免疫应答 课程PPT

,第一节,T,细胞对抗原的识别,第二节,T,细胞活化的过程,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第三节 效应性T 细胞的应答效应,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第四十章,免疫应答,第一节,概述,免疫应答的概念,是机体受抗原刺激后，免疫细胞对抗原物质的识别、自身活化、增殖、分化，产生效应物质发挥特异性免疫效应的全过程。,泳衣品牌,免疫应答的类型,固有性免疫应答,（先天性免疫应答、非特异性免疫应答）,组成,（,1,）屏障结构：皮肤粘膜屏障等,（,2,）免疫细胞：吞噬细胞、,NK,细胞等,（,3,）免疫分子：补体、溶菌酶等,适应性免疫应答,（获得性免疫应答、特异性免疫应作）,适应性免疫应答（获得性免疫应答、特异性免疫应答）,体液免疫：,B,细胞 浆细胞,Ab,细胞免疫：,APC T,细胞 致敏,T,细胞、淋巴因子,免疫应答的类型,第一阶段：抗原呈递与识别阶段,第二阶段：活化、增殖和分化阶段,第三阶段：效应阶段,免疫应答的过程,1,、特异性,2,、记忆性,3,、放大性,4,、,MHC,限制性,免疫应答的特点,第二节,抗原呈递,内源性抗原：,(,endogenous antigens,),位于细胞内的蛋白质抗原，如：病毒蛋白、肿瘤抗原,外源性抗原：,(,exogenous antigens,),位于细胞外的蛋白质抗原，如：细胞外感染的微生物及其产物,内源性抗原的呈递,Presenting Pathway of Endogenous Antigen,1,、内源性抗原的呈递,抗原：细胞内合成的抗原,呈递分子：,MHC-I,加工区：蛋白酶体（,Proteosome,）,结合区：内质网（,ER,）,泳衣品牌,PSMB8,、,9,TAP,MHC,I,分子的合成,MHCI，2m,和抗原肽的组装,运输至膜表面,短肽,内源性蛋白,细 胞 核,CD8+ T,细胞,APC,B7,CD28,1,2,3,4,MHC-I,类 分 子,抗,原 提 呈 途 径,MHC-I,CD8,TCR,抗原肽,蛋白酶体,外源性抗原的呈递,Presenting Pathway,of Exogenous Antigen,2,、,外源性抗原提呈途径,抗原：来源于细胞外的抗原,呈递分子：,MHC-II,加工区：内体（,endosome,）,结合区：,MIIC,、,CIIV,细 胞 核,CD4 +T,细胞,APC,B7,CD28,5,MHC-II,类 分 子,抗,原 提 呈 途 径,MHC-II,分子的合成,a,b,链和,恒定,链的运输,运输至膜表面,4,3,2,溶酶体,吞噬体,CD4,TCR,抗原肽,1,第三节,B,细胞介导的体液免疫应答,B,细胞识别的抗原,TD,抗原,TI,抗原,TD-Ag诱导的体液免疫应答,TD -antigen Recognized by B Cells,一、,TD,抗原诱导的体液免疫应答,TD,抗原诱导,B,细胞产生抗体需依赖,T,细胞的辅助。,APC,提呈抗原给,TH,TH,细胞活化、增殖、分化产生细胞因子,B,细胞活化、增殖、分化产生抗体,发挥免疫效应,BCR,是,B,细胞识别特异性抗原的受体,B,细胞对,TD,抗原的识别,TCR-CD3,复合物,T,细胞对,TD,抗原的识别,CD4,+,T,细胞通过,TCR,识别特异性抗原肽,APC,CD4,+,T,细胞,TCR,抗原肽,MHC,II,分子,（二）活化、增殖与分化阶段,指,TH,细胞和,B,细胞识别抗原后，自身活化、增殖、分化为效应细胞阶段。