抗炎保肝辅助治疗酒精性肝病必要性

*,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,抗炎保肝辅助治疗酒精性肝病必要性,酒精大概始于1530年,从阿拉伯单词alkuhl而来,意思是物质中最好的部分,公元前6000年,一个大马士革南部的葡萄园主在保存葡萄种时发现酒样液体,公元前4000至3000年,荷马史诗中有饮酒和酒后醉态的描述,公元前2700年,中国文献记载了饮酒的益处和危害,公元11世纪,乙醇首先在意大利被提纯,被称做生命之水, 燃烧之水,酒之精华,世界各地饮酒历史悠远流长,1,2,3,4,2,2004,年全球每,26,个死亡者中就有一个是因为酒精引起,2012,年全球每,22,个死亡者中就有,1,个是因为酒精,Fast Moving Front Commentary, January 2012,饮酒过量危害健康,3,肝脏炎症是酒精肝疾病进展的重要路径,长期饮酒过量饮酒,乙醇在线粒体内氧化,CYP2E1,诱导,表达,肝细胞坏死，炎症因子释放,导致,肝损害,脂肪肝肝纤维化,控制炎症阻断病情进展,肝硬化肝癌,李勇,等,.,中国保健营养,.2012;7:2351-2352.,4,临床诊断标准,临床分型：,轻症酒精性肝病：生化、影像学和组织学检查基本正常或轻微异常,酒精性脂肪肝：影像学符合脂肪肝标准，,ALT,、,AST,或,GGT,可轻微异常,酒精性肝炎：血清,ALT,、,AST,升高和血清,TBil,明显增高，可伴有发热、外周血中性粒细胞升高。重症酒精性肝炎是指酒精性肝炎患者出现肝功能衰竭的表现,酒精性肝硬化：有肝硬化的临床表现和血生化指标的改变,酒精性肝病诊疗指南（,2010,年版）,5,对症治疗酒精性肝硬化及其并发症,减轻酒精性肝病的严重程度,戒酒和营养支持,改善已存在的继发性营养不良,治疗原则,酒精性肝病诊疗指南（,2010,年版）,6,抗炎保肝在酒精性肝病治疗中的意义,抗炎保肝能纠正患者的代谢障碍去脂，减少肝细胞内脂肪合成并促进其排泄，使肝脂肪变减轻或消退,1,、范建高,.,中国医学前言杂志,.2010;2(4):37-39,2,、施军平,等,.,医药专论,.2010;31(9),抗炎保肝,抗炎保肝能修复生物膜，拮抗氧化应激激及,(,或,),脂质过氧化，提高肝细胞的抗氧化及解毒能力，使肝功能生化指标恢复正常,抗炎可以避免炎症细胞活化，抑制炎性因子活性，减轻肝细胞坏死和凋亡，从而阻止肝病进展，减少肝硬化和肝功能衰竭的发生,7,甘草的秘密,天然甘草酸,明确的抗炎保肝作用,广泛应用于各类肝损伤的治疗,为什么中医每张处方都离不开“甘草”？,为什么“甘草”会倍受肝病医生关注？,8,甘草酸制剂的研发历程,甘草酸二铵脂质复合物,天晴甘平,9,天晴甘平,：甘草酸和磷脂酰胆碱的完美结合,10,甘草酸,Ohtsuki K, Abe Y, Shimoyama Y, et al. Biol Pharm Bull, 1998, 21 (6):574-578.,Kawada N,Hasegawa I,Sakagami Y,et al.Jin flammation.1989,9(1):29.,Hao Yuan, Wan-Sheng Ji, Ke-Xiang Wu,et al. World J Gastroenterol,2006, 12(28): 4578-4581.,甘草酸,甘草酸制剂阻断炎症级联反应关键酶,PLA,2,11,PGI,2,TXA,2,LTB,4,LTC,4,(Pg/g),与模型组比较：,*,P,*,*,*,*,*,*,*,*,甘草酸对,Galn+FCA,慢性肝损伤小鼠模型肝匀浆液,PGI,2,、,TXA,2,、,LTB,4,和,LTC,4,的影响（,n=30,）,茹仁萍,吴锡铭,方红英,.,甘草酸,18H,差向异构体对慢性肝损伤小鼠花生四烯酸代谢的影响,J.,中国药业,2001,10(9):29.,甘草酸炎症介质释放,12,与模型组比较：,*,P,0.05,，,*,P,0.01,甘草酸制剂对,NASH,大鼠肝脏匀浆液,MDA,、,GSH,和,SOD,浓度的影响,刘梅梅,王 栋,陈晓蓉,.,甘草酸二铵脂质复合物对非酒精性脂肪肝大鼠的影响,J.,安徽医科大学学报,2010,45(6):770-773.,甘草酸具有抗氧化、抗自由基的作用,13,与安慰剂组比较：,*,P,*,甘草酸对体内,CYP2E1,酶活性的影响,安慰剂组,甘草酸组,单个受试者反应,CYP2E1,酶活性指标,涂江华,.,甘草酸对,CYP450,酶的影响及其机制研究,.,中南大学 博士论文，,2010,，,5,甘草酸抑制,CYP2E1,活性，减轻氧应激,14,Western,印记法检测,-SMA,蛋白,、,型和,型胶原蛋白表达水平,*,与对照组比较：,*P,懂 玲,孙剑勇,朱新宇,.,甘草酸对肝星状细胞增殖、活化及细胞外基质合成的影响,J.,中国临床医学,2006,13(1):70-71.,甘草酸抑制,HSC,及,ECM,合成，延缓肝纤维化进程,15,药代动力学参数,18-GL,GPL,C,max,(g/ml),3.08,10.63,AUC(gh/ml),5.83,28.43,AUMC,120.30,752.50,T,i,(,h),0.07,0.08,MRT(h),20.63,26.47,MAT(h),0.78,0.57,Ka,1.4,2.04,K,1.84,0.65,相对生物利用度,=AUC,GPL,/AUC,18-GL,倍,茹仁萍,等,.,浙江医学,.2001;23(8):466-468.,甘草酸脂质配位体提高生物利用度,显著增强药效,AUC,：药时曲线下面积,AUMC:,血药浓度时间曲线下面积,MRT,：药物平均滞留时间；,MAT,：腹腔注射平均吸收时间,C,max:,：,峰浓度；,Ti:,滞留时间；,Ka,：吸收速率常数；,K,：总消除速率常数,注：,GPL,为甘草酸差向异构脂质配位,16,甘草酸制剂能明显改善酒精性肝炎患者的肝功能水平,与治疗前比较,P0.01;,治疗后，治疗组与对照组比较,治疗组改善率与对照组相比,中国误诊学杂志,2008,年第,8,卷第,9,期,对照组：口服维生素；治疗组：维生素,+,甘草酸制剂，疗程,3,个月,改善率（,%,）,17,甘草酸制剂能明显改善酒精肝患者临床症状,*,*,*,*,P0.01,*,*,*,实用肝脏病杂志,2010,年第,13,卷第,4,期,18,天晴甘平,甘草酸制剂和磷脂酰胆碱是,酒精性肝病诊疗指南,(2010),推荐的抗炎保肝药物,天晴甘平是甘草酸二铵与磷脂酰胆碱的完美结合，拥有,强,效抗炎,的同时还能,修复肝细胞膜,，使酒精肝患者,双重获益,19,谢谢！,