抗癫痫抗惊厥药物

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,抗癫痫抗惊厥药物,分类：,单纯局限性发作：不伴有意识障碍,复杂局限性发作：伴有意识障碍,小发作：失神发作，,肌阵挛性发作。,精神运动性发作：,大发作（强直-痉挛性发作） ：,意识丧失，跌倒，肌肉强直性痉挛。,癫痫持续状态（持续性大发作）,常用药物,：,苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥，,扑米酮、乙琥胺、丙戊酸钠、,氟桂利嗪、安定，奥卡西平等。,电惊厥模型,用药目的：,抑制病灶区神经元异常放电，抑制异常放电的扩散，减少发作，但不能预防发作。,需长期服药，存在不良反应。,作用机制：,增强,GABA,的作用或干扰,Na,+,、K,+,、,Ca,2+,离子通道。,第二节 常用药物,一.,苯妥英钠,（,Phenytoin Sodium,）,又称大仑丁（,Dilantin）,【,药理作用,】,对抗实验性电惊厥及癫痫大发作，,降低膜兴奋性，神经元和心肌细胞膜，,降低膜对钠和钙离子通透性，产生,膜稳定作用。,【,作用机制,】,1. 阻断电压依赖性,Na,+,通道，减少,Na,+,内流，,抑制神经元反复高频放电的扩散。,2. 阻断电压依赖性,Ca,2+,通道。,3. 抑制钙调素激酶系统，抑制突触传递。,4.,突触前膜抑制，抑制突触后增强反应（,PTP,）,【,临床应用,】,1、癫痫：大发作和局限性发作的首选，,对小发作无效。,2、外周神经痛，如三叉神经痛、坐骨神经痛。（膜稳定作用）,3、快速型心律失常，主要用于室性心律失常，对强心苷中毒有显著疗效。,【体内过程】,口服吸收慢而不规则，,达峰时间3-12,hr,。,大发作：先用苯巴比妥快速控制，,长期用药。,2.,不同制剂的,F,显著不同，血药浓度有较大的个体差异。,3.,呈强碱性（,pH=10.4）,刺激性大，故不宜肌内注射。癫痫持续状态时可作静脉注射。,肝脏代谢，消除速率与血药浓度密切关系。,低于10,g,/ml,，按一级动力学消除，血浆,t,1/2,约624小时；,高于10,g,/ml,，按零级动力学消除，血浆,t,1/2,2060小时，容易出现毒性反应。,蛋白结合率高：,90%,，低蛋白血症者，作用强。,t,t,t,t,t,血浆浓度受诸多因素影响，在临床药物监控（,TDM）,下给药。,苯妥英钠,【不良反应】, 20,g/ml,与剂量有关的毒性：,iv,过快可诱发心律失常、血压下降，口服过量可影响小脑-前庭功能，出现眩晕、共济失调、眼球震颤等。,过敏反应。,慢性毒性反应：齿龈增生 贫血：叶酸缺乏 低血钙和佝偻病等。,致畸反应。,药物相互作用,：,苯妥英钠为肝药酶诱导剂，可加速多种药物代谢，降低药效。如 皮质激素、左旋多巴。,肝药酶抑制剂可增加苯妥英钠的血药浓度。如 氯霉素、双香豆素、异烟肼、西米替丁等。,二. 卡马西平,（,carbamazepine）,又称酰胺咪嗪,作用机制,：,阻断,Na,+,、 Ca,2+,通道，抑制病发灶神经放电，阻断突触传递，,稳定细胞膜。,有效浓度：,4 12 g/ml,，,中毒浓度：, 12 g/ml,。,临床应用,：,：各种癫痫发作均有效。,单纯局限性发作、,复杂局限性发作、,大发作。,2. 抗外周神经痛,三叉神经痛首选，优于苯妥英钠,。,3. 抗躁狂、抗抑郁有效。,首选,体内过程,：口服吸收好，肝药酶诱导剂。,不良反应,：,1. 用药早期：头昏、眩晕、恶心、呕吐、共济失调等，,连续用药后逐渐消失,。,2. 大剂量：甲状腺功能低下、房室传导阻滞。,3. 偶见骨髓抑制（再障、粒细胞、血小板），肝损害。,三.