抗癫痫药和抗惊厥药

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,抗癫痫药和抗惊厥药,第一节 抗癫痫药,癫痫属神经科常见疾病，发病率较高；多种原因所致,大脑某些神经细胞群异常高频放电，并向周围正常组织扩散所引起的反复发作的慢性脑部疾病,。,特点,：,突发、短暂、反复发作。,病理基础：,大脑皮质病灶神经元的异常放电。,临床表现：,运动、感觉、意识、行为和自主神经等不同程度的障碍。,原发性:,（病因未明）,继发性：,脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等,所致。,脑部存在病灶，异常高频放电，病灶所处部位，放电侵犯区域大小，决定临床发作类型及症状轻重。,(如图所示）,正常脑细胞,异常高频放电,病灶,药物作用,抑制放电（作用于病灶）,稳定膜、抑制放电扩散（主要的）,治疗目的：减少和阻止发作，不能根治。需终身治疗。,癫痫分类,：,较复杂，尚未一致,一、大发作,二、小发作,三、精神运动性发作,四、癫痫持续状态,（见P,136,表）,作用及机制：,药物作用,抑制放电（作用于病灶）,稳定膜、抑制放电扩散（主要的）,作用机制,增强GABA的作用,干扰Na,+,、K,+,、Ca,2+,等离子通道,类型,1 部分性发作,:,仅限于一侧大脑的某一部分, 表现大脑局部功能紊乱症状,(1) 单纯部分性发作,:,局灶性癫痫(或局限性发作), 只表现为局部肢体运,动或感觉障碍, 发作不超过1分钟, 意识多不受影响;,(2) 复杂部分性发作,:,精神运动性发作, 相当于颞叶癫痫, 主要表现为阵,发性精神失常, 伴有意识障碍, 发作持续时间长短不一。,2 全身性发作,: 异常放电累及全脑, 意识丧失。,(1) 强直阵挛性发作,:,又称,大发作,。 病人突然意识丧失, 摔到在地, 口吐,白沫,牙关紧闭, 四肢抽搐, 出现全身肌肉强直性痉挛, 约20秒后转入,阵挛, 持续数分钟。如发作频繁, 间歇期短, 患者持续昏迷, 则称为,癫,痫持续状态。,(2) 失神性发作,: 即,小发作, 以突然神志丧失为主要表现, 持续530秒钟,不出现抽搐, 清醒后对发作无记忆。,(3) 肌阵挛性发作,: 突然、短暂、快速的肌肉收缩, 可遍及全身, 也可局限,于面部、躯干或四肢。,第二节 常用抗癫痫药物,抗癫痫药（antiepileptic drugs）发展较慢，自1921年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物,，,仍停留在,对症治疗,水平。,苯妥英纳(phenytoin sodium）,大仑丁（dilantin),【作用特点】,1、,起效慢,，一次给药后约12小时血浆达峰浓度，连,续服用的治疗量610天达稳态血浓。,2、,个体差异大,，吸收慢且不规则，制剂生物利用度,显著不同。有条件最好在临床药物监控下给药，,剂量个体化。,3、,在治疗量下，不产生中枢抑制,（与巴比妥类不,同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习,工作，不影响智力发育。,4、主要被,肝药酶代谢,失活。,1、,抗癫痫大发作、局限性 (精神运动性)发作首选。,小发作无效（由于兴奋小脑，可诱发）,2、,治疗中枢疼痛综合征:,外周神经痛、三叉神经、,坐骨神经、舌咽神经痛（机制膜稳定作用）,3、抗心律失常: 室性，特别是强心苷中毒（首选）,。,【药理作用及临床应用】,1、,膜稳定作用,（各种组织可兴奋膜：如中枢、,外周神经元、心肌细胞）。阻止病灶放电,向正常组织 扩散（阻滞Na,+,、Ca,2+,通道，抑制Na,+,、,Ca,2+,内流）,2、,增强中枢GABA功能,（抑制GABA再摄取，,诱导GABA受体增生等）,【作用机制】,【体内过程】,吸收,慢而且不规则, 不同制剂的生物利用度显,著不同, 且有明显的个体差异,分布,脂溶性高, 易透过血脑屏障, 脑中浓度高。,可在脂肪、肌肉、肝等组织中储存，血,浆蛋白结合率 90%,代谢,主要经肝药酶羟化代谢。,常用剂量时,个体差异较大, 并注意药物相互作用，应进行血药浓度监测。,1、,局部刺激,胃肠道反应，静注可致静脉炎（少用）。,2、,与剂量有关的毒性反应,静注过快,引起心律失常，血压下降。,口服过量,主要影响小脑-前庭功能（眼球震颤、眩晕、共济失调等）。血药浓度大于,40g/ml,可致精神错乱。血药浓度大于,50g/ml,出现昏迷、昏睡。,3、,慢性毒性反应：,齿龈增生,久用常见胶原代谢障碍，,引起结缔组织增生所致，停药36个月可消退。,外周神经炎,;,加速VD代谢,；,久服可致叶酸缺乏,。,4、,过敏反应,粒细胞,血小板,再障,肝功能损害。,5、,致畸反应,“胎儿妥因综合征”,妊娠禁用,【不良反应及注意】,本品血浆蛋白结合率高（90%），,肝药酶诱导作用，可与其他药物产生,相互作用（如保泰松、避孕药、糖皮质,激素、双香豆素等） 。,P,138,【药物相互作用】,1、为,广谱,抗癫痫药。