,TH,细胞必须激活才具有辅助,B,细胞产生抗体的能力。,第一信号：,TH,细胞,双识别,获得第一活化信号,第二信号：,协同刺激信号,信 号,T,细胞,APC,第一信号：,TCR MHC-,抗原肽复合物,CD4 ,MHC-II,类分子,第二信号：,CD28 B7,1,、,TH,细胞的活化、增殖与分化,APC,CD4,+,T,细胞,TCR,抗原肽,MHC,II,分子,CD4,分子,TH,细胞活化后，开始增殖、分化并在其细胞表面表达,IL-2,、,4,、,12,等受体，同时分泌产生,IL-2,、,4,、,12,等并与之结合，导致,TH,细胞的增殖，在,IL-4,为主的细胞因子的作用下分化为,TH2,，,TH2,细胞通过分泌,IL-4,、,5,、,6,、,10,、,13,促进的,B,细胞的增殖分化。,在,TH,细胞分化过程中，部分,TH,细胞分化为记忆性,T,细胞（,TM,），当再次接触相同抗原时，不需经上述诱导过程可直接活化，产生效应。,2,、,B,细胞的活化、增殖与分化,B,细胞的活化也需要两个信号：,第一活化信,号：,BCR,与抗原结合,第一活化信号由,CD79,传导入胞内,第二活化信号：协同刺激信号,（由活化的,Th,细胞提供）,CD40LCD40,（主要）,ICAM-1LFA-1,CD2LFA-3,活性封闭,第,1,信号,第,2,信号,B,细胞活化的双信号模型,CD40 CD40L,T,h,没有,Th,细胞的帮助,B,B,IFN-,g, IL-4, IL-5,第,1,信号,MHC-II/,抗原肽,/ TCR,CD4,B,细胞应答活化过程示意图,Th,B7,MHC-II TCR,CD4,ICAM LFA-1,APC,Tm,Th2,B,CD40L CD40,分泌细胞因子,Th1,B,B,B,Th,细胞活化、增殖,B,细胞扩增,浆细胞,BCR,抗原,TD,抗 原 诱 导 体 液 免 疫 应 答 的 过 程,Bm,CD28,效应阶段,局部粘膜抗感染,中和毒素与病毒,调理吞噬细胞吞噬,激活补体,ADCC,生物学作用,浆细胞,抗体,TI-Ag诱导的体液免疫应答,TI -antigen Recognized by B Cells,TI,抗原,细菌多糖（胞壁或荚膜）、多聚蛋白质、脂多糖,具有高度重复结构,能刺激初始,B,细胞，而无需抗原特异性,T,细胞的辅助,分为,TI-1,和,TI-2,二类，激活,B,细胞的机制不同。,可直接刺激,B,细胞活化，无须,Th,细胞辅助,不产生记忆,B,细胞,TI-2,抗原，有多个重复排列的抗原决定簇使受体交联,TI-1,抗原是多克隆活化剂,B,细胞对,TI,抗原应答的意义,在感染的早期发挥作用,能有效地消灭具有荚膜多糖的细菌,一般规律 主要是基于对,TD,抗原的应答存在初次应答和再次应答的现象,初次接触,Ag,初次应答,需要的,Ag,量、潜伏期、产生的抗体浓度、种类、亲和力、持续时间均有很大差异,关键在于记忆细胞,再次接触,Ag,再次应答,抗体产生的一般规律,三、抗体产生的一般规律,初次应答：,抗原物质首次进入机体时产生的免疫应答。,特点：潜伏期长,(12,周,),产生的抗体滴度低,在体内持续时间短,抗体与抗原的亲和力低，以,IgM,为主,再次应答：,相同抗原再次进入抗体，免疫系统可迅速、高效地产生特异性应答，称为再次应答,再次应答特点：,潜伏期短，一般为,1,3,天血液中即出现抗体；,产生的抗体滴度高；,在体内持续时间长；,抗体亲和力高，以,IgG,为主。