临床药学科研思路与选题

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,颜苗,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,颜苗,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,颜苗,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,颜苗,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,颜苗,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,颜苗,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,颜苗,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,颜苗,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,颜苗,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,颜苗,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,颜苗,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,颜苗,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,颜苗,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,颜苗,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,颜苗,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,颜苗,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,颜苗,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,颜苗,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,颜苗,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,颜苗,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,颜苗,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,颜苗,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,颜苗,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,颜苗,*,临床药学,的研究思路与选题,(2016.3.11 研究生课程),张毕奎,中南大学湘雅二院临床药学研究所,bikui_zh ,临床药学选论,临床药学的研究思路与选题,张毕奎,抗感染治疗的思路与实践,刘艺平,如何开展,Meta,分析,刘艺平,临床药学法律纠纷的处理,刘艺平,临床药物过量救治的进展,方平飞,非典型抗精神病药代谢内分泌不良反应的机制研究,原海燕,糖尿病药物治疗进展及中国糖尿病防治指南最新解读,原海燕,结合临床问题开展药学研究,徐,萍,药动学参数新观点,彭文兴,转运蛋白在药物处置中的作用,彭文兴,2024/9/25,2,内容提要,1.,研究选题,2.,研究,实施,3.,研究成果的总结与发表,4.,研究选题的新方向,5.,总结,临床药学,的研究思路与选题,2024/9/25,3,临床药学,的研究思路与选题,1.,研究选题的方法,*,临床药学研究选题的思路与原则,-,正确认识学科特点,临床药学,(clinical