第七章胆碱受体阻断药

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第七章胆碱受体阻断药,学习要点：,1,、阿托品的药理作用、 临床用途及不良反应。,M,胆碱受体阻断药 ：,代表药：,阿托品,N,胆碱受体,N,1,受体：代表药：,六甲双胺、美加明,阻断药,N,2,受体:代表药：,琥珀胆碱、筒箭毒碱,分类,按对受体的选择性分为,按用途分为：,1.平滑肌解痉药：,阿托品,丙胺太林,双环胺,2.神经节阻断药：,美加明,3.骨骼肌松弛药：,筒箭毒碱、琥珀胆碱 、泮库溴胺,一、托品类生物碱,天然生物碱为左旋莨菪碱，性质不稳定 ，,提取处理后得到消旋莨菪碱,阿托品,第一节,M,胆碱受体阻断药,含阿托品类生物碱的主要植物,颠茄,Belladonna,含阿托品类生物碱的主要植物,曼陀罗,曼陀罗,M,胆碱受体阻断药,阿托品类生物碱,含阿托品类生物碱的主要植物,茛菪,M,胆碱受体阻断药,阿托品类生物碱,含阿托品类生物碱的主要植物,东茛菪,M,胆碱受体阻断药,阿托品类生物碱,东茛菪,颠茄,曼陀罗,莨菪,阿托品（,Atropine,）,定义：,和,M,受体结合，竞争性拮抗,ACh,或,M,受体激动药的作用。对,M,1,、,M,2,、,M,3,都有阻断作用，大剂量对,N,1,受体也有阻断作用。,药动学,口服或粘膜给药易吸收，可通过,胎盘,进入胎儿体内，也经乳汁分泌，经尿排泄，,1/3,为原形，经房水循环排出较慢（对眼作用可持续,72,h,）。,作用机制,竞争性阻断,M,胆碱受体，超剂量也可阻断,N,1,胆碱受体,药理作用,阿托品的作用和用途,器官,作用,用途,1.,腺体,麻醉前给药：防止阻塞和吸入性肺炎,流涎,(,重金属中,毒,帕金森病,),盗汗,(,肺结核,),虹膜、睫状体炎,验光,配镜,（儿童,准确测出,晶状体屈光度),检查眼底,青光眼禁用。,2.,眼,3.,平滑肌,胃肠平滑肌,降低胃肠平滑肌的收缩,幅度和频率 蠕动,缓解胃、肠绞痛,胃肠括约肌,幽门括约肌若处于收缩状态，,则可松弛,可缓解幽门痉挛性胃痛,膀胱,膀胱逼尿肌松弛、三角肌收缩，减少排尿,输尿管,作用弱，对输尿管和,肾绞痛效果差,膀胱刺激症状、,尿频、尿急,遗尿症,和中药排石汤配伍，可增加疗效,胆管,对胆道系统作用不明显,胆绞痛效果差，常和哌替啶或吗啡合用,支气管,作用弱，支气管哮喘主要用拟肾上腺素药,异丙基阿托品可治了喘息型慢支,血管,治疗感染中毒性性休克：,解除血管痉挛，改善微循环。,伴高热、心率过快者不用,子宫,弱,大剂量扩张血管：,出汗,体温 血,管被动扩张 散热；,直接扩血管,解救有机磷酸酯类中毒,4,心脏,阻断,M,受体,其它,增加心率，加快传导,部分人 在治疗量时可短暂地轻度减慢心率，可能是因为阻断突触前膜的,M1,受体，使迷走神经对心脏的抑制作用被减弱或阻断。,窦房结：起搏频率增加；窦房传导改善或加快；房室传导改善或加快,治疗窦房阻滞滞、房室传导阻滞引起的缓慢型心律失常。如窦性心动过缓等,中枢神经系统,1-2,mg,兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层，可用于有机磷中毒呼吸抑制作用解救。,2-5,mg,兴奋加强，出现焦虑不安，多言，谵妄，,10,mg,以上常致幻觉，定向障碍，运动失调，惊厥等。,【,不良反应,】,2.,阿托品中毒的解救：,对症处理：,洗胃、导泻。,毒扁豆碱,1-4,mg（,儿童0.5,mg）,缓慢注射，对抗阿托品中毒（包括瞻忘与昏迷）因为毒扁豆碱维持作用时间短,需反复给药。,地西泮,可解救中枢兴奋症状，但不可用吩噻嗪类药物(因为阻断,M,受体，加重中毒)。,呼吸抑制：给氧及人工呼吸,禁忌：,青光眼，前列腺肥大（加重排尿困难）。,山莨菪碱,anisodamine,来源：,唐古特莨菪中提取的生物碱，也称,654,，人工合成品为,654-2,。,与阿托品相比，其特点如下：,1 .,中枢兴奋作用弱,2 .,扩瞳作用、抑制腺体分泌作用弱：为阿托品,1/20-1/10,。,3 .,扩张血管，改善微循环作用与阿托品相当,4 .,松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱，但选择性高，毒副作用小。,用途：,1,感染中毒性休克,2,内脏平滑肌绞痛,不良反应，禁忌证同阿托品,东莨菪碱,scopolamine,特点：,1.,中枢抑制作用：镇静、抗晕动。