病理学肝炎

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,病理学肝炎,二、病因和发病机制,三、基本病理变化,四、临床病理类型,一、概述,概念：是指由一组肝炎病毒引起的以肝实质细胞变质为主要病变的传染病。,主要表现：疲乏、食欲减退、恶心呕吐；肝大、肝功能异常，可有黄疸。,流行病学调查：,一、概述,2017,年,4,月,21,日,|,日内瓦，阿姆斯特丹,-,世卫组织的新数据显示，全球约有,亿人染有慢性乙肝病毒或丙肝病毒。,世卫组织,2017,年全球肝炎报告,表明，这些病毒感染者中的绝大多数人无法获得可拯救生命的检测和治疗。因此，数百万人面临着发展到慢性肝病、癌症和死亡的风险。,2015,年，病毒性肝炎造成,134,万人死亡，这与结核病和艾滋病毒导致的死亡人数相当。然而，尽管结核病和艾滋病毒死亡率一直在下降，但肝炎死亡人数却在上升。,2015,年，近,175,万人新感染了丙肝病毒，使全球丙型肝炎感染者总数达到,7100,万人。,概 述,1.,死亡率和新发感染病例日益上升,最新流行病学调查：,区域流行和“热点”,治疗率低,目前没有针对丙肝的疫苗,乙肝感染者需要终身接受治疗,乙肝丙肝占肝炎总死亡率的,96%,病毒性肝炎在我国危害极大,我国乙肝病毒感染者逾,亿,乙型肝炎患者近,3,千万,每年近,30,万 人死于肝炎或肝癌,在我国各类传染病中其发病率最高,概 述,2015,年，中国在婴儿出生时及时接种首针乙肝疫苗方面实现了高覆盖（,96%,），并达到了五岁以下儿童流行率低于,1%,的乙肝控制目标。,使用疫苗预防病毒性肝炎（甲、乙和戊型）,目前国家进展,二、病因和发病机制,（一）甲型肝炎病毒,HAV,1.,病原学,微小的,RNA,病毒,直径,27-28nm,单股直链,无囊膜的一个正,20,面体圆球形颗粒,抵抗力：低温可长期存活；,100,加热,1min,可灭活,2.,流行病学,消化道传染，潜伏期短，急性起病；,传染源：主要为急性患者或隐性感染者，自潜伏期末至发病后,10,天传染性强，发病后,3-4,周，基本无传染性；,传播途径：粪,口传播（消化道）,散发流行：日常生活接触为主，无明显季节性,暴发流行：水源或食物污染，生食，秋冬季，洪水后,易感人群：儿童和青少年，感染和免疫力持久,我国,40,岁以上成人,90%-98%,抗,HAV-IgG,阳性,3.,发病机理,属嗜肝病毒，但不直接损伤肝细胞,通过细胞免疫机制损伤肝细胞,急性起病，不引起慢性肝炎，,大多痊愈,（二）乙型肝炎病毒,HBV,1.,病原学,带包膜的,DNA,病毒,电镜下有三种形态：,（,1,）大球形颗粒（,Dane Particle,）,:,直径,42nm,，核心直径,27nm,，属完整的乙肝病毒，具有感染性；,（,2,）小球形颗粒：直径,22nm,（,3,）长杆状形：长度为,50-230nm,不等,仅有外壳,/,无感染性,HBsAg,HBcAg,HBV DNA,（外膜蛋白）,（核衣壳蛋白）,乙肝,Dane,颗粒（完整的病毒）形态,HBV,抵抗力,HBV,对理化因素的抵抗力相当强：,对低温、干燥、紫外线、醚、氯仿、酚有抵抗性。,高压灭菌,(12115min),、,0.5%,过氧乙酸、,5%,次氯酸钠、,3%,漂白粉液、,0.2%,新洁尔灭等均可使,HBV,失活。,失活的,HBV,失去感染性，但仍保持,HBsAg,的抗原活性。