pharmacy),是医院药学学科建设的核心；是一门,以提高临床用药质量为目的，探索药物与机体、疾病相互关系，研究和实践药物临床合理应用方法的综合性应用技术学科,；,学科的基本社会任务是提供药学服务，促进合理用药,2024/9/25,4,1.,研究选题的方法,*,研究,选题的思路与基本原则,-,正确认识学科特点,临床药学,的研究思路与选题,药学一,级学科,药,物,化,学,药,剂,学,药,理,学,药,物,分,析,学,生,物,学,剂,学,药,物,治,疗,学,临,床,药,理,学,临,床,药,学,临床一,级学科,病,理,学,疹,断,学,治,疗,学,生,理,学,2024/9/25,5,1.,研究选题的方法,* 研究选题的思路与基本原则,围绕安全,有效,合理用药的原则,密切关注学科发展前沿,把最新研究成果用于临床,因此研究选题应紧密围绕应用或应用基础,其研究成果应在本学科领域内得到推广和应用,临床药学,的研究思路与选题,2024/9/25,6,1.,研究选题的方法,*,研究选题的思路与基本原则,科研选题的思路就是研究者在选择开展某项研究课题时的思想和思维过程,(idea),临床药学,的研究思路与选题,2024/9/25,7,1.,选题方向,*,基础研究,*,应用基础研究,*,调查研究,(,回顾与前瞻性,),临床药学,的研究思路与选题,2.,选题方法,*,从各种招标课题中选题,*,从临床工作中选题,*,从文献的空白点选题,*,从已有课题的延伸中选题,*,从改变研究要素组合中选题,1.,研究选题的方法,*,研究选题的思路与基本原则,选 题 的 思 路 包 括,2024/9/25,8,1.,研究选题的方法,*,研究,选题的思路与基本原则,-,从各种招标课题中选题,时刻关注国家科学发展战略和优先资助的领域如国家自然科学基金委生命科学部发布的,“,十二五,”,学科发展战略和优先资助领域,临床药学,的研究思路与选题,2024/9/25,9,优先资助的领域,* 重要组织器官发育的细胞与分子基础,* 基因组学中的关键基础问题,* 表观遗传学的研究,* 蛋白质结构,.,折叠,.,运动及其功能,* 生物信息传递的网络机制和系统生物学的研究,* 细胞运动的分子机制,* 物质跨膜运输的分子机制,* 干细胞特性与定向分化的基础研究,* 免疫系统的关键问题研究,* 我国重要生物资源的收集,.,分折与生物学评价,临床药学,的研究思路与选题,2024/9/25,10,优先资助的领域,* 重大疾病防治（肿瘤、脑卒中、糖尿病）,* 药物作用新靶标的基础研究,* 中药,(,复方,),体内过程的研究,* 衰老及老年退行性疾病的基础研究,* 药物代谢与毒代重要基础研究,* 新的内源性活性物质的功能及作用机理,* 穴位与靶器官相互关系研究,* 基于复杂性科学的中医基础理论研究,* 体外构建生物组织的功能化定量研究,临床药学,的研究思路与选题,2024/9/25,11,1.,研究选题的方法,*,研究,选题的思路与基本原则,选题的基本原则,创新性原则,科学性原则,可行性原则,需求性原则,效益性原则,临床药学,的研究思路与选题,2024/9/25,12,1.,研究选题的方法,*,研究,选题的思路与基本原则,选题的基本程序,提出问题,建立假说,开题报告,确定申请部门与学科,临床药学,的研究思路与选题,2024/9/25,13,1.,研究选题的方法,临床药学研究选题的范围,特殊人群的临床药动学研究,老年人,.,儿童,孕妇及哺乳期,肝、肾功能损害者,长期药物治疗的：器官移植、精神病,癫痫,结核,高血压,糖尿病等,合并用药的病人,中毒剂量下的药动学,临床药学,的研究思路与选题,2024/9/25,14,1.,研究选题的方法,临床药学研究选题的范围,治疗药物监测,(TDM),研究,治疗药物监测方法学研究,进入临床的新药,建立新方法,获取病人临床治疗剂,量下的药动学参数,特殊治疗方案监测,如儿童白血病及骨肉瘤大剂量,MTX,化疗时连续动态监测并调整给药剂量与滴注速度,确定解毒剂四氢叶酸钙使用的研究,对精神病人治疗过程中服药顺从性的监测,长期用药出现疗效改变或中毒症状病人的剂量调整,药物过量中毒的病人,特殊病理生理条件下,临床药学,的研究思路与选题,2024/9/25,15,血药浓度,药,物,反,应,性,无效域,有效域,中毒域,wt/wt,wt/m,m/m,药物靶,标组织,wt,：野生型,m,：,突变型,m/m,wt/m,wt/wt,血,药,浓,度,无效域,中毒域,有效域,吸收,代谢,时间,排泄,体内分布,服用同样的药物,为什么,血药浓度不同？