,2、,是治疗单纯性局限性发作和大发作的首选药物之一,，对小发作也有效。,3、对锂盐无效的躁狂、抑郁症有效。,4、对中枢性疼痛症（三叉神经痛、舌咽神经痛）其疗效优于苯妥英纳。,5,、治疗尿崩症,。,卡马西平（Carbamazepine）,又名酰胺咪嗉,【作用及应用】,与苯妥英钠相似，,膜稳定作用,治疗浓度,阻滞,Na,+,、Ca,+,通透性，提高放电兴奋阈值，可阻止放电扩散。,增强GABA功能,提高,脑内GABA浓度增强其抑制。,【作用机制】,【不良反应】,常见不良反应:,头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调，本品治疗浓度与中毒浓度较接近，甚至重叠。,严重不良反应,: 骨髓抑制、过敏反应（肝损伤）、心律失常等。有条件监测血药浓度，调整剂量。,苯巴比妥由于化构含有苯基，选择性作用,大脑皮层运动区而具有抗癫痫作用。,特点:,起效快、疗效好、广谱、毒性小、价廉。,作用与应用：,对,大发作及癫痫持续状态效好，可作首选药,之一，对精神运动性发作，部分发作有效，但对,小发作效差。本品中枢抑制作用较强，不作长期,维持用药。,作用机制：,增强GABA功能,抑制NA和Ach的释放,膜稳定作用,苯巴比妥,(phenobarbital),鲁米那 (luminal),扑米酮（primidone）,中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙,二酰胺，三者都具抗癫痫活性。,临床主要,用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥,的大发作，对小发作无效。,乙琥胺（ethosuximide）,作用与应用：,小发作首选药,，对其他癫痫无效。,作 用 机 制：,抑制Ca,+,内流。,不 良 反 应：,胃肠道反应，中枢神经,系统症状，粒细胞，再障。,丙戊酸钠（Sodium Valproate）,广谱,抗癫痫药。,大发作合并小发作时的首选,药物。尤对小发作效好，但因有肝毒性，不作首选。,作用机制,：,抑制GABA代谢，增强GABA功能。,不良反应,：,可致肝损伤，SGPT，注意查肝功能，致畸。,作用与应用：,地西泮,癫痫持久状态,首选,（iv）,硝西泮(nitrazepam),氯硝西泮（clonazepam）,主要用于小发作，但引起嗜睡，不作首选,苯二氮卓类,氟桂利嗪,钙拮抗药用于各型癫痫,抗痫灵,广谱抗癫痫药对大发作效果明显,拉莫三嗪,与其他抗癫痫药合用治疗一些难治性癫痫,托吡酯,与其他抗癫痫药合用治疗一些难治性癫痫,抗癫痫药物应用的一般原则,一、正确选药,正确选药来源于正确诊断。临床发作类型,（症状特点、脑电图）,大 发 作,苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等,癫痫持续状态,地西泮首选（iv）,精神运动性发作,卡马西平、苯妥英钠等,小 发 作,乙琥胺（首选）、丙戊酸钠、,硝西泮等。,二、长期、规律用药,抗癫痫病药物治疗，目前仍是一种对症治疗，,用药时可控制症状，停药后症状复发，甚至恶化，,导致癫痫持续状态。一般说,大发作减药过程至少,需要1年，失神性发作6个月，有少数病人需终身,用药，要长期规律服药，以保证有效药物浓度。,三、剂量个体化,抗癫痫药物的有效剂量个体差异很大，,一般先由小量开始，逐渐加量，直至完全,控制发作而无毒性反应为止。在急诊情况,下，开始可用负荷量。由于许多抗癫痫药,需要连用数日才能达稳态血浓，故增量不,宜太急。根据血药浓度和临床指征每隔1周,调整一次剂量。,癫痫治疗过程中，不宜随便更换药物，,如因药物毒副作用需更换时，应采取逐渐,过渡的方法，先在原药基础上加用新药，,而后逐渐减少原药至完全停用，以免出现,癫痫持续状态。,四、关于停药换药,五、关于毒副作用,大多数抗癫痫药物在长期应用中，可致,粒细胞减少，注意定期查血相，有少数患者,可出现过敏反应，肝、肾损伤等，在治疗过,程中，要认真观察，及时处理,。,惊厥,是各种原因引起的,中枢过度兴奋,的一种,症状，表现全身骨骼肌不自主的强烈收缩。,（小儿高热、破伤风、癫痫大发作、药物中毒等）,常用药物：,巴比妥类、水合氯醛、地西洋（iv）,硫酸镁（magnesium sulfate）,第二节 抗惊厥药,特点：,给药途径不同，作用性质、用途不同。,1口服泻下利胆,泻药（驱虫、排毒），十二指肠胆汁引流,2注射抗惊厥、降压,主要用于产前子痫等惊厥,机理： Mg,+,对抗Ca,+,肌松 中枢作用,注意： 严格掌握剂量（滴注速度）, 严密观察病人反应（呼吸、循环、肌张力、,中枢反应等）, 备用Ca,+,剂 抢救,3局部外用,50%高渗溶液热敷 消炎消肿。,硫酸镁（magnesium sulfate）,思考题,试述苯妥英钠的药理作用及主要不良反应,试述苯妥英钠的抗癫痫作用机制,简述苯妥英钠的体内过程特点,哪些药为广谱抗癫痫药,哪些药为癫痫大发作首选,哪些药为癫痫小发作首选,硫酸镁的药理作用及临床应用,谢谢大家！,结 语,