,对呼吸中枢有兴奋作用,2 .,抑制腺体分泌作用,阿托品,3 .,中枢抗胆碱作用,4 .,外周作用小于阿托品,二、,N,胆碱受体阻断药,N,1,胆碱受体阻断药（神经节阻断药）,用途,1.,急进性高血压和高血压危象,2.,主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的,交感神经兴奋，常用的药物有：,美卡拉明（,mecamylamine,美加明）,樟磺咪芬（,trimetaphan camsilate,）,作用面广，副作用多，作用强度不易控制，现已,几乎不用。,概念：,作用于神经肌肉接头后膜,N,2,受体，产生神经肌肉阻滞作用。,去极化型肌松药,2,类,非去极化型肌松药,N,2,胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）,临床应用,外科：,(1),松弛骨骼肌，减少麻醉药用量；,(2),气管内插管；,2.,非外科：,(1),内窥镜检查；,(2),重症肌无力诊断；,(3),电休克时防止骨折,；,去极化型肌松药,以琥珀胆碱为代表的去极化型肌松药能和,神经肌肉接头突触后膜,N,2,受体结合，产生,与,ACh,相似的持久去极化，使突触后膜的,N,2,胆碱受体不能对,ACh,引起反应，而引起,骨骼肌松弛。,琥珀胆碱,(,succinylcholine),又称司可林,(,scoline),化学结构构：,由琥珀酸和二个分子的胆碱组成，,或由二分子,Ach,偶联在一起组成的化合物。,药理作用,松弛骨骼肌：,1,分钟,起效，,2,钟达作用达高峰，,5,分钟作用消失。为延长作用时间,可采用静脉滴注法。,松弛顺序：,颈部,肩胛,腹部,四肢。,以颈部和四肢肌肉松弛最明显，面、,舌、咽喉、咀嚼肌次之，对呼吸肌,麻痹作用不明显。,特点：,(1),初始短期肌束颤动而后肌肉麻痹,（肌肉瘫痪）：为什么？,因为琥珀胆碱可激活,N,2,受体，使离子,通道打开，引起终板膜去极化。,因琥珀胆碱在突触间隙分布不匀，,不能使运动终板膜同步去极化，其电位变,化也不能同步，不能产生扩布性动作电流。,病人清醒时用有窒息感，应先用硫喷妥钠,麻醉后，再用琥珀胆碱。,(2),抗,AchE,药，如新斯的明，不能拮抗其作用，即中毒时不能用新斯的明解救。?,琥珀胆碱由假性,AcE,水解，假性,AchE,分布广，,但在神经肌肉接头处浓度低，代谢慢（,min,）,而,ACh,为真性,AchE,水解（,100,秒），新斯的明,也抑制假性,AchE,，,使琥珀胆碱浓度升高，,加重中毒。,(3),快速耐受性,(4),治疗剂量无神经节阻断作用,体内过程,假性,AChE,琥珀胆碱,琥珀单胆碱,胆碱,+,琥珀酸,2%,原型肾排泄,临床应用,内窥镜检查：气管镜、食道镜,气管内插管，或手术需要。,不良反应,1.,窒息：,应准备人工呼吸机，多见于遗传性,缺乏,AchE,的病人。,2.,肌束颤动：,用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续,35,天。,3.,心率减慢：,持续去极化，释放,K,+,入血。禁用于高血,K,+,病人。,4.,其他：,腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热,（特异质反应），眼内压升高。,按化学结构分为：,异喹啉类：筒箭毒碱、阿曲库胺,类固醇铵类：泮库溴铵,哌库铵,非去极化型肌松药,该类药物为竞争性骨骼肌松弛药，,与,ACh,竞争,N,2,受体，本类药物经典,的药物为筒箭毒碱。以筒箭毒碱为,代表，阐明其药理作用。,筒箭毒碱,（,d-tubocuratine),来源,箭毒是南美印地安人用数种植物制成的浸膏，,涂于箭头，使中箭动物四肢麻痹不能动弹。,用竹筒装的称筒箭毒，筒箭毒的最重要的成,分为筒箭毒碱。,临床应用的筒箭毒碱系植物浸膏箭毒提取的,生物碱，其右旋体具有活性。,筒箭毒碱,性质,：,1.,属于季铵类化合物，口服不吸收，主要经,静脉,给药。,2,分起效，,5,分达高峰，,40,分恢复,正常,2.,AchE,抑制剂新斯的明可拮抗其肌松作用。,肌松顺序：,眼,头部,颈,四肢,躯干,膈肌,恢复时顺序相反。,若剂量加大，可引起肋间肌松弛，膈肌麻痹，病人呼吸停止。,肌松以外的作用,促进体内组胺释放,神经节阻滞作用,BP,临床应用,主要与全麻药并用以获得满意的肌肉松弛。便于手术进行。,禁忌症,重症肌无力，哮喘，严重休克,代表药 筒箭毒碱 琥珀胆碱,机理 与,Ach,竞争,N,2,R,持久去极化，降低,终板对,Ach,敏感性,作用维持时间 较长,30,分 较短,4-6,分,对抗药 新斯的明 无,不良反应 阻断神经节 血,K+,升高,释放组胺 损伤肌梭,血压下降,呼吸道痉挛,谢谢观赏,