,同样的血药浓度,为什么,药物效应不同？,治疗药物监测（,TDM,）,-,两个科学问题,16,举例一： 感染科伏立康唑,TDM,测定,病人吴*,TDM,测定,吴某，主诉：,纳差乏力,10,天，全身黄疸一周,入院诊断：,黄疸查因，病毒性肝炎，亚急性肝衰竭,发热症状、影像学、,GM,实验,0.59,等支持使用伏立康唑，使用后体温下降,*,颜苗,中南大学湘雅二医院药学部,中南大学临床药学研究所,17,病人吴*,TDM,测定,12.24 400 mg q12h iv; 12.25-1.6 200 mg q12h iv; 1.7-1.12 200 mg bid po,1.28 2.1 / 3 /5 /7 /9 /11 200 mg qd po,举例一： 感染科伏立康唑,TDM,测定,*,颜苗,中南大学湘雅二医院药学部,中南大学临床药学研究所,18,举例一：外显子组测序 分析吴*基因型,外显子,-4,第,336,处可见套峰,外显子,-5,第,84,处未见套峰,CYP2C19*2,为野生杂合子，,CYP2C19*3,为野生纯合子,，为非慢代谢型,说明浓度过高是由肝衰竭带来的,*,颜苗,中南大学湘雅二医院药学部,中南大学临床药学研究所,19,基于本院,TDM,实践的伏立康唑给药方案优化：,6 mg/kg q12h,400 mg bid,4 mg/kg q12h,200 mg bid,首剂加倍,负荷剂量,维持剂量,24 h,后测定谷浓度,57,天后测定谷浓度, 5.5 ug/mL, 6 ug/mL,根据情况,维持剂量,增加,保持现有,给药方案,根据情况,维持剂量,减半,停药至少,2448 h,，,复测，根据结果确定维持剂量,4872 h,后测定谷浓度，根据结果决定是否需要调整方案,*,颜苗,中南大学湘雅二医院药学部,中南大学临床药学研究所,20,临床药学,的研究思路与选题,1.,研究选题的方法,* 临床药学研究选题的范围,*,药物相互作用及体内代谢研究,* 吸收环节的相互作用,-,pH,的影响,-,食物的影响,-,吸附作用,-,胃肠运动的影响,-,胃肠道内药物代谢酶,2024/9/25,21,1.,研究选题的方法,* 临床药学研究选题的范围,*,药物相互作用及体内代谢研究,* 代谢环节的相互作用,-,酶的诱导与抑制研究,-,代谢环节相互作用与临床安全用药研究,-,药物与环境及食物的相互作用研究,临床药学,的研究思路与选题,2024/9/25,22,1.,研究选题的方法,* 研究选题的范围,*,药物相互作用及体内代谢研究,* 排泄环节的相互作用,主要发生在滤过,分泌与重吸收的过程,有时也与尿,液的浓缩,酸碱度及肾的血流量有关,临床药学,的研究思路与选题,2024/9/25,23,1.,研究选题的方法,* 研究选题的范围,*,药效学研究,药效学是以研究药物作用和不良反应为主要内容,其研,究重点是药物疗效和作用机制,可从以下方面进行选题,临床药学,的研究思路与选题,2024/9/25,24,1.,研究选题的方法,* 研究选题的范围,*,药效学研究,研究药物作用和不良反应为其主要内容,其研究重点是药物疗效和作用机制,-,对新药的临床疗效,作用机制,用药方案及不良反,应等方面进行研究,-,对己上市的老药进行再评价,-,利用循证医学的方法对某类药物的疗效及副作用,进行系统评价,临床药学,的研究思路与选题,2024/9/25,25,1.,研究选题的方法,* 研究选题的范围,*,生物药剂学研究,-,各种新剂型的工艺研究,:,包括如何提高难溶性药物,生物利用度的研究,-,体外释放度的评价,-,体内生物利用度的评价,-,体内生物利用度与体外释放度相关性评价,临床药学,的研究思路与选题,2024/9/25,26,1.,研究选题的方法,* 研究选题的范围,*,药物不良反应与安全性研究,*,药物流行病学的调查研究,-,回顾性分析,-,前詹性调查,*,代谢组学研究,-,用代谢组学技术对药物的毒副反应进行研究,临床药学,的研究思路与选题,2024/9/25,27,1.,研究选题的方法,* 