苯巴比妥 （,Phenobarbitol，,鲁米那）,【,药理作用,】,广谱，作用强，起效快，选择性低。,增强中枢,GABA,递质功能。,【,临床应用,】,用于癫痫大发作疗效最好，其他有效。,对小发作无效。,不良反应：,中枢抑制作用强，不首选。,四,.,扑米酮,（,Primidone）,扑痫酮,去氧苯巴比妥,【,作用,】,广谱，作用强，选择性低。,与苯妥英钠、卡马西平有协同作用。,【,应用,】,对单纯局限性、大发作疗效,苯巴比妥，,对复杂,局限性发作,卡马西平、苯妥英钠。,【,体内过程,】,口服吸收快，,3 4hr,达峰，,个体差异大。,【,不良反应,】,初期：恶心、眩晕、头痛、幻觉、复视。,连续用药即可消失。,长期用药：血小板、,WBC ,，,贫血，红斑狼疮，致畸。,五. 乙琥胺 （,ethosuximide,）,【,作用,】,对戊四唑、电惊厥动物模型有防止作用，,选择性阻断丘脑神经元,T,型,Ca,2+,通道,抑制丘脑起搏放电,减少皮层放电。,【,应用,】,小发作的首选药。,对其它癫痫无效。,不良反应小。,七. 丙戊酸钠,（,sodium valproate）,广谱：,各种癫痫有效。,作用机制：增强,GABA,的抑制作用,抑制,GABA,的降解酶系，,抑制,GABA,的再摄取；,使,GABA,产生增加。,口服吸收快，蛋白结合率,90%,，,t,1/2,：,15hr,。,八. 苯二氮卓类（,BZs,）,地西泮 、氯硝西泮,、,硝西泮,。,iv,地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药(1,mg/min)。,起效快，副作用小。,九,.,新型抗癫痫药：,托吡酯（,topiramate,），,1999,年,各种癫痫发作，难治性癫痫。,拉莫三嗪（,lamotrigine,），,1994,年,用于部分性发作，难治性癫痫。,奥卡西平（,oxcarbazepine,，,OXC,），,2000,年,广谱抗癫痫，,难治性癫痫。,三叉神经痛。不良反应小。,十,.,其它抗癫痫药,氟桂利嗪,：强效钙拮抗剂，对各型癫痫发作有治疗作用。,抗痫灵（,antiepilepsirin,）：,我国合成的新型广谱抗癫痫药。,加巴喷丁（,gabapentin,）：,新型抗惊厥药，,1993,年,FDA,批准。,中枢活性的,GABA,激动剂。,第二节 抗癫痫药物应用原则,长期用药,，要求毒性低、疗效高、广谱、价廉等优点。,选药,，单纯型，用一种有效药物，从小剂量开始，逐渐增量。难治型或混合型者，需联合用药。,治疗方案个体化，不可突然停药，换药采取过度方式。,长期用药，注意毒副作用，定期检查。,发作分类,治疗药物,单纯局限性发作,首选卡马西平，次选苯妥英钠,复杂局限性发作,首选苯妥英钠、卡马西平,小发作（失神发作）,首选乙琥胺，次选氯硝西泮,肌阵挛性发作,首选丙戊酸钠，次选氯硝西泮,强直-痉挛性发作,首选苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥、丙戊酸钠,癫痫持续状态,首选地西泮（,iv），,苯妥英钠,常用药物,巴比妥类：苯巴比妥,苯二氮卓类：地西泮、三唑仑,硫酸镁,第三节 抗惊厥药物,惊厥：,CNS,过度兴奋导致全身骨骼肌不自主强烈收缩。,硫酸镁,（,magnesium sulfate),【药理作用,】,抗惊厥，扩血管降血压。,口服：泻下、利胆作用,注射：骨骼肌松弛、心肌抑制、血管扩张、,中枢抑制。,肌肉松弛作用机制：,Mg,+,竞争性抑制突触前膜,Ca,2+,内流,Ach,释放减少 抑制骨骼肌、平滑肌、心肌的收缩。,【临床应用,】,1、惊厥,2、高血压危象,不良反应,过量引起呼吸抑制，血压剧降。,预防措施：腱反射检查，检测血压,解救：,iv,钙剂。,谢谢观赏,