑动脉硬化、心脏病、糖尿病、甲亢,第四节,受体激动药,异丙肾上腺素（,isoprenaline,喘息定）,激活,1,2,受体,属于儿茶酚胺类，,为人工合成品。,体内过程,给药方法：气雾剂、舌下含服,口服在肠粘膜与硫酸结合而失效,代谢：,COMT,，较少被,MAO,代谢,药,理,作,用,心脏,肾上腺素,血管,：兴奋,2,骨骼肌血管扩张,血压,：收缩压 舒张压,支气管扩张,：兴奋,2,受体 ，抑制组胺释放,代谢,：兴奋,1,、,2,糖代谢增加，血糖升高,兴奋,2,、,1,、,3,脂肪分解，游离脂肪酸,【临床应用】,用于溺水、电击、手术意外及药物中毒等所引起的心脏骤停。也可用治疗,II、III,度房室传导阻滞。 采用气雾吸入或舌下，能迅速控制急性发作。,3.,感染中毒性休克,：低排高阻型,不良反应,心悸、头痛、注意控制心率。剂量过大，可致心肌耗氧量增加，引起心律失常，甚至心室颤动。,禁忌症,冠心病、心肌炎、甲亢。,多巴酚丁胺,口服无效，,一般静滴给药,。,选择性激动,1,受体而兴奋心脏,，使心肌收缩力加强，心输出量增加，而对心率影响不大.,t,1/2,约2分钟,。,主要用于,治疗心肌梗塞并发心功能不全,，使心肌收缩力加强，增加心输出量及继发使尿量增加。当滴速过快或浓度过高，可引起心率加快或房室传导加快，少数出现心悸，偶可见心律失常。对房颤病人应禁用。,人有了知识，就会具备各种分析能力，,明辨是非的能力。,所以我们要勤恳读书，广泛阅读，,古人说“书中自有黄金屋。,”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识，,培养逻辑思维能力；,通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平，,培养文学情趣；,通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。,有许多书籍还能培养我们的道德情操，,给我们巨大的精神力量，,鼓舞我们前进,。,