,HBV,血清标志物及其临床意义,HBV,血清标志物及其临床意义,HBV,血清标志物及其临床意义,HBV,血清标志物及其临床意义,HBV,血清标志物及其临床意义,HBV,血清标志物及其临床意义,HBV,血清标志物及其临床意义,乙肝五项临床意义（两对半）,HBsAg,、抗,HBs,（,HBcAg,）抗,HBc,HBeAg,、抗,HBe,乙肝五项检测结果分析,HBsAg,HBeAg,抗,-HBs,抗,-HBe,抗,-,HBc,结果分析,+,-,-,-,-,HBV,感染、无症状携带者,+,+,-,-,-,急、慢性乙肝、无症状携带者,+,+,-,-,+,急、慢性乙肝（传染性强）大三阳,+,-,-,+,+,急性感染趋向恢复（小三阳）,-,-,+,+,+,既往感染恢复期,-,-,+,+,-,既往感染恢复期,-,-,-,-,+,既往感染,-,-,+,-,-,既往感染或接种疫苗,急性、慢性乙肝患者,HBsAg,无症状携带者,危害性更大,传染源：,2.,流行病学,1,、母婴传播 （垂直性传播）,围产期、分娩新生儿接触或吸吞入含,HBV,的母血、羊水、或分泌物。,宫内感染,(,10%),，,母乳、体液或密切接触而传播。,2,、水平传播（密切接触）,唾液传播、牙刷、洗澡刷子、剃须刀。,性传播尤其男性同性恋传播,HBV,。,尿液、鼻液、汗液和粪,-,口传播的可能性很小。,传播途径：血液传播,3,、医源性传播,注射、手术,采血、拔牙,内窥镜检查,预防接种,针刺、纹身、,各种医疗器具、工作人员的手,易感人群：,男女感染率相近，但发病者男多于女；,年龄越小，越易形成慢性肝炎、肝硬化或慢性,HBV,携带状态（免疫耐受）,乡村高于城市，南部高于北部，西部高于东部,免疫病理反应以及病毒与宿主细胞间的相互作用 是肝细胞损伤的主要原因,机体对病毒的免疫有,双重性,：,清除病毒、肝损伤,免疫反应的强弱与临床过程的轻重及转归有密切关系,2.,发病机制,非常复杂,各型肝炎病毒的特点,肝炎病毒的分型,HAV,HBV,HCV,HDV,HEV,HGV,命名时间,1973,年,1963,1989,1986,1990,1990,核酸类型,RNA,DNA,RNA,RNA,RNA,RNA,潜伏期,2,6,周,4,26,周,2,26,周,4,7,周,2,8,周,不详,传染源,急性期患者,/,隐性患者,急,/,慢性患者,/,隐性患者,/,病毒携带者,同甲型,同甲型,传播,途径,肠道,+,+,血液、密切接触、母婴,+,+,+,+,易感人群,儿童,婴幼儿,/,青少年,反复输血患者,普遍感冒,/,西南多,青壮年,透析患者,流行特征,秋冬季,家庭聚集现象，无季节性,无季节性,无季节性,雨季或洪水后,各型肝炎病毒的特点,肝炎病毒的分型,HAV,HBV,HCV,HDV,HEV,HGV,常见病型,急性,急、慢,急、慢,急、慢,急性,急性,转成慢性肝炎,无,5%-10%,70%,共同感染,5%,重叠感染,80%,无,无,爆发型肝炎,0.1%-0.4%,50%,5%,，,80%,无,无,肝癌,无,有,有,有,无,无,注：共同感染：指,HDV,与,HBV,同时感染；,重叠感染：指在慢性,HBV,感染的基础上重叠感染,HDV,。,二、,基本病理变化,正常肝脏：表面光滑褐色，重约,1200g-1600g,肝小叶切面图像模式图,肝小叶切面图像模式图,基本病理变化,变质性病变,肝细胞变性,肝细胞坏死,渗出性病变,炎细胞浸润,增生性病变,肝细胞再生,间质反应性增生,（一）变质性变化,肝细胞变性,肝细胞水肿,颗粒变性,肝细胞坏死,胞浆疏松化,气球样变,肝细胞嗜酸性变,肝细胞嗜酸性坏死,肝细胞溶解性坏死,点状坏死,碎片状坏死,桥接坏死,嗜酸性小体,大块坏死,亚大块坏死,嗜酸性变：,肝细胞因水分脱失而浓缩，体积缩小，嗜酸性染色增强。,多散在分布于小叶内，常累及单个细胞。,嗜酸性坏死（嗜酸性小体）：,由嗜酸性变发展而来。