研究选题的范围,*,临床中毒病人的诊断与救治研究,-,中毒病人毒物的快速鉴定与分析方法,-,中毒剂量下的代谢动力学研究,-,解毒机理研究及药物开发,-,抢救与治疗方法的研究,临床药学,的研究思路与选题,2024/9/25,28,2.,研究,实施,的方法,* 实例与实施,* 药物代及相互作用研究,(,喹硫平临床药动及代,谢机制研究,),-,立题依据,:,中国精神病人中尚无药动学参数及代谢机,制研究,临床需要,-,先进性,:,引进了药物代谢酶遗传多态性概念与方法,研究中国精神病人药物代谢差异及药物相互作用机制,-,研究目的明确,:,对象新药奎硫平建立中国精神病人药,物代谢过程及差异,为临床安全用药提供依据,-,可行性,:,多年研究基础,有仪器设备,有病例来源,临床药学,的研究思路与选题,2024/9/25,29,2.,研究,实施,的方法,* 实例与实施,* 药物体内代及相互作机制的研究,(,喹硫平临床药,动学及代谢机制研究,),*,研究内容,-,体内喹硫平及其代谢产物测定方法研究,-,临床剂量下喹硫平及其代谢产物药代动力学研究,-,临床剂量下喹硫平体内代谢机制研究,-,药效,-,药动学相关性研究,临床药学,的研究思路与选题,2024/9/25,30,2.,研究,实施,的,方法,*,实例与实施,*,上调,MDR1,基因诱导,P-gp,活性解除中枢神经抑,制药物中毒机制的研究（,自然科学基金课题）,基本思路来自于肿瘤耐药基因的启示,逆向思维,临床药学,的研究思路与选题,2024/9/25,31,2.,研究,实施,的方法,*,实践与体会,* 密切结合临床,即要解决临床问题又要有理论深度和可持续性,*,抗精神病药物研究持续二十年,-,氯氮平临床药动学及代谢机制与相互作用研究,培养,3,名硕士,1,名博,士,论文,12,篇,(EI),-,奎硫平体内代谢,相互作用及血脑屏障转运机制研究,培养,2,名硕士,1,名博士,论文,10,篇其中,(SCI)8,篇,-,利培酮体内代谢立体选择性及其相互作用研究,培养硕士,3,名,论文,12,篇,其中,(EI)6,篇,(SCI)6,篇,临床药学,的研究思路与选题,2024/9/25,32,2.,研究,实施,的,方法,*,实践与体会,* 抗精神病药物研究持续二十年,-,阿立哌唑临床药动学及体内相互作用研究,培养,1,名硕,士,1,名博士,论文,6,篇,(SCI)4,篇，,2010,年获湖南省科技进步奖,-,哌罗匹隆临床药动学、体内代谢及相互作用研究,培养,1,名硕士,1,名博士,已发表,SCI,论文,2,篇,发表论文,5,篇,-,文拉法辛体内代谢相互作用立体选择性及其代谢组学,研究,培养硕士,2,名,(SCI),论文,4,篇,(EI)2,篇,临床药学,的研究思路与选题,2024/9/25,33,2.,研究,实施,的方法,*,实践与体会,* 持续,20,多年的毒物分析及中毒救治研究,-,参与了超过,2000,多例病人的中毒救治,研制解毒药物,-,发表相关论文,50,多篇,出版专著,4,部,获得中华医学奖在内的奖项,3,项,临床药学,的研究思路与选题,2024/9/25,34,2.,研究,实施,的方法,*,实践与体会,* 把握最新发展方向不断寻找新的切入点,*,代谢组学及其应用,(Metabonomics andApplications),-,什么是代谢组学,(What is Metabonomics) ?,-,代谢组学研究的核心思想,?,临床药学,的研究思路与选题,Metabolomics,Proteomics,Genomics,Lipids Sugars Toxins,DNA,RNA,Protein,Metabolites,Tissues,And cell,Lipid,Sugars,Toxins,extract,Lipid,Sugars,Toxins,profile,Candiate,Enzyme/,protein,Responsible,Enzyme/,protein,Genetic,basis,isolation,analysis,Pathway,analysis,2024/9/25,35,2.,研究,实施,的方法,*,实践与体会,* 