,初次应答,再次应答,出现抗体的潜伏期,长,短,抗体滴度,低,高,维持时间,较短,持久,所需抗原量,较再次应答大,小,产生的抗体,IgM,IgG,抗体亲和力,低,高,掌握抗体产生的一般规律，在医学实践中具有重要指导作用：,疫苗接种或制备免疫血清,早期感染的诊断指标,病原微生物感染的辅助诊断,第四节,T,细胞介导的细胞免疫应答,第三节,T,细胞介导的细胞免疫应答,细胞免疫通常由,TD,抗原引起，多种免疫细胞参与。,TCR,识别,APC,表面的抗原肽,-MHC,复合物,初始,T,细胞,活化、增殖、分化,成效应,T,细胞,效应,T,细胞发挥特异性细胞免疫,效应,一、抗原提呈与识别阶段,APC,向,T,细胞提呈抗原,APC *MHC -,抗原肽,呈递,TCR* T,细胞,TCR,识别抗原肽有,MHC,限制性,MHC,II,类分子,- CD,4,MHC,I,类分子,- CD,8,1,、内源性抗原的提呈,2,、外源性抗原的提呈,二、活化、增殖、分化阶段,（一）双信号活化,第一信号,：,抗原识别信号,（,双识别）,MHC,分子抗原肽,TCR-CD3,第二信号,：,协同剌激信号,B7,CD28,MHC,分子,CD4 / CD8,APC,Th,细胞活性封闭,Th,细胞活化的双信号模型,IL-2R,APC,T,h,信号,1,信号,2,炎症,LPS,细菌,化学趋化因子 补体,TNF-a IL-1 IL-6,IL-2,T,h,信号,1,Th,细胞活化、增殖,活性封闭,Tc,细胞活化的双信号模型,IL-2,APC 1,活,化，扩增,Th,Tc,APC 2,Tc,（二）,T,细胞增殖和分化,活化的,CD4,+,T,细胞,增殖、分化,效应性细胞（,TH1,）,活化的,CD8,+,T,细胞,细胞毒性,TC,（,CTL,）,增殖、分化,三、效应阶段,CD4,+,炎性,T,细胞,(Th1,细胞）的作用,CD8,+,效应,T,细胞（,CTL,细胞）的作用,三种,T,细胞产生效应分子示意图,细胞作用,通过释放,IL-2,、,TNF-,、,IFN-,等细胞因子发挥免疫效应，使局部组织产生以淋巴细胞质和单核,-,吞噬细胞浸润为主的慢性炎症或迟发性超敏反应,IL-2,：促进,CD8,+,CTL,细胞增殖分化；自分泌扩大细胞免疫效应；活化单核,-,吞噬细胞和,NK,细胞,TNF-,：使中性粒、淋巴、单核细胞等与血管内皮粘附，进而外渗至组织引起慢性炎症反应；激活中性粒细胞、使周围组织细胞损伤坏死,IFN-,：作用于巨噬细胞和内皮细胞提高抗原提呈能力；活化单核,-,吞噬细胞和,NK,细胞,细胞介导的特异性免疫效应,主要免疫效应功能,(,通过分泌的细胞因子,和表达的膜表面分子发挥,),：,活化巨噬细胞,；,介导迟发型超敏反应；,诱导活化,B,细胞产生调理性抗体。,（,1,）,Th1,对,M,的作用：,活化的,Th1,产生细胞因子,(IL-2,、,TNF-,、,IFN-,等,),活化,M,增强,M ,的吞噬杀伤功能,产生以单核巨噬细胞和淋巴细胞浸润为主的炎症反应,（,2,）介导迟发型超敏反应,(,即,IV,型超敏反应,),：,是效应,T,细胞同特异性抗原作用后，引导的以单,个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。