,胞浆进一步脱水、,浓缩、深染，,胞核浓缩消失，,呈深红色浓染小体,（属细胞凋亡）,溶解性坏死,(lytic necrosis),：,由高度气球样变发展而来,点状坏死：,单个或几个,细胞的坏死,碎片状坏死：,肝小叶周边界板处,肝细胞的灶性坏死,桥接坏死：,小叶中央静脉和,汇管区之间或两,个中央静脉之间,出现的互相连接,的肝细胞坏死带,界板的坏死和桥接坏死,亚大块,坏死：,累及几个肝小叶,的融合性坏死,多见于重型肝炎,大块,坏死：,肝脏内广泛性肝细胞坏死,主要见于急性爆发性肝炎,（二）渗出性变化：炎性细胞浸润,部位：汇管区或小叶内,细胞：淋巴或单核细胞,（三）增生变化：,1,、肝细胞再生,2,、间质反应性再生,Kupffer,细胞增生肥大,肝星形细胞增生（纤维组织增生）,1,、肝细胞再生,再生的肝细胞体积大，核大，染色深，可有双核,2,、间质反应性再生,Kupffer,细胞增生肥大,肝星形细胞增生 （纤维组织增生）,Kupffer,细胞：,肝内的巨噬细胞,三、,临床病理类型,黄疸型,急性,无黄疸型,普通型,轻度慢性,慢性 中度慢性,病毒性肝炎 重度慢性,急性重型,重型,亚急性重型,（一）急性普通型肝炎,病变特点：,广泛的肝细胞变性,点状坏死,网状纤维支架无塌陷,急性普通性肝炎,网状纤维染色,肝肿大，包膜紧张，质地柔软，表明光滑,临床病理联系,预后,90%,以上预后良好（,6,个月内可治愈）,10%,左右发展成为慢性肝炎,1%,左右发展成为重型肝炎,大体表现,肝肿大，肝区不适，压痛；转氨酶升高,食欲减退，腹胀，厌油等，黄疸有或无,（二）慢性普通型肝炎,病程持续,6,个月以上,诊断标准：,病变特点：,不同程度的变性坏死,碎片状坏死,桥接坏死,不同程度的纤维化,1.,轻度慢性肝炎,点状坏死，轻度碎片状坏死,汇管区纤维组织增生、炎细胞浸润,肝小叶结构完整,2.,中度慢性肝炎,中度碎片状坏,死及桥接坏死,肝小叶内出现,纤维组织增生,大部分肝小叶,结构保存,碎片状坏死,piecemeal nec.,桥接坏死,bridging nec.,3.,重度慢性肝炎,坏死严重，可见重度碎片,状坏死及大范围桥接坏死,小叶周边及小叶内纤维组,织增生明显并相互连接,纤维组织分割肝小叶，小,叶结构破坏，形成假小叶,再生结节形成,正常肝小叶,肝细胞坏死,纤维组织分割,毛玻璃样细胞,:,多见于,HBsAg,携带者及慢性肝炎患者的肝组织。,毛玻璃样肝细胞在光镜下，,HE,染色切片中，胞浆内充满嗜酸性细颗粒状物质，不透明似毛玻璃样故称毛玻璃样肝细胞。,砂粒样细胞核,毛玻璃样细胞,免疫酶标法（双,PAP,）染色,（三）重型肝炎,1.,急性重型肝炎,又称暴发型肝炎。起病急，病变发展迅猛、剧烈，病死率高。,病变特点,：,镜下：肝细胞广泛坏死，,肝窦充血和出血,肉眼观察：,体积显著缩小，,以左叶为甚，,重量减轻，,质地软，被膜皱缩，,切面呈黄色或红褐色。,急性黄色,(,红色,),肝萎缩,临床特点：,严重肝功能障碍,黄疸,出血,DIC,（与凝血物质的合成和灭 活有关）,肝性脑病（肝昏迷）,肝肾综合征,预后：,多在二周内死亡,转变成亚急性重型肝炎,2.,亚急性重型肝炎,病程,1,数月，,多数由急性重型迁延而来,或开始即为亚急性过程，,少数由普通型肝炎恶化而来,病变特点,：,肝细胞亚大片坏死,肝细胞结节状再生,肉眼观察：,肝体积缩小，,表面不光滑，,重量减轻，,被膜皱缩，,呈黄绿色。,质地略硬,临床特点：,持续不退的肝功能障碍,数月后死于肝功衰竭、肾衰,转变成坏死后性肝硬变,人有了知识，就会具备各种分析能力，,明辨是非的能力。,所以我们要勤恳读书，广泛阅读，,古人说“书中自有黄金屋。,”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识，,培养逻辑思维能力；,通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平，,培养文学情趣；,通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。,有许多书籍还能培养我们的道德情操，,给我们巨大的精神力量，,鼓舞我们前进,。,Thank You !,不尽之处，恳请指正！,