把握最新发展方向不断寻找新的切入点,-,循证药学研究,-,利用药物基因组学研究个体化给药方案,-,手性药物体内分析与代谢的立体选择性研究,临床药学,的研究思路与选题,2024/9/25,36,临床药学,的研究思路与选题,3.,研究成果的总结与发表的方法,* 研究成果的总结与发表的方式,-,研究论文的发表,-,学术报告与交流,-,新闻媒体发布,2024/9/25,37,3.,研究成果的总结与发表的方法,* 研究成果的总结与发表的方式,-,发表论文的技巧性,一个专题连续发表,如,:,在药物分析杂志中发表的 体液中毒物与药物快速定性定量分析方法研究,I-,-,时效性,研究成果如不涉及保密及专利的应及时发表,以保持研究先进性,临床药学,的研究思路与选题,2024/9/25,38,4.,研究选题的新方向,-,生物药物体内分析方法与药动学研究,-,药物相互作用机理研究,-,手性药物体内分析与代谢的立体选择性研究,-,药物基因组学与个体化给药方案研究,-,代谢组学方法研究药物相互作用及不良反应机理,-,中药复方的多靶作用机制及药代动力学研究,-,P-gp/cyp3A4,，,Nrf2,与中毒,/,解毒机理的研究,临床药学,的研究思路与选题,2024/9/25,39,4.,研究选题的新方向,* 药物相互作用及代谢机理的研究,新药开发研究的重要途径之一,近年已有成功的实例：如特非那丁的体内活性代谢产物,非索菲拉丁已成功上市,临床药学,的研究思路与选题,环孢素,A,五酯胶囊,他克莫司,钙拮抗剂,2024/9/25,40,4.,研究选题的新方向,* 药物相互作用及代谢机理的研究,特非拉丁的经验,阻断心肌慢,钾离子通道 抗,H,1,受体,Torsades de pointes,1,超过推荐剂量,60mg Bid,2,明显的肝脏损害者,3,伍用,P450,酶抑制剂,临床药学,的研究思路与选题,酮康唑,大环内酯类,肝脏,P450,同工酶,3A4,特非拉丁,羟化特非,那丁,效应,2024/9/25,41,转运体对药代动力学的影响,42,药代动力学,药物转运体的研究,药物代谢酶的研究,药物转运体,Transporter,1,转运体对药物吸收的影响,肠道转运体分布,4.,研究选题的新方向,* 帕利瑞酮,(Paliperidone),药物体内代谢,研究开发新药的成功实例,强生公司的利培酮（,Risperidone,）专利期满,推出帕利瑞酮,(Paliperidone),及各种新剂型,以期能够成功替代利培酮,临床药学,的研究思路与选题,2024/9/25,44,4.,研究选题的新方向,帕利瑞酮,(Paliperidone),?,9-,羟利培酮,临床药学,的研究思路与选题,2024/9/25,45,4.,研究选题的新方向,临床药学,的研究思路与选题,*,利培酮,研究进展,进一步研究发现利培酮体内代谢的立体选择性,利培酮,（,+,）,9-,羟基利培酮,（,-,）,9-,羟基利培酮,CYP2D6,CYP3A4/5,57.680.7%,19.342.4%,9-,羟利培酮,CYP,2024/9/25,46,*,利培酮,研究进展,Waters2690 HPLC-MS,9-,羟基利,培酮,临床药学,的研究思路与选题,2024/9/25,47,*,利培酮,研究进展,9-,羟基利培酮的手性拆分,pH =4.5,pH =5.5,pH =6.0,pH =6.5,pH =6.8,临床药学,的研究思路与选题,2024/9/25,48,利培酮在人体内的立体选择性代谢类型为,产物立体选择性：,非手性分子代谢生成一个新的手性中心，并以不同速率形成对映体,*,利培酮,研究进展,9-,羟利培酮体内立体选择性代谢后生成的,(+),和,(-),代谢物,临床药学,的研究思路与选题,2024/9/25,49,4.,研究选题的新方向,*,对映体药物体内分析与药物动力学及代谢,酶的立体选择性研究,-,对映体药物体内分析,-,对映体药物的药动学,-,对映体药物的药效学,-,对映体药物体内代谢酶的立体选择性,临床药学,的研究思路与选题,2024/9/25,50,4.,研究选题的新方向,* 利用药物基因组学、代谢组学研究个体化给药方案，实施个体化药物治疗（精准医疗）,临床药学,的研究思路与选题,2024/9/25,51,5.,小,结,临床药学,的研究思路与选题,2024/9/25,52,