,特点：,（,1,）参与的效应,T,细胞,- CD4Th1(,主要,),和,CD8CTL,细胞；,（,2,）以单个核细胞侵润为主要的炎症反应；,（,3,）发生较慢，常需,24,72,小时；,（,4,）无抗体和补体参与。,（,3,）,Th1,细胞对淋巴细胞的作用,：,Th1,细胞产生的,IL-2,等细胞因子，可促进,Th1,细胞、,CTL,等增殖，从而放大免疫效应；辅助,B,细胞产生具有调理作用的抗体，从而进一步增强巨噬细胞对病原体的吞噬。,（,4,）,Th1,细胞对中性粒细胞的作用,：,Th1,细胞产生淋巴毒素和,TNF-,，可活化中性粒细胞，促进其杀伤病原体。,Th1,细胞在抗胞内病原体感染中的作用,2,CD8,+,细胞毒性,T,细胞的作用：,（,）释放穿孔素，诱发细胞溶解,（）丝氨酸蛋白酶介导的细胞凋亡,（）,Fas/ FasL,途径：激活的,CTL,表面迅速表达,FasL,，其与靶细胞表面,Fas,结合，导致细胞,DNA,断裂发生细胞,凋亡,穿孔素,颗粒酶途径,Fas/FasL,途径,大量表达,FasL,和靶细胞表面的,Fas,分子结合,最终激活内源性,DNA,内切酶,细胞凋亡,2,CD8+,细胞毒性,T,细胞的作用：,致死性攻击,当,CTL,细胞活化时脱颗粒,单体穿孔素,聚集在靶细胞膜的脂质膜上,形成跨膜通道,细胞溶解。,CD8,+,CTL,细胞裂解,细胞凋亡,CD4,+,Th,经活化,M,而诱生炎症，在宿主抗胞内病原感染中起重要作用,Effector T Cell,CTL,细胞杀伤靶细胞有以下几个特点,：,预先由抗原诱导，活化的,CTL,细胞可特异性杀伤携带内源性抗原的靶细胞而对其他细胞无损伤作用。,CTL,细胞的杀伤作用受,MHC,-,类分子的限制。,CTL,细胞可连续杀伤靶细胞，其杀伤效率高。,CTL,细胞必需与靶细胞直接接触才有杀伤作用,。,细胞免疫的生物学效应,（一）抗感染作用,抗细菌感染，如结核杆菌、沙门氏菌感染等。,抗病毒感染，所有病毒均在活细胞内寄生。,抗真菌感染，如白色念珠菌等。,抗寄生虫感染，如原虫等。,（二）抗肿瘤作用,抗肿瘤的免疫机制包括：,CTL,细胞的特异性杀伤作用。,NK,细胞、巨噬细胞的,ADCC,作用。,淋巴因子（如,TNF,）的直接杀伤作用。,（三）免疫损伤作用,同种异体移植的急性排斥反应。,型超敏反应如接触性皮炎。,某些自身免疫病。,第五节,免疫耐受,免疫耐受的概念,是指机体免疫系统接受某种抗原作用后产生的特异性免疫无应答状态。,思考题？,细胞活化的第二信号产生是：,A,、,CD8,与,MHC-,类分子作用,B,、,CD4,与,MHC-,类分子作用,C,、,CD40,与,CD40L,之间作用,D,、,CD28,与,B7,分子之间的作用,E,、,CD152,与,B7,分子之间的作用,2.,抗体初次应答的特点是：,A,、以,IgG,为主,B,、,IgG,与,IgM,几乎同时产生,C,、抗体含量较高,D,、为高亲和力性抗体,E,、抗体维持时间短,3. TCR,识别抗原的信号传递是通过,4.,再次应答时，抗体产生的特征是显著增高 显著增高 显著增高,D.,抗体特异性改变,E.,抗体亲和力下降,5.,辅助产生体液免疫的,TH,细胞是（ ），辅助产生细胞免疫的,TH,细胞是 （ ）,6.,与再次应答相比，初次应答产生的抗体以（ ）为主。,7.,在下列杀伤细胞中，哪个受,MHC,分子的限制,A.,巨噬细胞 细胞,C.,中性粒细胞,