免疫学-自身免疫性疾病

,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,第十八章,自身免疫性疾病,一,.,自身免疫和自身免疫性疾病的概念,第一节 概 述,1.,自身免疫（,autoimmunity,）,指机体免疫系统对自身成分发生免疫应答的现象,2.,自身免疫性疾病（,autoimmune disease,）,因机体免疫系统对自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态,1.,患者血液中可测到高效价自身抗体和,/,或自身应答,性,T,淋巴细胞,2.,自身抗体和,/,或自身应答性,T,淋巴细胞作用于表达,相应抗原的组织细胞，造成结构损伤或功能障碍,3.,动物实验可复制出与自身免疫病相似的动物模型，用患者血清或致敏淋巴细胞可使疾病转移，某些自身抗体可通过胎盘引起新生儿自身免疫病,4.,病情转归与自身免疫反应的强度密切相关,5.,反复发作、慢性迁延,6.,有遗传倾向，易发生于女性,二,.,自身免疫性疾病的基本特征,器官特异性自身免疫病（,organ specific autoimmune disease,）：,病变常局限于某一特定的器官，由对器官特异性抗原的免疫应答引起。,器官非特异性自身免疫病（,non-organ specific autoimmune disease,）：,又称全身性,/,系统性自身免疫病,/,结缔组织病,/,胶原病，病变可见于多种器官和结缔组织。,三、自身免疫病的分类,器官特异性自身免疫病 器官非特异性自身免疫病,某一特定器官 多种器官和结缔组织,I,型糖尿病（,IDDM,） 系统性红斑狼疮（,SLE,） 多发性硬化（,MS,） 类风湿性关节炎（,RA,） 重症肌无力（,MG,） 毒性弥漫性甲状腺肿 （,Gravesdisease,）,第二节,自身免疫性疾病的免疫损伤机制及典型疾病,发病机理和超敏反应的发病机理相同,一,.,自身抗体引起的自身免疫性疾病,1,、细胞膜或膜吸附成分的自身抗体引起的自身免疫性疾病,抗血细胞表面抗原的抗体引起的自身免疫病,自身免疫性溶血性贫血,自身免疫性血小板减少性紫癜,自身免疫性中性粒细胞减少症,自身细胞的破坏机制,攻膜复合物破坏细胞,脾脏表达,Fc,受体的吞噬细胞进行清除,ADCC,杀伤,激活补体,招募中性粒细胞,2,、抗细胞表面受体自身抗体引起的自身免疫性疾病,毒性弥漫性甲状腺肿（,Gravesdisease,）,抗促甲状腺激素受体的自身,IgG,抗体,重症肌无力（,MG,）,神经肌肉接头乙酰胆碱受体的自身抗体,胰岛素耐受性糖尿病,胰岛素受体拮抗剂样自身抗体,肺出血肾炎综合征,3.,细胞外成分自身抗体引起的自身免疫病,抗基底膜,胶原抗体,肾小球基底膜受损,肺出血,肺出血,肺出血患者大都为吸烟患者，由于吸烟损伤肺泡毛细血管内皮细胞，使抗,IV,胶原抗体结合抗原，发生损伤性炎症,4,、 自身抗体,-,免疫复合物引起的自身,免疫病,SLE,：,自身细胞核抗原的自身抗体,-,核抗原免疫复合物，激活补体,机制：,III,型超敏反应引起的免疫复合物疾病,二,.,T,细胞对自身抗原应答引起的炎症,机制：,IV,型超敏反应，由,CD8,CTL,和,Th1,引起的自身细胞损伤,I,型糖尿病（,IDDM,）,CD8,+,CTL,对胰岛,细胞发生免疫应答,实验性变态反应性脑脊髓膜炎（,EAE,）,MBP,特异性,Th1,细胞,多发性硬化（,MS,）,第三节自身免疫性疾病发生的相关因素,一,、,抗原方面的因素,1.,免疫隔离部位的抗原释放,隔离抗原,:,指体内某些与免疫系统在解剖位置上隔绝部位的抗原成分,在手术、外伤、感染时可释放,隔离抗原在胚胎期未与免疫系统接触，相应的淋巴细胞克隆仍存在免疫活性,自身免疫性交感性眼炎 ，自身免疫性睾丸炎,2.,自身抗原发生改变,生物，物理，化学，药物,自身抗原发生改变,长期服用,-,甲基多巴,抗红细胞抗体,类风湿因子,(RF),(,抗变性自身抗原的,IgG,的抗体,),3.,微生物感染（交叉抗原）,分子模拟：,一些微生物与正常宿主细胞,/,胞外成分有相似的抗原决定基,链球菌,:,人体肾基底膜,急性肾小球肾炎,心内膜,风湿性心脏病,二,、,免疫系统方面的因素,1. MHCII,类分子的异常表达,健康人的胰岛,细胞不表达,MHCII,类分子,胰岛素依赖的糖尿病患者的胰岛,细胞表达高水平的,MHCII,类分子,.,2.,免疫忽视的打破,对低水平自身抗原不发生自身反应性免疫应答的现象,协同刺激因子,多克隆刺激剂,细胞因子,TLR,的激活,3.,调节性,T,细胞的功能失常,4.,活化诱导的细胞死亡发生障碍,5.,淋巴细胞的多克隆激活,佐剂、,T,、,B,细胞多克隆激活剂，超抗原，通过多克隆激活静止的自身反应性,T,、,B,细胞，促进自身免疫应答,多克隆激活,微生物抗原（,LPS,）,细菌、病毒的超抗原,福氏完全佐剂联合自身组织匀浆或已知纯化自身抗原,诱发实验性自身免疫病,6.,表位扩展,优势表位：初次接触时刺激免疫应答的决定基,隐蔽表位：后继免疫应答中刺激免疫应答的决定基，其相应的淋巴细胞克隆可逃逸阴性选择,表位扩展：机体免疫系统针对自身抗原的自身应答性淋巴细胞克隆，相继识别自身抗原的隐蔽决定基,三,、,遗传方面的因素,1. HLA,等位基因的基因型与人类自身免疫性疾病的易感性相关,B27,强直性脊柱炎,DR2,肺出血肾炎综合征，,MS,DR3,MG, SLE, IDDM,DR4,RA, IDDM,DR5,桥本氏甲状腺炎,特定的,HLA,等位基因编码的,HLA,分子能更好地提呈和自身多肽相似的病原体多肽；,末梢器官细胞表达的抗原不表达在胸腺基质细胞，不能使其应答,T,细胞克隆经历有效的阴性选择,；,2.,与自身免疫性疾病发生相关的其他基因,C1,C4,或,C2,基因缺陷,DNA,酶基因缺陷,CTLA,基因突变,3.,性别与某些自身免疫性疾病的发生相关,一些自身免疫病好发于妇女,疾病,女性：男性,慢性甲状腺炎,50,：,1,SLE,9,10,：,1,干燥综合症,9,：,1,型糖尿病,5,：,1,类风湿性关节炎,4,：,1,重症肌无力症,2,：,1,第四节,自身免疫性疾病的防治原则,1.,预防和控制微生物感染,2.,应用免疫抑制剂,3.,应用细胞因子及其受体的抗体或阻断剂,小 结,思考题,:,1.,何为自身免疫和自身免疫性疾病,?,2.,自身免疫性疾病的基本特征有那些,?,3.,自身免疫性疾病的发病机制？,